葉雯霞 李廷 藍(lán)翔 陳佳琦

血清胃泌素釋放肽前體和螺旋CT對(duì)小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值

葉雯霞 李廷 藍(lán)翔 陳佳琦

目的 探討血清胃泌素釋放肽前體（ProGRP）和螺旋CT對(duì)小細(xì)胞肺癌（SCLC）的診斷價(jià)值。方法 選擇40例小細(xì)胞肺癌患者、40例非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者、40例肺部良性疾病患者及40例健康體檢者，采用化學(xué)發(fā)光法、電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定患者血清ProGRP水平和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平，所有患者均行胸部CT平掃及增強(qiáng)掃描。結(jié)果 SCLC組血清ProGRP水平顯著高于其他各組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。SCLC組ProGRP的敏感度較NSE的敏感度明顯增強(qiáng)（P＜0.05），其特異度與NSE比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。ProGRP和NSE聯(lián)合檢測(cè)的敏感度和特異度與ProGRP單項(xiàng)檢測(cè)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。性別對(duì)各組ProGRP和NSE診斷價(jià)值無(wú)影響。小細(xì)胞肺癌的CT征象：中央型多見(jiàn)，肺門縱隔淋巴結(jié)腫大。CT聯(lián)合ProGRP應(yīng)用時(shí)，有較高的敏感性（87.5%）和特異性（76.6%）（P＜0.05）。結(jié)論 血清ProGRP對(duì)SCLC診斷有重要意義，SCLC的CT表現(xiàn)有一定特異性，若能結(jié)合血清ProGRP檢測(cè)，具有較高的臨床診斷價(jià)值。

小細(xì)胞肺癌 胃泌素釋放肽前體 神經(jīng)元特異性烯醇化酶 CT診斷

小細(xì)胞肺癌（SCLC）是一種惡性程度高，預(yù)后差的腫瘤；有生長(zhǎng)迅速、早期易轉(zhuǎn)移、對(duì)放化療高度敏感、早期初治緩解率高等特點(diǎn)，因此早期診斷及合理治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵［1］。腫瘤標(biāo)志物及CT掃描具有簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)的特點(diǎn)，因此在臨床中具有較高應(yīng)用價(jià)值。目前臨床應(yīng)用較多的SCLC腫瘤標(biāo)志物有胃泌素釋放肽前體（ProGRP）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），本文通過(guò)對(duì)上述兩種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)及聯(lián)合CT掃描，探討其對(duì)SCLC的診斷價(jià)值。報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 回顧性分析本院2012年8月至2013年9月收治的患者，SCLC患者40例，男29例，女11例，平均年齡54歲。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者40例，男32例，女8例；平均年齡46歲。其中鱗癌22例，腺癌18例。肺部良性疾病患者40例（肺結(jié)核、肺炎、慢性支氣管炎、肺膿腫、支氣管擴(kuò)張），男25例，女15 例；平均年齡45 歲。健康正常對(duì)照組40例，男23例，女17例；平均年齡40歲。以上所有惡性腫瘤患者均經(jīng)影像學(xué)診斷及病理證實(shí)，正常對(duì)照組均為健康體檢者。各組對(duì)象的性別、年齡等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，各組患者均排除嚴(yán)重肝腎功能異常及其他腫瘤。

1.2 方法 采用化學(xué)發(fā)光法、電化學(xué)發(fā)光法分別測(cè)定各組患者ProGRP和NSE水平。所有患者均行胸部平掃及增強(qiáng)CT掃描，由本院≥2位影像科醫(yī)生閱片診斷并總結(jié)分析SCLC患者的影像特征。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。ProGRP和NSE檢測(cè)數(shù)據(jù)呈偏態(tài)分布，采用中位數(shù)（四分位數(shù)）［M（P25～P75）］表示，多組間比較采用非參數(shù)Kruskal-wallis H檢驗(yàn)。組間敏感度和特異度比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清ProGRP和NSE檢測(cè) 見(jiàn)表1。

表1 各組血清ProGRP和NSE 檢測(cè)結(jié)果

2.2 ProGRP、NSE及二者聯(lián)合檢測(cè)的敏感性與特異性 見(jiàn)表2。

表2 ProGRP、NSE及ProGRP聯(lián)合NSE檢測(cè)的敏感性與特異性（%）

2.3 ProGRP和NSE組男女性別差異性比較 各組間不同性別的ProGRP和NSE水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.4 SCLC的CT征象 中央型85.0%，表現(xiàn)為肺門、縱隔淋巴結(jié)腫大77.5%，以支氣管為中心的茄形或者紡錘型腫塊75.0%，肺不張或阻塞性肺炎12.5%，CT增強(qiáng)掃描可見(jiàn)腫塊與轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)不均勻強(qiáng)化，部分中心有壞死無(wú)強(qiáng)化。周圍型15.0%，表現(xiàn)為肺實(shí)質(zhì)內(nèi)結(jié)節(jié)狀或團(tuán)塊狀，腫塊邊緣光滑、銳利酷似良性腫瘤，但多有分葉征、邊緣呈絨毛狀、刺狀15%。

