曹紅霞 徐浪 邱英明 賀支支
361009廈門市中醫(yī)院內(nèi)分泌科1350122福建中醫(yī)藥大學(xué)2330006江西省名老中醫(yī)賀支支工作室3
芪精丹蘭湯對(duì)痰濕肥胖型多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌紊亂的影響
曹紅霞1徐浪2邱英明1賀支支3
361009廈門市中醫(yī)院內(nèi)分泌科1
350122福建中醫(yī)藥大學(xué)2
330006江西省名老中醫(yī)賀支支工作室3
目的:觀察芪精丹蘭湯對(duì)痰濕肥胖型多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌紊亂的影響。方法:將60例痰濕肥胖型多囊卵巢綜合征患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,各30例,治療組口服芪精丹蘭湯,對(duì)照組口服二甲雙胍,治療1個(gè)療程。結(jié)果:治療組總有效率90%,對(duì)照組86.7%,兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組患者女性性激素水平及BM I、空腹血糖、空腹胰島素、胰島素水平均有改善(P<0.05),兩組療效相當(dāng),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組患者中醫(yī)癥狀積分均下降(P<0.05),兩組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),BBT變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:芪精丹蘭湯治療痰濕肥胖型多囊卵巢綜合征療效滿意。
多囊卵巢綜合征;痰濕肥胖型;內(nèi)分泌紊亂
多囊卵巢綜合征(PCOS)被認(rèn)為是一種發(fā)病多因性,臨床表現(xiàn)呈多態(tài)性的內(nèi)分泌失調(diào)綜合征,其病理生理中高胰島素血癥發(fā)揮著重要作用,成為PCOS的重要發(fā)病原因之一,50%~70%患者存在胰島素抵抗[1],目前改善胰島素抵抗的以二甲雙胍為主的藥物已成為治療該病的重要手段。肥胖是PCOS的常見臨床表現(xiàn)之一,祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為痰濕體質(zhì)為肥胖人的主要體質(zhì)類型,痰濕影響著多囊卵巢綜合征的發(fā)生和發(fā)展。筆者應(yīng)用芪精丹蘭湯治療痰濕肥胖型多囊卵巢綜合征取得滿意療效,現(xiàn)報(bào)告如下。
采用隨機(jī)數(shù)字表將60例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,各30例。治療組患者年齡(26.1±3.35)歲,病程(4.1±1.69)年,BMI(28.1±1.99)kg/m2,卵泡刺激素FSH(6.00±1.57)m IU/mL,黃體生成素LH(12.29±4.97)m IU/mL,睪酮T(1.56±0.63)ng/mL,空腹血糖FBG(5.26±0.63)mmol/L,空腹胰島素FINS(20.57±8.86)m IU/mL, 胰 島 素 抵 抗 指 數(shù)HOMA-IR(4.87±2.48),BBT單相者26例,中醫(yī)癥狀積分(71.83±11.26)。對(duì)照組年齡(25.27±3.65)歲,病程(3.82±1.54)年,BMI(28.67±2.01)kg/m2,F(xiàn)SH(6.24±1.24)m IU/mL,LH(13.98±4.81)m IU/mL,T(1.52±0.6)nmol/L,F(xiàn)BG(5.29±0.31)mmol/L, FINS(19.47± 5.80)m IU/mL,HOMA-IR(4.63±1.35),BBT單相者27例,中醫(yī)證候積分(66.83±12.56)。兩組年齡、病程、BMI、FSH、LH、T、FBG、FINS、HOMA-IR、BBT單相者例數(shù)、中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):①多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn):符合2003年5月在荷蘭鹿特丹召開的PCOS專題研討會(huì)上人類生殖和胚胎學(xué)會(huì)和美國生殖醫(yī)學(xué)會(huì)(ESHRE/ ASRM)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]:a.超聲檢查存在卵巢多囊樣性改變,卵巢內(nèi)出現(xiàn)直徑2~9 mm的卵泡,數(shù)量多于12個(gè)和(或)卵巢容積≥10mL;b.臨床或生化上的雄激素過多癥;c.無排卵性月經(jīng)失調(diào)。符合上述3項(xiàng)中的2項(xiàng),并排除其他病因(先天性腎上腺增生、分泌雄激素的腫瘤、庫欣綜合征、高泌乳素血癥等)。②胰島素抵抗診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]:金標(biāo)準(zhǔn)為高胰島素-正常血糖鉗夾試驗(yàn),但操作復(fù)雜,臨床操作性不強(qiáng),而胰島素穩(wěn)態(tài)模型(HOMA-IR)指數(shù)是目前評(píng)價(jià)IR的較簡易可靠的方法。研究表明,以HOMA-IR 2.69作為評(píng)價(jià)IR的指標(biāo),其敏感度、特異度分別為93.6% 、 71.4%[4-5]。 因 此 本 研 究 將HOMA-IR>2.69作為評(píng)價(jià)胰島素抵抗的標(biāo)準(zhǔn)。③肥胖標(biāo)準(zhǔn):參照2003年4月我國衛(wèi)生部疾病控制司公布的《中國成人超重和肥胖癥預(yù)防和控制指南》:BMI值>25mg/m2為肥胖[6]。
