方 燕湖北咸寧市中心醫(yī)院藥劑科 咸寧 437100

丙種球蛋白及干擾素治療手足口病并發(fā)病毒性腦炎療效觀察

方 燕
湖北咸寧市中心醫(yī)院藥劑科 咸寧 437100

目的 觀察丙種球蛋白及干擾素在治療小兒手足口?。℉FMD）并發(fā)病毒性腦炎的臨床療效、癥狀改善狀況及安全性。方法 選取我院2012-12—2013-12收治的手足口病并發(fā)病毒性腦炎患兒87例為研究對象，隨機(jī)分為3組，丙種球蛋白組30例，連續(xù)5d靜滴人血丙種球蛋白，劑量1g／（kg·d）；干擾素組27例，采用肌內(nèi)注射重組人干擾素80μg／（次·d），持續(xù)3d；聯(lián)合組30例，采取丙種球蛋白和干擾素聯(lián)合治療。3組患兒在降顱壓、退熱、預(yù)防細(xì)菌感染、營養(yǎng)腦細(xì)胞等治療和護(hù)理方式上均相同，觀察3組患兒1周內(nèi)臨床癥狀改善情況，對比臨床療效及安全性。結(jié)果 3組在生理指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在熱程、皰疹消失時(shí)間和神經(jīng)系統(tǒng)病理征轉(zhuǎn)陰時(shí)間上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，聯(lián)用組所需時(shí)間顯著少于干擾素組和丙種球蛋白組（P＜0.01），干擾素組和丙種球蛋白組間無顯著性差異（P＞0.05）；聯(lián)用組有效率（93.33％）大于干擾素組（77.78％）和丙種球蛋白組（76.67％），但兩兩比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；聯(lián)用組不良反應(yīng)發(fā)生率高于干擾素組和丙種球蛋白組，但3組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 小兒手足口病并發(fā)病毒性腦炎采用丙種球蛋白聯(lián)合干擾素治療的效果較單獨(dú)使用明顯，縮短了病程，且不良反應(yīng)可耐受，具有一定臨床意義。

手足口?。徊《拘阅X炎；丙種球蛋白；干擾素α-1b

本文選取我院兒科病房收治的87例患兒，分析手足口病并發(fā)病毒性腦炎的治療方法，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012-12—2013-12我院兒科門診與病房收治的手足口患兒87例，均符合衛(wèi)生部辦公廳公布的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，隨機(jī)分為丙種球蛋白組30例，男21例，女9例，年齡14～55月，平均（45.6±6.2）月；干擾素組27例，男17例，女10例，年齡16～57月，平均（46.7±6.5）月；聯(lián)合組（丙種球蛋白和干擾素）30例，男20例，女10例，年齡18～65月，平均（46.3±6.7）月。臨床均表現(xiàn)為發(fā)熱、口疼、厭食，手足、臀部出現(xiàn)斑丘疹，甚者伴精神差、嗜睡、昏迷等。3組患者在性別、年齡方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）確診為手足口病并發(fā)病毒性腦膜炎患兒；（2）已確診患兒在接受治療前并未采取丙種球蛋白干擾素及其衍生藥物進(jìn)行治療，未接受過過抗體或激素治療；（3）排除先天遺傳性疾患和代謝障礙患者；（4）家屬簽訂知情同意書，積極配合此次研究。

1.3 治療方法 患兒治療前均給予常規(guī)口腔、皮膚護(hù)理，注意患兒休息，保持吸氧并監(jiān)測患兒的生命體征，同時(shí)給予輸液，營養(yǎng)支持，保持水、電解質(zhì)和酸堿平衡，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，必要時(shí)給予20％甘露醇進(jìn)行脫水降顱壓治療，并進(jìn)行抗病毒治療、退熱、預(yù)防細(xì)菌感染、營養(yǎng)腦細(xì)胞。丙種球蛋白組30例，連續(xù)5d靜滴人血丙種球蛋白，劑量1g／（kg·d）；干擾素組27例，采用肌內(nèi)注射重組人干擾素80μg／（次·d），持續(xù)3 d；聯(lián)合組30例，采取丙種球蛋白和干擾素聯(lián)合治療。

1.4 評價(jià)方法（1）臨床療效［2］：完全控制：生理指標(biāo)正常，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀好轉(zhuǎn)，退熱時(shí)間、皰疹消退時(shí)間＜2d；顯效：生理指標(biāo)正常，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀好轉(zhuǎn)，退熱時(shí)間、皰疹消退時(shí)間2 ～3d；有效：生理指標(biāo)正常，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀好轉(zhuǎn)，退熱時(shí)間、皰疹消退時(shí)間3～4d；無效：生理指標(biāo)正常，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀好轉(zhuǎn)，退熱時(shí)間、皰疹消退時(shí)間＞4d。（2）并發(fā)癥：觀察患兒1周內(nèi)臨床癥狀改善及1個(gè)月內(nèi)并發(fā)癥發(fā)生狀況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率（％）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患兒熱程和體征恢復(fù)時(shí)間比較 3組在生理指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在熱程、皰疹消失時(shí)間和神經(jīng)系統(tǒng)病理征轉(zhuǎn)陰時(shí)間上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，聯(lián)用組所需時(shí)間顯著少于干擾素組和丙種球蛋白組（P＜0.01），見表1。

表1 3組患兒熱程和各項(xiàng)體征恢復(fù)時(shí)間比較（±s，d）

表1 3組患兒熱程和各項(xiàng)體征恢復(fù)時(shí)間比較（±s，d）

組別 n 生理指標(biāo)恢復(fù) 熱程 皰疹消失 神經(jīng)系統(tǒng)病理征轉(zhuǎn)陰聯(lián)用組30 4.02±1.33 2.35±0.67 6.54±0.56 2.54±0.75干擾素組 27 4.32±1.24 3.34±0.88 7.63±1.05 3.36±1.10丙種球蛋白組30 4.52±1.25 3.27±0.84 7.58±0.93 3.22±1.08

