王永峰455000河南省安陽市人民醫(yī)院病理科

胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌16例臨床病理特征

王永峰
455000河南省安陽市人民醫(yī)院病理科

目的：分析胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌的臨床病理學(xué)特征。方法：2009年3月-2013年12月收治胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者16例，回顧性分析其臨床資料。結(jié)果：16例胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌中，包括小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌12例，大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌4例；13例位于賁門胃底部，2例位于小彎側(cè)，1例位于胃竇部；其中11例淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移；Syn、CgA、CD56的陽性率分別為87.5％、62.5％、75％，三者聯(lián)合表達(dá)陽性率100％。結(jié)論：胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌好發(fā)于賁門胃底部，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高；Syn、CgA、CD56聯(lián)合檢測能提高胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌的檢出率。

胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌；臨床病理；探討

神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NEC）是一種低分化、高度惡性的腫瘤。胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌（G-NEC）發(fā)病率低，早期不易發(fā)現(xiàn)，臨床表現(xiàn)不典型，預(yù)后較差。本試驗(yàn)通過回顧性研究，結(jié)合免疫組化檢測，分析G-NEC臨床病理特征及生物學(xué)行為，旨在為G-NEC的診治提供參考。

資料與方法

2009年3月-2013年12月收治胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者16例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）消化系統(tǒng)腫瘤2010年第4版新分類對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)：由小或中等大細(xì)胞構(gòu)成，有時(shí)具有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的器官樣結(jié)構(gòu)，彌漫表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌分化的廣泛性標(biāo)志物，核不典型明顯，多灶壞死，核分裂象多見（＞20個(gè)/10HPF），根據(jù)增殖指數(shù)和組織學(xué)分級(jí)分為G3[1]。

方法：免疫組化經(jīng)復(fù)查存檔切片及病理診斷無誤后，挑選蠟塊連續(xù)切片，每例均選用Syn（克隆號(hào)：SP11）、CgA（克隆號(hào)：EP38）、CD56（克隆號(hào)：123C3）、 Ki-67（克隆號(hào)：MIB-1）4種抗體進(jìn)行S-P法免疫組化檢測。所用抗體購自北京中杉金橋公司。有關(guān)抗體修復(fù)和抗體效價(jià)按相關(guān)產(chǎn)品說明書進(jìn)行。免疫組化染色Syn、CgA定位于腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)，CD56定位于胞膜，Ki-67定位于胞核，以出現(xiàn)棕褐色顆粒為陽性，且陽性細(xì)胞數(shù)＞70％為神經(jīng)內(nèi)分泌癌。對(duì)Ki-67標(biāo)記最強(qiáng)的區(qū)域計(jì)數(shù)500～2 000個(gè)細(xì)胞的陽性率。

結(jié)果

臨床資料：16例胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌中，年齡41～75歲，平均61.6歲；其中男11例，女5例；患者均表現(xiàn)非特異性消化道癥狀，包括進(jìn)行性吞咽困難、嘔吐、腹痛、腹瀉、黑便、腸梗阻等，無類癌綜合征表現(xiàn)；13例位于賁門胃底部，2例位于小彎側(cè)，1例位于胃竇部；侵犯漿膜層14例，肌層2例；腫瘤直徑2.5～9.0 cm，平均4.8 cm；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例；其中12例小細(xì)胞癌，具有其典型結(jié)構(gòu)，瘤細(xì)胞呈巢狀、腦回狀、器官狀或松散呈片狀排列，瘤細(xì)胞胞質(zhì)稀少，幾乎呈裸核，細(xì)胞核染色質(zhì)豐富，染色較深，壞死常見且較廣泛（圖1）；其余4例大細(xì)胞低分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌，癌細(xì)胞呈實(shí)性巢、小梁狀、片塊狀，細(xì)胞大小基本一致，呈圓形及卵圓形，胞質(zhì)中等量，泡狀核，核仁易見，常伴廣泛壞死（圖2）。