2.5 CT與血清ProGRP、NSE聯(lián)合檢測(cè)對(duì)SCLC的診斷價(jià)值 CT與ProGRP聯(lián)合，敏感性最高；三項(xiàng)聯(lián)合不能明顯提高診斷價(jià)值。見(jiàn)表3。

表3 CT與血清ProGRP、NSE聯(lián)合檢測(cè)對(duì)SCLC的診斷價(jià)值（%）

3 討論

SCLC是典型的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，NSE是較好的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標(biāo)志物［2］。ProGRP是一種新的SCLC腫瘤標(biāo)志物，近兩年在國(guó)內(nèi)得到應(yīng)用并被逐漸推廣［3］。Sfieber P等［4］通過(guò)比較SCLC患者血清ProGRP、NSE水平，證實(shí)ProGRP的檢測(cè)敏感性及特異性最高。王憨杰等［5］報(bào)道亦認(rèn)為ProGRP是更為理想的SCLC腫瘤標(biāo)志物。本資料中SCLC組的血清ProGRP值均高于其他三組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

本資料結(jié)果表明，以NSCLC組作為對(duì)照，ProGRP敏感度高于NSE（P＜0.05），其特異度與NSE比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。ProGRP+NSE聯(lián)合檢測(cè)與ProGRP單項(xiàng)檢測(cè)比較，敏感度和特異度無(wú)顯著差異，說(shuō)明ProGRP對(duì)SCLC診斷價(jià)值優(yōu)于NSE，對(duì)SCLC有較好的獨(dú)立診斷價(jià)值，與Lamy PJ等［6］研究一致。以男女性別進(jìn)行分組配對(duì)，研究結(jié)果顯示各組間性別差異對(duì)檢測(cè)結(jié)果無(wú)影響，分析原因可能為所取樣本數(shù)太小或性別對(duì)該項(xiàng)指標(biāo)無(wú)影響。SCLC 85%表現(xiàn)為中央型，CT表現(xiàn)為以支氣管為中心的紡錘形或者茄形腫塊，肺門縱膈淋巴結(jié)腫大，后期出現(xiàn)支氣管閉塞和合并肺不張、肺炎，而NSCLC早期即發(fā)生阻塞性改變，兩者有明顯區(qū)別［7］。將CT掃描和血清中腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)聯(lián)合應(yīng)用，探討其對(duì)SCLC的診斷價(jià)值，發(fā)現(xiàn)CT與ProGRP聯(lián)用對(duì)SCLC的診斷價(jià)值較高，這與Seemann［8］等的研究結(jié)果一致。需要注意的是，慢性腎功能不全者血清ProGRP水平亦會(huì)升高，其是造成ProGRP假陽(yáng)性的主要因素，提示檢測(cè)ProGRP時(shí)需排除慢性腎功能不全患者，其次還需排除甲狀腺腫瘤及前列腺腫瘤患者，以保證ProGRP的診斷可靠性。本資料尚存在標(biāo)本量太小、未對(duì)確診患者進(jìn)行具體臨床分期等不足，有待進(jìn)一步完善以擴(kuò)大臨床應(yīng)用。

1 楊興,孫桂榮,叢培珊,等．胃泌素釋放肽前體對(duì)小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值．中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,35(8):736～741．

2 Schneider J, Philipp M, Salewski L, et al． Progastrin-releasing peptide(ProGRP)and neuron specific enolase(NSE)in therapycontrol of patients with small-cell Iung cancer． Clin Lab,2003,49(1～2):35～42．

3 周明非,張賀秋,凌世淦．小細(xì)胞肺癌腫瘤標(biāo)志物-胃泌素釋放肽前體酶聯(lián)免疫檢測(cè)方法的研究進(jìn)展．軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊,2000,24(2):143～145．

4 Sfieber P, Dienemarm H, Schalhom A,et al． Pro-gastnn-roleasing pepdde(ProGRP)-a useful marker in small cell lung carcinoma．Anticancer Res,1999,19(4A):2673～2678．

5 王憨杰,李學(xué)祥,高佳,等．血清ProGRP、TPs及NSE在小細(xì)胞肺癌患者治療檢測(cè)中的應(yīng)用．中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,34(2):152～157．

6 Lamy PJ,Grenier J,Kranar A． Pro-gastrin-releasing peptide,neuron specific enolase and chromogranin a as serum markers of small cell lung cancer．Lung Cancer,2000,29(3):197～203．

7 侯書法,何金泉,陳方滿．螺旋CT對(duì)周圍型小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值．放射學(xué)實(shí)踐,2007,22(7):708～710．

8 Seemann MD,Seemann O,Dienemann H,et al．Diagnostic value of chest radiography computed tomography and tumor markers in the differentiation of malignant from benign solitary pulmonary lesions．European Journal of Medical Research,1999,4(8):313～327．

323000 浙江省麗水市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科