中醫(yī)辨證要點(diǎn):根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中月經(jīng)后期、閉經(jīng)病癥的辯證診斷標(biāo)準(zhǔn)及痰濕證候的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]:主證:月經(jīng)后期或閉經(jīng)、形體肥胖、痤瘡、黑棘皮征。次證:身體倦怠,畏寒肢冷,沉困、嗜睡、乏力,面色晦暗,經(jīng)色淡暗,舌淡胖晦暗或有齒痕,苔白膩、脈沉澀、沉緩、沉浮。主癥加次癥3項(xiàng)即可認(rèn)為痰濕性閉經(jīng)。
治療方法:①對(duì)照組:口服二甲雙胍緩釋片500mg,2次/d,早、晚與第一口飯吞服。②治療組:服用芪精丹蘭湯。芪精丹蘭湯:黃芪、黃精、太子參、淮山藥、佩蘭、茯苓、蒼白術(shù)、薏苡仁、葛根、丹參、山楂、鬼箭羽、僵蠶、菟絲子、肉蓯蓉。1劑/d,煎藥機(jī)統(tǒng)一水煎,共300mL,密封袋裝,150mL/袋,早晚飯后溫服。3個(gè)月為1個(gè)療程,共治療1個(gè)療程。
觀察指標(biāo):療效指標(biāo):BMI體重指標(biāo),F(xiàn)SH、LH、T等性激素指標(biāo),F(xiàn)BG、FINS、HOMA-IR等血糖、胰島素指標(biāo),基礎(chǔ)體溫BBT變化。臨床癥狀改善指標(biāo)[8]:治療前后分別對(duì)月經(jīng)周期、月經(jīng)顏色、痤瘡、疲倦乏力、口渴多飲、畏寒肢冷、便溏、舌淡胖、苔白膩、面色進(jìn)行評(píng)分。積分比=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分。①痊愈:積分比>90%,②顯效:66.67%<積分比<90%,③有效:33.33%<積分比<66.67%,④無效:積分比<33.33%。
表1 兩組療效比較(例)
表2 兩組患者治療前后BM I、中醫(yī)證候積分組內(nèi)比較±s)
表2 兩組患者治療前后BM I、中醫(yī)證候積分組內(nèi)比較±s)
組別 BM I(kg/m2) 中醫(yī)證候積分治療組 治療前 28.71±1.99 71.83±11.26治療后 24.57±1.40 22.00±11.93 Z -6.14 -6.66 P 0.00 0.00對(duì)照組 治療前 28.67±2.01 66.83±12.56治療后 24.15±1.45 28.50±8.73 t=10.03 Z=-6.52 P 0.00 0.00
表3 治療后兩組BMI、中醫(yī)證候積分比較±s)
表3 治療后兩組BMI、中醫(yī)證候積分比較±s)
組別 BM I(kg/m2) 中醫(yī)證候積分治療組 24.57±1.40 22.00±11.93對(duì)照組 24.15±1.45 28.50±8.73 Z -1.21 -2.24 P 0.228 0.025
表4 性激素水平治療前后組內(nèi)比較±s)
表4 性激素水平治療前后組內(nèi)比較±s)
組別 FSH(m IU/m L) LH(m IU/m L) T(ng/m L)治療組 治療前 6.00±1.57 11.95±4.79 1.56±0.63治療后 4.89±1.19 8.92±3.60 0.98±0.44 t=3.08 t=3.08 Z=-3.78 P 0.003 0.003 0.00對(duì)照組 治療前 6.24±1.24 13.98±4.81 1.52±0.69治療后 5.34±1.29 10.13±3.47 0.99±0.49 Z=2.78 t=3.56 Z=-3.12 P 0.007 0.001 0.002
統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì),計(jì)量資料用±s)進(jìn)行描述,采用兩樣本參數(shù)檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)。均采用雙側(cè)檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
兩組療效比較:通過秩和檢驗(yàn),Z=-0.65,P=0.516>0.05,兩組有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。
治療前后BMI、中醫(yī)癥候積分組內(nèi)比較:治療組與對(duì)照組治療前后BMI、中醫(yī)癥候積分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。
治療后治療組與對(duì)照組BMI、中醫(yī)癥候積分比較:BMI組間比較,P>0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;中醫(yī)癥候積分比較,P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療組下降明顯,見表3。
兩組患者治療前后性激素水平比較:治療組與對(duì)照組治療前后FSH、LH、T差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。
治療后性激素水平組間比較:治療后治療組與對(duì)照組的FSH、LH、T水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表5。
