徐偉棟 周渠新 金凱

血清CEA、CA19-9、CA72-4聯(lián)合檢測對胃癌診斷的價值

徐偉棟 周渠新 金凱

目的 探討腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在胃癌診斷中的應(yīng)用價值。方法采用電化學(xué)發(fā)光分析法測定經(jīng)病理檢查證實(shí)的127例各期胃癌患者和105例胃良性病變及98例健康體檢者的血清CEA、CA19-9、CA72-4水平并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，計(jì)算單項(xiàng)檢測與聯(lián)合檢測診斷胃癌的靈敏度及特異度并作比較。結(jié)果胃癌患者的CEA、CA19-9、CA72-4水平均明顯高于胃良性病變患者及正常對照者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0．05）；胃良性病變患者與正常對照者比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測診斷胃癌的靈敏度達(dá)87．4%，明顯高于其他任一單項(xiàng)檢測的靈敏度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0．05）；3項(xiàng)聯(lián)合檢測的特異度為52．7%，雖明顯低于其他任一單項(xiàng)檢測的特異度，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0．05）。胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)者CEA、CA19-9、CA72-4的水平明顯高于未復(fù)發(fā)者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0．01）。結(jié)論血清多項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測有助于提高胃癌診斷的陽性率。

胃癌 腫瘤標(biāo)志物 電化學(xué)發(fā)光分析 CEA CA19-9 CA72-4

隨著人口的老齡化，胃癌的發(fā)病率越來越高。由于早期胃癌患者多無癥狀或僅有輕微癥狀，當(dāng)臨床癥狀明顯時，病變往往已屬晚期，喪失了治療的好時機(jī)，所以早期發(fā)現(xiàn)、早期治療是改善胃癌患者預(yù)后的關(guān)鍵。許多研究報道，聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物能夠提高腫瘤的檢出率[1]。我們選擇在胃癌患者中相對高表達(dá)的3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA72-4進(jìn)行了研究，探索聯(lián)合檢測這3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物對胃癌的診斷價值，現(xiàn)將結(jié)果報道并分析如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2009年10月至2013年10年本院收治的胃癌患者127例，診斷均經(jīng)過病理檢查證實(shí)，其中男73例，女54例；年齡36～86歲，平均（62.6±6.8）歲；經(jīng)手術(shù)治療55例，術(shù)后獲得1年隨訪觀察52例，其中腫瘤殘留復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移35例，另17例未見腫瘤殘留或復(fù)發(fā)。并擇同期在本院消化內(nèi)鏡中心行胃鏡檢查的胃良性病變（胃炎、胃潰瘍）并排除腫瘤性疾病的患者105例作為對照（良性病變組），其中男60例，女45例；年齡33～82歲，平均（58.9±5.4）歲。另擇同期98例健康體檢者（排除胃部疾病及腫瘤性疾?。┳鳛檎φ战M，其中男56例，女42例；年齡30～83歲，平均（57.2±6.4）歲。3組受檢者性別、年齡的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 3組受檢者均空腹采血，分離血清后同時檢測CA72-4、CEA、CA19-9，采用電發(fā)光法。試劑來源于羅氏公司。CEA、CA19-9、CA72-4正常值參考范圍分別為0～5μg/L、0～39kU/L、0～6.9kU/L，超過上限者視為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用四格表確切概率法。

2 結(jié)果

2.1 胃癌組與良性病變組及正常對照組血清CEA、CA19-9、CA72-4水平比較 見表1。

表1 胃癌組與良性病變組及正常對照組血清CEA、CA19-9、CA72-4水平比較

由表1可見，胃癌組的CEA、CA19-9、CA72-4水平均明顯高于良性病變組及正常對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；良性病變組與正常對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 血清CEA、CAl9-9、CA72-4單項(xiàng)檢測與聯(lián)合檢測診斷胃癌的靈敏度及特異度比較 在127例胃癌患者中，CEA陽性54例，CA19-9陽性58例，CA72-4陽性48例，3項(xiàng)聯(lián)合檢測陽性111例；在105例胃良性病變及98例正常對照者中，CEA陰性175例，CA19-9陰性179例，CA72-4陰性176例，3項(xiàng)聯(lián)合檢測陰性172例。經(jīng)計(jì)算得到血清CEA、CA19-9、CA72-4單項(xiàng)檢測與聯(lián)合檢測診斷胃癌的靈敏度及特異度見表2。

表2 血清CEA、CAl9-9、CA72-4單項(xiàng)檢測與聯(lián)合檢測診斷胃癌的靈敏度及特異度比較（%）

由表2可見，3項(xiàng)聯(lián)合檢測診斷胃癌的靈敏度達(dá)87.4%，明顯高于其他任一單項(xiàng)檢測的靈敏度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；3項(xiàng)聯(lián)合檢測的特異度達(dá)84.7%，雖低于其他任一單項(xiàng)檢測的特異度，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.3 胃癌患者術(shù)后1年復(fù)發(fā)者與未復(fù)發(fā)者血清CEA、CAl9-9、CA72-4水平比較 見表3。

表3 胃癌患者術(shù)后l年復(fù)發(fā)者與未復(fù)發(fā)者血清CEA、CAl9-9、CA72-4水平比較

由表3可見，獲得隨訪的52例胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)者血清CEA、CA19-9、CA72-4的水平均明顯高于未復(fù)發(fā)者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）。