免疫表型：16例胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌中，Syn（圖3）陽性率87.5％（14/16），CgA陽性率62.5％（10/16），CD56陽性率75％（11/16），Syn、CgA和CD56三者聯(lián)合檢測陽性率100％（16/16）；大小細(xì)胞癌Ki-67增殖指數(shù)相似，均在40％～90％。

隨訪結(jié)果：隨訪時(shí)間2009年3月-2014年3月，術(shù)后隨訪到11例患者，死亡7例（63.6％），其中2例6個(gè)月內(nèi)死于多器官功能衰竭，5例3年內(nèi)死于腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。

討論

NEC來源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，約60％的NEC發(fā)生于消化道[2]。胃腸道NEC的臨床表現(xiàn)與普通胃腸道腫瘤相比無明顯特異性。雖然類癌綜合征有助于該類疾病的診斷，但本組16例患者均未出現(xiàn)類癌綜合征表現(xiàn)。有研究報(bào)道在消化系統(tǒng)中胃體部神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)病率高[3]，而本試驗(yàn)16例G-NEC位于賁門胃底13 例（81.3％），明顯高于胃部其他部位，究其原因可能是本試驗(yàn)只是針對(duì)G-NEC，而非整個(gè)消化系統(tǒng)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。有研究顯示G-NEC的大小與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)[4]，在本試驗(yàn)中淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移11例（68.8％），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與腫塊大小沒有顯著相關(guān)性，可能與本試驗(yàn)所選病例腫塊較大有關(guān)（腫塊直徑均＞2 cm）。

圖1 小細(xì)胞癌HE 10×10

圖2 大細(xì)胞癌HE 10×10

圖3 Syn S-P法胞質(zhì)著色

典型神經(jīng)內(nèi)分泌癌具有獨(dú)特的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)，當(dāng)腫瘤分化較差時(shí)與低分化癌很難鑒別，需進(jìn)行神經(jīng)內(nèi)分泌抗體免疫組化染色明確診斷。

本試驗(yàn)Syn、CgA、CD56的陽性率分別為87.5％、62.5％、75％，而Uchiyama等研究認(rèn)為CgA是最敏感、特異的神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物（陽性率為100％），分析原因可能與腫瘤的異質(zhì)性、抗體的種類及檢測方法等有關(guān)[5]。但本試驗(yàn)Syn、CgA、CD56三者聯(lián)合檢測陽性率100％（16/16），同樣能明顯提高NEC的檢出率。

G-NEC預(yù)后不佳。本組隨訪到患者術(shù)后3年死亡率63.6％。由于本組患者例數(shù)太少，故未進(jìn)行預(yù)后危險(xiǎn)因素分析，但總體看腫瘤大小、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等是預(yù)后的危險(xiǎn)因素。

[1]Bosman FT,Carneiro F,Hruban RH,et al.WHO classification of tumours of the digestive system[M].Lyon：IARCPress,2010.

[2]Fjtillskog ML,Granberg DP,Welin SL,et al.Treatment with cisplatin and etoposide in patients with neuroendocrine tumors[J].Cancer,2001,92（5）：1101-1107.

[3]王霄,宋爭放.胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的臨床病理特點(diǎn)及預(yù)后的多因素分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2013,93（18）,1411-1414.

[4]王化冰,王連鵬.直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床病理特點(diǎn)分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2010,90（24）：1686-1689.

[5]Uchiyama.Immunohistochemical consistency between primary tumors and lymph node metastases of gastric neuroendocrine carcinoma[J].World Journal of Surgical Oncology, 2012,（10）：115.