治療前后FBG、FINS、HOMA-IR水平組內(nèi)比較:治療前后治療組與對(duì)照組FBG、FINS、HOMA-IR水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表6。
治療后FBG、FINS、IR水平組間比較:治療后治療組與對(duì)照組FBG、FINS、HOMA-IR水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表7。
治療后BBT情況比較:通過χ2檢驗(yàn),χ2=4.47,P=0.034,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療組優(yōu)于對(duì)照組,見表8。
芪精丹蘭湯治療痰濕肥胖型多囊卵巢綜合征療效與二甲雙胍相當(dāng),但在改善患者癥狀、改善排卵功能方面的療效優(yōu)于二甲雙胍。
根據(jù)臨床表現(xiàn),PCOS可歸屬于祖國醫(yī)學(xué)的“閉經(jīng)”“不孕”“月經(jīng)后期”“廟癮”等范疇[9]。朱丹溪指出:“痰夾瘀血,遂成窠囊”;《傅青主女科》:“婦人有身體肥胖,痰涎甚多,不能受孕者,人以為氣虛之故,誰知是濕盛之故乎?!薄兜は姆ā罚骸叭羰欠适D人,享賦甚厚,恣于酒食,經(jīng)水不調(diào),不能成孕,以軀脂滿溢,痰濕閉塞子宮故也?!盵10]現(xiàn)代研究表明代謝綜合征與痰濕是密切相關(guān)的,臨床也證明PCOS患者的易感體質(zhì)主要為痰濕體質(zhì),往往表現(xiàn)為形體肥胖、腹部肥滿松軟等,約50%患者伴肥胖。筆者認(rèn)為,痰濕體質(zhì)易導(dǎo)致腎、脾、肝三臟功能失調(diào),臟腑功能失調(diào),又加重痰濕在體內(nèi)的聚集,二者相互影響,共同影響著多囊卵巢綜合征的發(fā)生和發(fā)展。痰濕困阻脾胃,脾胃運(yùn)化失司,水谷精微失于輸布,積聚而化為痰濕;痰濕影響氣機(jī),肝失疏泄,氣機(jī)郁滯,水濕內(nèi)生,凝聚成痰;腎主水,痰濕停滯下焦,影響腎蒸化功能,水液停聚而為水濕痰飲??傊?,痰濕既為致病因素,又為病理產(chǎn)物,痰濕影響臟腑功能失調(diào),臟腑功能失調(diào)又加重痰濕,加重病情。痰濕可隨氣血流行,內(nèi)而五臟六腑,外而四肢百骸、肌膚腠理。痰濕下流,壅塞胞宮,經(jīng)絡(luò)受阻,沖任不通則月經(jīng)不調(diào)、不孕;聚于四肢百骸、肌膚腠理,故見身體疲倦、沉困嗜睡;困阻脾腎陽氣,不能外達(dá)肢體,肢體失于溫煦,故見形寒怕冷。治宜益氣健脾,除濕化痰,佐以溫腎化瘀。芪精丹蘭湯中黃芪、黃精為君,黃芪甘溫益氣,大補(bǔ)元?dú)?,黃精甘潤滋補(bǔ),生津養(yǎng)陰。太子參、山藥為臣,太子參以助黃芪益氣之力,山藥以助黃精滋陰之力,佩蘭、茯苓、蒼白術(shù)、薏仁為輔,化中焦?jié)駶幔陆怪疂瘢桓鸶?、丹參、鬼箭羽為佐,活血化瘀,葛根又有升津之功,同時(shí)佐以溫補(bǔ)腎陽的菟絲子和肉蓯蓉。全方補(bǔ)正祛邪,邪去而正氣足,疾病向愈。
表5 治療后性激素水平組間比較±s)
表5 治療后性激素水平組間比較±s)
例數(shù) FSH(m IU/m L) LH(m IU/m L) T(ng/m L)治療組 4.9±1.19 8.92±3.60 0.98±0.44對(duì)照組 5.34±1.29 10.13±3.47 0.99±0.49 Z=-1.29 t=-1.33 Z=-0.044 P 0.198 0.19 0.965
表6 治療前后FBG、FINS、HOMA-IR水平組內(nèi)比較±s)
表6 治療前后FBG、FINS、HOMA-IR水平組內(nèi)比較±s)
組別 FBG(mmol/L) FINS(m IU/L) HOMA-IR治療組 治療前 5.26±0.63 20.57±8.86 4.87±2.48治療后 4.80±0.39 12.21±4.14 2.62±0.95 Z 3.64 -4.78 -4.97 P 0.00 0.00 0.00對(duì)照組 治療前 5.29±0.31 19.47±5.80 4.63±1.35治療后 4.83±0.23 11.71±2.98 2.50±0.62 Z=-5.10 Z=-5.82 t=7.85 P 0.00 0.00 0.00
表7 治療后FBG、FINS、HOMA-IR水平組間比較±s)
表7 治療后FBG、FINS、HOMA-IR水平組間比較±s)
例數(shù) FBG(mmol/L) FINS(m IU/m L) HOMA-IR治療組 4.80±0.39 12.21±4.14 2.62±0.95對(duì)照組 4.83±0.29 11.71±2.98 2.50±0.62 Z -0.944 -0.17 -0.37 P 0.345 0.865 0.712
表8 治療后兩組BBT情況比較
[1]Sharma,S.T,J.E.Nestler.Prevention of diabetes and cardiovascular disease in women with PCOS:treatmentwith insulin sensitizers [J].Best Pract Res Clin Endocrinol Metab, 2006,20(2):245-260.
[2]The Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOSWorkshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to Polycystic ovary syndrome[J].FertilSteril,2004,81(1):19-25.