3 討論

胃癌是我國常見的惡性腫瘤，其病死率較高，預(yù)后與腫瘤治療時的病期早晚相關(guān)甚大，當(dāng)前我國胃癌的早期診斷率仍較低[2]，早期診斷、早期治療是提高胃癌患者生存率的關(guān)鍵[3]。腫瘤標(biāo)志物是反映腫瘤存在的化學(xué)類物質(zhì)，它是指腫瘤細(xì)胞和組織由于相關(guān)基因或異常結(jié)構(gòu)的相關(guān)基因的表達(dá)所產(chǎn)生的蛋白質(zhì)和生物活性物質(zhì)，在正常組織中不產(chǎn)生或產(chǎn)量甚微，而在腫瘤患者組織、體液和排泄物中可檢測到[4]。此外在患者機(jī)體中，由于腫瘤組織浸潤至正常組織，引起機(jī)體免疫功能和代謝異常，產(chǎn)生一些生物活性物質(zhì)和因子，雖然這些物質(zhì)和因子特異性低，但與腫瘤發(fā)生和發(fā)展有關(guān)，也可用于腫瘤診斷。目前可供臨床應(yīng)用的與胃癌相關(guān)的血清腫瘤標(biāo)記物較多，但單獨(dú)檢測某一項(xiàng)標(biāo)記物常常敏感度低，特異性差[5]。其中CEA、CA19-9、CA72-4是3種重要的消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物，目前臨床上已經(jīng)廣泛應(yīng)用于胃癌的診斷。CEA是一種較復(fù)雜的含糖蛋白質(zhì)，它是癌細(xì)胞膜上的一種結(jié)構(gòu)蛋白，可廣泛存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)癌組織中，也存在于正常胚胎的消化管組織中，故在正常人血清中也可有微量存在，對胃癌的療效判斷、病情發(fā)展、監(jiān)測和預(yù)后估計(jì)是一個較好的腫瘤標(biāo)志物，但其特異性不強(qiáng)，靈敏度不高，常與其他指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用以評價胃癌的化療療效[6]。CA19-9是一種糖類抗原，主要用于胰腺癌和消化道腫瘤的篩查。據(jù)文獻(xiàn)報道，CA19-9診斷胃癌的敏感度為26.3%～69.0%；胃癌患者血清中高水平的CA19-9是提示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立預(yù)測因子[7]。CA72-4是一種高分子量糖蛋白抗原，是與胃腸道和卵巢腫瘤特異性相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，在大多數(shù)的胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、肺癌和卵巢癌患者的血清中其水平較高，尤其是對胃癌診斷的敏感度可超過60%，并且其血清水平與胃癌的臨床分期呈正相關(guān)關(guān)系[8]，可作為胃癌分期診斷及術(shù)后有無復(fù)發(fā)的一個指標(biāo)。

本研究對胃癌患者、胃良性病變患者及正常對照者血清CEA、CA19-9、CA72-4這3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)胃癌組的CA72-4、CEA、CAl9-9水平明顯高于另兩組（均P＜0.05），而胃良性病變組與正常對照組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示檢測血清CEA、CA19-9、CA72-4對胃癌具有一定的診斷價值。

由于單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物敏感性低，本研究采用3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對胃癌診斷價值進(jìn)行評估，發(fā)現(xiàn)3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測的靈敏度達(dá)到87.4%，明顯高于其他任一單項(xiàng)檢測的靈敏度（均P＜0.05）；3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的特異度為84.7%，盡管低于其他任一單項(xiàng)檢測的特異度，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。這一結(jié)果提示3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可提高胃癌的檢出率。

臨床上許多胃癌患者術(shù)后常出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，如果能早期發(fā)現(xiàn)胃癌患者術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，這對患者的后續(xù)治療很有意義。本研究對術(shù)后1年復(fù)發(fā)的胃癌患者與未復(fù)發(fā)的胃癌患者的CEA、CA19-9、CA72-4水平進(jìn)行比較，復(fù)發(fā)者3項(xiàng)指標(biāo)的水平均明顯高于未復(fù)發(fā)者（均P＜0.01），提示可將CEA、CA19-9、CA72-4作為胃癌術(shù)后檢測患者有無復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的有用指標(biāo)。腫瘤根治后，一般血清中CEA等指標(biāo)的水平應(yīng)在6周內(nèi)恢復(fù)正常，若術(shù)后持續(xù)維持在高水平，意味殘留腫瘤的存在，如術(shù)后水平持續(xù)上升，則提示腫瘤的復(fù)發(fā)。

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ObjectiveTo evaluate the combined detection of CEA,CA19-9 and CA72-4 in diagnosis of gastric cancer．MethodsThe serum levels of CEA,CA19-9 and CA72-4 were measured by electro-chemiluminescence immunoassay in 127 cases of gastric cancer,105 cases of benign gastric disease and 98 healthy subjects．The sensitivity and specificity of single or combined detection for diagnosis of gastric cancer were analyzed．ResultsThe serum concentration of CEA,CA19-9 and CA72-4 in patients with gastric cancer were significantly higher than those with benign gastric disease and healthy controls(all P＜0．05)．There were no statistical difference in these markers between patients with benign gastric disease and healthy controls (P＞0．05)．For diagnosis of gastric cancer the sensitivity of combined detection of three markers was 87．4%,which was higher than that of single-marker detections(P＜0．05);the specificity of combined detection was 52．7%,which was no difference with single-marker detections(P＞0．05)．The levels of CEA and CA19-9,CA72-4 in recurrent gastric cancer patients were higher than those without recurrent disease(P＜0．01)．ConclusionCombined detection of serum CEA,CA19-9 and CA72-4 can improve the positive rate for the diagnosis of gastric cancer．

Gastric cancerTumor markers Electro-chemiluminescence CEA CA19-9 CA72-4

2014-12-01）

（本文編輯：沈叔洪）

325100 永嘉縣人民醫(yī)院外科

徐偉棟，E-mail：yjxwd2014@126.com