劉小兵 吳群621900四川省科學(xué)城醫(yī)院

恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎療效觀察

劉小兵 吳群
621900四川省科學(xué)城醫(yī)院

目的：觀察恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎的療效和安全性。方法：將42例慢性重型乙型肝炎患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組20例給予常規(guī)綜合治療；治療組22例在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上，加用恩替卡韋0.5mg，1次/d，口服4周。分別觀察兩組治療前后肝功能和凝血酶原活動(dòng)度（PTA）、血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)患者數(shù)及療效情況。結(jié)果：治療4周后，與對(duì)照組相比，治療組存活患者的肝功好轉(zhuǎn)，凝血酶原活動(dòng)度（PTA）升高、血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)患者數(shù)明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而且隨著服藥時(shí)間延長(zhǎng)，血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)患者數(shù)明顯增加（P＜0.05）。未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。結(jié)論：恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎具有較好的療效和安全性。

恩替卡韋；乙型肝炎病毒；慢性重型肝炎

慢性重型乙型肝炎在HBV和多種因素作用下，導(dǎo)致肝臟嚴(yán)重?fù)p害，其合成、解毒、排泄和生物轉(zhuǎn)化等功能發(fā)生嚴(yán)重障礙或失代償，出現(xiàn)以凝血機(jī)制障礙和黃疸、肝性腦病、腹水等為主要表現(xiàn)的一組臨床癥狀。病死率極高，治療難度大。重型肝炎的傳統(tǒng)治療主要是護(hù)肝、改善肝臟微循環(huán)、促肝細(xì)胞再生、支持治療及防治并發(fā)癥。目前尚無(wú)特效療法。臨床實(shí)踐表明，乙型重型肝炎在綜合治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用恩替卡韋抗病毒治療，能顯著提高搶救的成功率[1-2]。我院應(yīng)用恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎患者22例，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2008年5月-2014年3月收治慢性重型乙型肝炎患者42例，男35例，女7例，年齡21～71歲，病原學(xué)檢查均證實(shí)乙型肝炎病毒（HBV）感染，其中HBeAg陽(yáng)性29例，HBeAg陰性13例，HBV-DNA均陽(yáng)性，血清HBV-DNA滴度均＞105copies/mL，均未合并其他病毒感染，所有患者均未應(yīng)用過(guò)核苷類抗病毒藥。所有患者慢性重型乙型肝炎診斷均符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)西安會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。42例患者隨機(jī)分為治療組22例，對(duì)照組20例。

方法：對(duì)照組所有病例均給予充足的能量、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)、退黃、降酶、保肝、調(diào)節(jié)免疫及營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療，并注意維持水、電解質(zhì)平衡，防治各種并發(fā)癥。治療組除上述常規(guī)治療外，入院后均給予恩替卡韋片0.5mg，口服1次/d，共4周。

觀察指標(biāo)：治療期間每周復(fù)查1次肝功能、凝血酶原活動(dòng)度（PTA）、血清HBV-DNA（熒光PCR法）。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，兩組間計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患者治療前ALT、TBil、PTA差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療后治療組ALT、TBil明顯降低（P＜0.05），表明患者肝功能明顯恢復(fù)。PTA明顯上升（P＜0.05），表明其活動(dòng)度提高，見(jiàn)表1。

治療后治療組患者血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰數(shù)明顯增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而且隨著服藥時(shí)間延長(zhǎng)，血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)患者數(shù)持續(xù)增加（P＜0.05），見(jiàn)表2。

藥物不良反應(yīng)：治療組未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

討論

慢性重型乙型病毒性肝炎的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，是多種因素共同作用的結(jié)果。其病理上表現(xiàn)為肝細(xì)胞廣泛病變和肝臟大塊壞死，導(dǎo)致多器官功能損害及衰竭。盡管發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，但HBV感染是重型乙型肝炎的啟動(dòng)因子，且HBV持續(xù)地對(duì)肝臟的免疫損害，是造成再生的肝細(xì)胞再次壞死的決定因素。抗病毒治療，使再生肝細(xì)胞免受病毒感染，從而減輕肝內(nèi)炎癥活動(dòng)和壞死程度[4]，因此治療慢性重型乙型病毒性肝炎的關(guān)鍵是盡量早期應(yīng)用抗病毒治療。抗病毒治療因慢性重型乙肝患者多有肝硬化基礎(chǔ)，一般選用核苷類且采取終身治療方案，因此選擇作用快、高耐藥基因屏障藥物治療非常重要[5]。恩替卡韋是新一代的核苷酸類抗HBV藥物，具有高耐藥基因屏障，4年耐藥率遠(yuǎn)低于其他核苷類藥[6]，可強(qiáng)效快速抑制HBV的復(fù)制[7]。

表1 兩組患者治療前后生物化學(xué)指標(biāo)比較±s）

表1 兩組患者治療前后生物化學(xué)指標(biāo)比較±s）

注：治療前兩組ATL、TBil、PTA差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后治療組ATL、TBil明顯下降，PTA明顯上升（P＜0.05）。

例數(shù) ATL（U/L） TBiL（μmol/L） PTA（％）治療前 治療組 22 513.3±57.3 269.1±21.6 19.3±3.1對(duì)照組 20 418.5±58.7 279.2±23.8 19.8±3.3 t 1.78 1.43 0.44 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05治療后 治療組 22 68.9±6.0 55.1±4.6 84.5±6.9對(duì)照組 20 159.5±21.8 166.8±22.2 20.1±4.2 t 18.8 23.1 35.8 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組治療后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)數(shù)（例）

本研究結(jié)果顯示恩替卡韋能夠有效地抑制血清HBV-DNA水平，治療第2周即呈迅速下降趨勢(shì)，并在治療4周、6周后呈持續(xù)下降趨勢(shì)（P＜0.05），這與文獻(xiàn)報(bào)道相符[8-9]。本試驗(yàn)患者肝功能在治療后2周開(kāi)始明顯好轉(zhuǎn)，也說(shuō)明了這一點(diǎn)。本研究表明，恩替卡韋能夠快速?gòu)?qiáng)效降低慢性重型乙型病毒性肝炎患者血清HBV-DNA水平，能夠明顯消退黃疸和提高凝血酶原活動(dòng)度。

[1]趙勇華,于建武,李樹(shù)臣.拉米夫定治療重度黃疸性慢性乙型肝炎臨床療效觀察[J].肝臟,2006,11（2）：81-83.

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Curative effectobservation of entecavir in the treatmentof chronic severe hepatitis B

Liu Xiaobing,Wu Qun
Sichuan Province Science City Hospital621900

Objective：To observe the efficacy and safety of entecavir in the treatment of chronic severe hepatitis B.Methods：42 patientswith chronic severe hepatitis B were random ly divided into two groups.20 cases in the control group were given routine comprehensive treatment.22 cases in the treatmentgroup were given entecavir 0.5mg,1 time one day,4 weeks oforal,on the basis of the routine comprehensive treatment.The liver function and prothrombin activity（PTA）before and after treatment,serum HBV-DNA negative patients number and curative effects of two groupswere observed.Results：After 4 weeks treatment,compared with the control group,in the patients with survival of the treatment group,the liver function was improved,the prothrombin activity（PTA）was improved,the serum HBV-DNA negative patients number was increased significantly,there had statistical significance（P＜0.05）.And with the medication time prolonged,the serum HBV-DNA negative patients number was increased significantly（P＜0.05）.No obvious adverse reactionswere found.Conclusion：Entecavir in the treatmentof chronic severe hepatitis B hasgood efficacy and safety.

Entecavir；Hepatitis B virus；Chronic severe hepatitis

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.11.24