[3]邢小燕,楊文英,楊兆軍.胰島素抵抗指數(shù)在不同糖耐量人群中診斷代謝綜合征的作用[J].中國糖尿病雜志,2004,12(3):182-186.
[4]袁慧娟,汪艷芳,馬防平,等.多囊卵巢綜合征胰島素抵抗特征及相關(guān)因素分析[J].臨床心身疾病雜志,2006,12(l):4-6.
[5]包玉倩,賈偉平,朱敏,等.快速相胰島素分泌功能的評(píng)價(jià)[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2004,20(2):129-131.
[6]葛秦生.臨床生殖內(nèi)分泌學(xué)[M].北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2001:379-381.
[7]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:385-389.
[8]徐迪華,徐劍秋.中醫(yī)量化診斷[M].江蘇:科學(xué)技術(shù)出版社,1996.
[9]張玉珍.中醫(yī)婦科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:22-23.
[10]喬振綱,韓冠生.實(shí)用中醫(yī)痰病證治[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:75.
Effect of Qi Jing Dan Lan decoction on the endocrine disorder of patients w ith phlegm dam pness obesity type polycystic ovarian syndrome
Cao Hongxia1,Xu Lang2,Qiu Yingming1,He Zhizhi3
DepartmentofEndocrinology,Xiamen City TraditionalChinese Medicine Hospital3610091
Fujian TraditionalChineseMedicine University 3501222
JiangxiProvince FamousOld ChineseMedicine He ZhizhiStudio 3300063
Foundation item Fujian TraditionalChineseMedicine University SchoolProjectFunded ProjectNo.XB2012037
Objective:To observe the effect of Qi Jing Dan Lan decoction on the endocrine disorder of patients with phlegm dampness obesity type polycystic ovarian syndrome.Methods:60 patients with phlegm dampness obesity type polycystic ovarian syndromewere random ly divided into the treatmentgroup and the control group with 30 cases in each.The treatment group was given oral Qi Jing Dan Lan decoction,and the control group was given oralmetformin.They were treated for 1 course.Results:The totaleffective rate of the treatmentgroup was 90%,and thatof the controlgroup was86.7%.The difference between the two groups was no statistical difference.The female sex hormone levels,BMI,fasting blood glucose,fasting insulin,insulin levels of patients in two groups after treatment were improved(P<0.05);the curative effects of two groups were equivalent with no significant difference(P>0.05).The TCM symptom score ofpatients in two groupsafter treatmentwere decreased(P<0.05);the curative effect difference of two groupshad significantdifference(P<0.05);therewere significantdifferences in BBT change difference(P<0.05).Conclusion:Qi Jing Dan Lan decoction in the treatment of patients with phlegm dampness obesity type polycystic ovarian syndromehassatisfactory curativeeffect.
Polycystic ovarian syndrome;Phlegm dampnessobesity type;Endocrinedisorder
10.3969/j.issn.1007-614x.2015.11.45
福建中醫(yī)藥大學(xué)校管課題資助,課題編號(hào)XB2012037