盛志強 滿宜剛

山東濟寧市第一人民醫(yī)院兒童康復科 濟寧 272011

高壓氧對小兒腦癱療效的Meta分析

盛志強 滿宜剛

山東濟寧市第一人民醫(yī)院兒童康復科 濟寧 272011

目的 探討高壓氧治療小兒腦性癱瘓的療效。方法 檢索PubMed、EMBase、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫及維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫中有關(guān)高壓氧治療小兒腦性癱瘓的研究文獻，按納入標準對文獻嚴格篩選后提取相關(guān)信息。采用Rev-Man5.2軟件進行Meta分析。結(jié)果 最終納入11篇文獻，Meta分析結(jié)果顯示：高壓氧+基礎康復治療對腦癱患兒的運動能力［標準化均數(shù)差（SMD）＝0.30，95%CI（0.08，0.52），P＝0.007］、Gesell評分［OR＝5.54，95%CI（2.76，11.14），P＜0.0001］和發(fā)育商［（SMD）＝1.08，95%CI（0.86，1.31），P＜0.0001］均高于單純基礎治療的患兒。結(jié)論 高壓氧治療腦癱有一定的療效，但由于納入的文獻研究質(zhì)量較低，樣本量較少，故尚需要進一步高質(zhì)量、大樣本的研究來揭示高壓氧對腦癱的療效。

腦性癱瘓；高壓氧；Meta分析

腦性癱瘓（cerebral palsy）又稱腦癱，為一組運動及姿勢發(fā)育的持久性障礙，引起活動受限，是發(fā)生在發(fā)育中胎兒及嬰幼兒腦的非進行性損害，常伴有感覺、知覺、認知、交流及行為損害、癲癇及繼發(fā)性肌肉骨骼的問題［1］。至今尚無特效療法能治愈腦癱，多采用綜合康復治療。近年來高壓氧治療逐漸應用于腦癱患兒的臨床治療，但其療效及安全性尚存在爭議，本研究通過Meta分析的方法對高壓氧治療腦癱的療效作一定量評價。

1 資料與方法

1.1 文獻納入標準和排除標準 納入標準：（1）原始文獻必須是隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）；（2）2組患者一般資料間差異無統(tǒng)計學意義，高壓氧組和對照組均接受常規(guī)基礎康復治療；（3）文獻中明確診斷為腦癱，診斷標準符合國際或全國腦癱會議診斷標準。排除標準：（1）原始文獻未設對照組；（2）對照組采取了高壓氧治療；（3）重復發(fā)表的文獻；（4）原始文獻報道不清楚，如未記錄統(tǒng)計數(shù)據(jù)；（5）綜述性文獻。

1.2 干預措施 對照組采用綜合康復治療，綜合康復治療措施包括功能訓練、營養(yǎng)神經(jīng)藥物、針灸、理療、水療、按摩。高壓氧治療組在對照組的基礎上加用高壓氧治療。

1.3 療效判定標準（1）運動功能評估量表（GMFM）；（2）Gesell發(fā)育評估量表；（3）發(fā)育商（DQ）。

1.4 文獻檢索策略數(shù)據(jù)庫 中文檢索系統(tǒng)采用維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（1995—2013-12）、中國知網(wǎng)（CNKI）、1995—2013-12）、萬方數(shù)據(jù)庫（1998—2013-12）。英文檢索系統(tǒng)包括PubMed（1988—2013-12）、EMBase。檢索詞：中文檢索詞有“腦癱、腦性癱瘓、高壓氧、氧艙”；英文檢索詞為“Cerebral palsy、Hyperbaric oxygen”。