2.2 3組臨床療效比較 聯(lián)用組有效率好于干擾素組和丙種球蛋白組，但兩兩比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng) 聯(lián)用組出現(xiàn)蕁麻疹3例，咳嗽、發(fā)熱3例，胃腸道反應(yīng)2例，骨髓抑制現(xiàn)象2例，發(fā)生率33.33％（10／30）；干擾素組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例，頭痛1例，發(fā)熱1例，骨髓抑制現(xiàn)象3例，發(fā)生率25.93％（7／27）；丙種球蛋白組出現(xiàn)蕁麻疹4例，腹瀉1例，過敏性休克2例，發(fā)生率23.33％（7／30）。聯(lián)用組不良反應(yīng)發(fā)生率高于干擾素組和丙種球蛋白組，但3組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 3組臨床療效比較［n（％）］

3 討論

手足口病是由腸道病毒71型引起的一種可經(jīng)呼吸道等途徑傳播的急性傳染病，成為嚴(yán)重威脅兒童生命的疾病之一［3］，好發(fā)于3～5歲兒童，因患兒生理免疫功能處于低下狀態(tài)，特異性和非特異性免疫不健全，一旦病毒等病原體侵入體內(nèi)，會引起強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，初期出現(xiàn)的嘔吐、發(fā)熱、短暫性肢體顫動等癥狀往往不被家長重視，極易造成臨床診斷延誤，造成多種并發(fā)癥尤其病毒性腦炎的發(fā)生［4］，少數(shù)出現(xiàn)驚厥、肌陣攣、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、無力或急性弛緩性麻痹甚至昏迷。目前，較常用的免疫抑制劑為干擾素、丙種球蛋白等，在手足口病初期，不建議大劑量使用丙種球蛋白，但本次研究的患者是疾病后期并發(fā)病毒性腦膜炎的患兒，故排除此因素的影響。文獻(xiàn)［5］報(bào)道，干擾素能抑制病毒信使RNA與細(xì)胞核結(jié)合，阻斷病毒蛋白質(zhì)的合成，降低患兒體內(nèi)病毒的感染能力和致病性。丙種球蛋白，尤其人血丙種球蛋白的IgG通過提供特異性抗體，調(diào)節(jié)T、B淋巴細(xì)胞的免疫功能，阻斷免疫病理損傷，抑制炎癥介質(zhì)釋放，從而減輕炎癥反應(yīng)，IgG抗體還具有短時(shí)間內(nèi)有效提高患兒免疫力，降低顱內(nèi)壓、控制炎癥等多種療效，一定程度促進(jìn)機(jī)體快速恢復(fù)。

［1］侯立維，紀(jì)冬樺，李相文.靜注免疫球蛋白治療重癥病毒性腦炎的體會［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，12（13）：78-79.

［2］Yang Y，Li Y，Liu Y，et al.Effect of ulinastatin on interleukin-1，interleukin-10，and tumor necrosis factor-αin serum of children with critical hand-foot-mouth disease［J］.Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue，2014，26（12）：926-927.

［3］Tan EL，Tan TM，Tak Kwong Chow V，et al.Inhibition of enterovirus 71in virus-infected mice by RNA interference［J］.Mol Ther，2007，15（11）：1 931-1 938.

［4］李自普，曹敬梅.靜脈注射大劑量人血丙種球蛋白治療兒童重癥病毒性腦炎［J］.中國當(dāng)代兒科雜志，2003，5（1）：59-61.

［5］崔嵐，李勝立.免疫增強(qiáng)劑在手足口病的應(yīng)用現(xiàn)狀［J］.右江醫(yī)學(xué)，2014，4（2）：234-237 .

（收稿2014-11-05）

Observation on the curative effect Gamma globulin and interferon in the treatment of hand foot and mouth disease combined with viral encephalitis

Fang Yan
Pharmacy Department of Xianning Central Hospital，Xianning437100，China

Objective Objective To observe the effect of gamma globulin and interferon in the treatment of children with hand foot mouth disease（HFMD）combined with viral encephalitis.Methods 87patients with HFMD collected from December 2012to December 2013were randomly divided into three groups.The human gamma globulin treated group，including 30cases，was given 1g／（kg·d）human gamma globulin iv for 5days；the interferon treated group，including 27cases，were given 80μg／d im for 3days；the combined group，including 30cases，were given combined treatment with both human gamma globulin and interferon.The other treatments and nursing methods in depressing intracranial pressure，bringing down the fever，preventing bacterial infection and nourishing brain cells in the three groups were the same.The improvement of symptoms in a week，clinical effect and safety of the three groups were observed.Results No significant difference was observed in the recovery time（P＞0.05）.The fever process，extinction time of herpes and the turning time of nervous system pathology in the combined treatment group were significantly shorter（P＜0.01），while no significant difference was observed between the other two groups（P＞0.05）.The effective rate in the combined treatment group，the interferon treated group and the human gamma globulin treated group was 93.33％，77.78％and 76.67％，respectively，with no significant differences（P＞0.05）.The incidence rate in the combined treatment group was higher than the other groups，but with no significant differences（P＞0.05）.Conclusion Combination of interferon and gamma globulin has better clinical effect than exclusive use in treatment of HFMD combined with viral encephalitis，with shorter disease course and tolerable adverse effects.

Hand foot and mouth disease；Viral encephalitis；Gamma globulin；Interferon alpha-1b

R512.5

A

1673-5110（2015）15-0030-02