圖2 乳腺良性腫塊超聲造影檢查結(jié)果，可見腺瘤呈團(tuán)塊狀較均勻增強(qiáng)，邊界清晰

討論

腫瘤血管的生長是腫瘤生長和侵襲的前提條件，因此腫瘤血管一直是腫瘤研究領(lǐng)域的一個(gè)熱點(diǎn)，超聲造影技術(shù)能更好地反映血管輪廓、血管的連續(xù)性、走形及分支。

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療是提高乳腺癌治愈的關(guān)鍵。超聲造影作為一種新型的診斷手段，近年來廣泛應(yīng)用于臨床，目前主要集中在肝臟腫瘤的診斷、鑒別診斷及介入等方面[3]，乳腺組織因血流分布少，腫瘤的血供亦遠(yuǎn)不如其他臟器腫瘤，所以乳腺造影有其獨(dú)特之處。諸多研究已證實(shí)，新生血管的形成對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展起著關(guān)鍵作用[4]。因此對(duì)于腫瘤新生血管的檢測，有利于腫瘤的早期診斷、治療評(píng)估和預(yù)后估計(jì)。超聲造影作為一種血管顯像技術(shù)，有利于顯示腫瘤新生血管。

本研究中，乳腺惡性病灶呈結(jié)節(jié)狀不均勻增強(qiáng)16例（80.0％），良性病灶呈整體較均勻增強(qiáng)17例（77.3％），只為部分增強(qiáng)5例（22.87％），表現(xiàn)為點(diǎn)線狀、結(jié)節(jié)狀或團(tuán)塊狀增強(qiáng)；并且惡性病灶增強(qiáng)時(shí)病灶大多表現(xiàn)為邊界不清楚，周邊呈放射狀增強(qiáng)，而良性病灶增強(qiáng)時(shí)病灶邊界較清晰完整。超聲造影診斷與病理診斷比較，惡性腫瘤診斷率83.3％。超聲造影為乳腺良惡性腫瘤的鑒別診斷提供了更加準(zhǔn)確的信息，有助于良惡性的鑒別。惡性腫塊的這些超聲造影特征性表現(xiàn)可以作為乳腺良惡性腫瘤的鑒別的重要手段之一。

參考文獻(xiàn)

[1]鄭笑娟,蔣勇,彭敏霞,等.實(shí)時(shí)超聲造影在乳腺腫塊診斷中的價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)影像雜志, 2007,12（5）：1187.

[2]徐翔,曾清華,王炫國,等.超聲造影在乳腺良惡性腫瘤鑒別診斷中的應(yīng)用[J].江西醫(yī)學(xué),2012,2（47）：95-96.

[3]尤厚成,劉健,尤男,等.超聲造影對(duì)乳腺.良惡性腫塊鑒別診斷價(jià)值[J].中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志,2012,2（8）：861-865.

[4]朱慶莉,姜玉新.超聲造影在乳腺腫瘤診斷中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2003,19（10）：1404-1406.

The clinical and pathological characteristics of gastric neuroendocrine carcinom a in 16 cases

Wang Yongfeng
DepartmentofPathology,the People's HospitalofAnyang City,Henan Province 455000

Objective：To investigate the clinicaland pathological characteristics of gastric neuroendocrine carcinoma.Methods：16 patients with gastric neuroendocrine carcinoma were selected from 2009 March to 2013 December,the clinical data were retrospectively analyzed.Results：In 16 cases of gastric neuroendocrine carcinoma,there were 12 cases of small cell neuroendocrine carcinoma,4 cases of large cell neuroendocrine carcinoma；13 cases were located in the cardia and fundus of stomach,2 cases were located in small curvature,1 case were located in the antrum；11 cases had lymph node metastasis；the positive rate of Syn,CgA,CD56 respectivelywas87.5％,62.5％,75％,three combined positiveexpression ratewas100％.Conclusion：The primary site ofgastric neuroendocrine carcinomawas the cardia and fundus of stomach,lymph nodemetastasis ratewas high；the combined detection ofSyn,CgA,CD56 can improve the detection rate ofgastric neuroendocrine carcinoma.

Gastric neuroendocrine carcinoma；Clinicalpathology；Discussion

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.11.53