1.5 資料提取與質(zhì)量評價 由2名評價員以互盲的形式獨立瀏覽題目和摘要篩選相關(guān)文獻，初篩保留的文獻查找出全文，并進行全文篩選，而后交叉核對，意見不一致時通過討論或征求第三方意見解決。用統(tǒng)一表格提取所有研究的數(shù)據(jù)，包括：試驗的基本情況、2組試驗對象的基線情況、試驗設計、研究時間、干預措施、樣本量等。并由2名評價員按Cochrane系統(tǒng)評價員手冊，應用Jadad等［2］設計的3項5分制質(zhì)量評價量表進行評分，0～2分為低質(zhì)量文獻，3～5分為高質(zhì)量文獻。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用RevMan 5.2統(tǒng)計軟件對入選文獻進行分析，對各研究中患兒治療效果的各結(jié)局指標分別進行χ2檢驗。若異質(zhì)性檢驗P＞0.05，則認為數(shù)值為同質(zhì)性，采用固定效應模型；若P≤0.05，則認為數(shù)值為異質(zhì)性，采用隨機效應模型。計量資料采取標準化均數(shù)差（SMD）為本研究效應指標，計數(shù)資料選取OR值作為效應指標，其95%可信區(qū)間（CI）為治療效果的分析統(tǒng)計量。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索結(jié)果 按照制定的檢索策略，初步檢索出相關(guān)文獻共157篇，通過閱讀題目和摘要，初步篩選出符合納入標準的文獻54篇，進一步閱讀全文，排除與研究類型和研究目的不符的文獻43篇，最后納入文獻11篇，其中4篇以GMFM量表總分變化為療效指標，3篇以Gesell量表評分變化為療效指標，4篇以DQ值為療效指標。所納入文獻的基本情況見表1。

2.2 文獻質(zhì)量評價 納入的11篇文獻中雖然都描述了采用隨機分組，但只有2篇［6，8］描述了隨機分組的具體方法。所有研究未采用肓法和隱蔽分組，亦未描述退出失訪情況。根據(jù)Jadad量表，符合條件的11篇文獻的質(zhì)量評價得分均≤2分（見表1）。

表1 納入研究的基本情況和質(zhì)量評估

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 運動功能得分：符合納入標準的11篇文獻中，4項研究報道［3-6］對比了高壓氧+基礎康復治療與單純基礎康復治療的GMFM量表改善程度，共321例，高壓氧組161例，對照組160例，各研究間無異質(zhì)性（χ2＝4.43，P＝0.22），因此采用固定效應模式，由于該4項研究采用的GMFM評分級別不同，因此選用效應指標：標準化均數(shù)差（SMD）。合并結(jié)果顯示，使用高壓氧+基礎康復治療患兒的GMFM評分改善率高于單純基礎康復治療患兒，兩者比較差異有統(tǒng)計學意義［標準化均數(shù)差（SMD）＝0.30，95%CI（0.08，0.52），P＝0.007］，見圖1。

圖1 高壓氧治療組與對照組GMFM量表評分變化比較

2.3.2 Gesell評分：符合納入標準的11篇文獻中，3項研究報道［7-9］對比了使用高壓氧+基礎康復治療與單純基礎康復治療的Gesell量表評分評估改善程度。顯效：治療后Gesell評分達到正常標準80分以上者，有效：治療后評分增加20分以上但尚未達到正常標準，無效：Gesell量表評分未增加。共286例，高壓氧組156例，對照組130例，各研究間無異質(zhì)性（χ2＝0.64，P＝0.73），因此采用固定效應模式。合并結(jié)果顯示，使用高壓氧+基礎康復治療患兒的Gesell評分提高優(yōu)于單純基礎康復治療患兒，兩者比較差異有統(tǒng)計學意義［OR ＝5.54，95%CI（2.76，11.14），P＜0.0001］，見圖2。

圖2 高壓氧治療組與對照組Gesell量表評分變化比較

2.3.3 發(fā)育商（DQ）：符合納入標準的11篇文獻中，4項研究報道［10-13］對比了使用高壓氧+基礎康復治療與單純康復治療的發(fā)育商評分（DQ）的改善程度，共374例，高壓氧組226例，對照組148例，各研究間無異質(zhì)性（χ2＝1.26，P＝0.74），因此采用固定效應模式。由于該4項研究采用的DQ評分級別不同，因此選用效應指標：標準化均數(shù)差（SMD）。合并結(jié)果顯示，使用高壓氧+基礎康復治療的患兒DQ提高明顯優(yōu)于單純基礎康復治療患兒［（SMD）＝1.08，95%CI（0.86，1.31），P＜0.0001］，見圖3。

圖3 高壓氧治療組與對照組發(fā)育商得分變化比較

3 討論

腦性癱瘓是繼脊髓灰質(zhì)炎得到控制后導致兒童運動功能障礙的最常見原因，給家庭和社會帶來沉重的負擔。近年來，隨著圍生醫(yī)學的發(fā)展及新生兒重癥監(jiān)護和救治水平的提高，新生兒病死率明顯下降，但腦癱發(fā)生率不僅未下降，反而呈上升趨勢，雖然醫(yī)學不斷進步，但尚無令人滿意的治療方法可治愈腦癱，目前多采用綜合治療法，以功能訓練為主，輔以中醫(yī)針灸、推拿按摩、水療、高壓氧及藥物的綜合康復措施。高壓氧治療在我國已廣泛應用于臨床，動物實驗表明高壓氧治療是通過加壓給氧提高肺泡內(nèi)的氧分壓，增加腦組織氧水平，減輕腦組織的能量衰竭，抑制細胞凋亡，減輕腦損傷。本研究納入的11篇文獻中，有1篇報道［6］高壓氧對腦癱患兒運動能力無明顯療效，甚至高壓氧治療組的GMFM總分低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。另10篇均報道高壓氧對腦癱有明顯療效。合并結(jié)果后提示，高壓氧+基礎康復治療對腦癱患兒的運動能力、Gesell評分和發(fā)育商均高于單純基礎治療的患兒。

由于國外應用高壓氧治療腦癱較少，本次納入的文獻均為國內(nèi)文獻，且報道陰性結(jié)果的文獻較難收集，故可能存在發(fā)表偏倚。盡管11篇文獻敘述了采用隨機分組，但僅1篇［8］描述了隨機表法分組，且均未使用盲法原則和描述研究對象退出、失訪情況，以致整體文獻質(zhì)量不高，結(jié)果論證強度有效。另外，Meta分析只是對現(xiàn)有研究資料進行系統(tǒng)、綜合、定量分析的結(jié)果，不是真正意義上的療效試驗性研究，不能取代大規(guī)模、多中心的隨機對照研究。國外曾報道了2篇關(guān)于高壓氧和高壓空氣對比治療腦癱的隨機、雙盲臨床對照研究［14-15］，研究均發(fā)現(xiàn)，2組患兒運動功能、言語、記憶力及心理社會功能等方面，無論在療程結(jié)束時還是在3個月隨訪時，差異均無統(tǒng)計學意義。證實和高壓空氣相比，高壓氧對腦癱并未進一步的改善作用，甚至不良反應明顯［16］。對比國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，本次納入的文獻，只有1篇文獻［3］的研究對象年齡3歲以上，其余均在2歲以下，而國外報道的2篇文獻中，其中1篇研究對象年齡3～12歲［15］，另一篇在3～8歲［14］。考慮患兒不同年齡期大腦可塑性的變化，是否年齡因素造成國內(nèi)外研究結(jié)果的巨大差異。

綜上所述，高壓氧治療嬰幼兒腦癱有效，但是由于納入研究的質(zhì)量不高及Meta分析本身有一定的局限性，需要更多有關(guān)高壓氧治療腦癱的大樣本、設計科學、高質(zhì)量的研究，以更好地指導臨床。

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（收稿2014-06-13）

Meta-analysis of the effect on cerebral palsy treated with hyperbaric oxygen therapy

Sheng Zhiqiang，Man Yigang
Department of Pediatric Rehabilitation，the First People's Hospital of Jining City，Jining272011，China

Objective To evaluate the therapeutic effect of hyperbaric oxygen therapy on pediatric cerebral palsy.MethodsWe researched medical electronic databases including PubMed，EMBase，CNKI，Wanfang database and Vip database to obtain related information，which was analyzed by RevMan5.2software.Results 11articles were included finally.The results of Meta-analysis showed that the therapeutic effects of hyperbaric oxygen combined with rehabilitation group were better than those of rehabilitation group on improving motor function scores［（SMD）＝0.30，95%CI（0.08，0.52），P＝0.007］，Gesell scores［OR＝5.54，95%CI（2.76，11.14），P＜0.0001］and development quotient（DQ）［（SMD）＝1.08，95%CI（0.86，1.31），P＜0.0001］.Conclusion The hyperbaric oxygen therapy has an effect on cerebral palsy.However，most trials included in the review show low quality，and the sample sizes are small.So further research is required to investigate this in larger， long-term studies.

Cerebral palsy；Hyperbaric oxygen；Meta-a-nalysis

R742.3

A

1673-5110（2015）06-0003-03

山東省中醫(yī)藥項目，編號：2013-309