伏彩霞 李鋒慧 魏家泉 唐婭娟陜西寶雞市康復(fù)醫(yī)院精神科 寶雞 721001

·用藥與體驗(yàn)·

齊拉西酮與喹硫平治療女性首發(fā)精神分裂癥的療效和安全性

伏彩霞 李鋒慧 魏家泉 唐婭娟
陜西寶雞市康復(fù)醫(yī)院精神科 寶雞 721001

目的 觀察和分析齊拉西酮與喹硫平治療女性首發(fā)精神分裂癥的療效和安全性。 方法 選取120例女性首發(fā)精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為齊拉西酮組和喹硫平組，每組各60例，分別給予齊拉西酮和喹硫平進(jìn)行治療，采用陽性癥狀與陰性癥狀量表（PANSS）和不良反應(yīng)量表（TESS）對(duì)2組治療效果和不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，并對(duì)2組患者的血清泌乳素水平、血清雌二醇水平進(jìn)行檢測(cè)。 結(jié)果 2組患者間的PANSS評(píng)分的差異無顯著性（P＞0.05），2組用藥后第2周、第4周、第6周、第8周的PANSS各個(gè)因子評(píng)分和總分均顯著低于治療前（P＜0.05），隨著治療的推進(jìn)，各觀察時(shí)點(diǎn)的評(píng)分呈下降趨勢(shì)，且差異均有顯著性（P＜0.05），2組臨床有效率分別98.3％和96.7％，2組間臨床有效率和各項(xiàng)療效評(píng)價(jià)結(jié)果 的差異均無顯著性（P＞0.05）；喹硫平組應(yīng)用安坦的患者比例顯著高于齊拉西酮組（P＜0.05），在用藥后第4周、第8周，齊拉西酮組患者的血清泌乳素水平顯著低于喹硫平組（P＜0.05），血清雌二醇水平顯著高于喹硫平組（P＜0.05）。 結(jié)論 齊拉西酮和喹硫平針對(duì)女性首發(fā)精神分裂患者的治療效果基本相當(dāng)，應(yīng)用齊拉西酮時(shí)，患者的不良反應(yīng)程度較輕且對(duì)激素水平的影響較小，更適用于女性患者的治療。

齊拉西酮；喹硫平；精神分裂癥；女性；療效觀察

精神分裂癥是一類具有慢性進(jìn)展、反復(fù)發(fā)作特點(diǎn)的重性精神疾病，根據(jù)WHO于2004年的調(diào)查結(jié)果，精神分裂癥在全球范圍內(nèi)的平均患病率約為4‰，其中，歐洲、美洲和東南亞地區(qū)人群的精神分裂癥平均患病率分別為5.0‰、4.2‰和3.7‰，而我國部分地區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查研究結(jié)果顯示，精神分裂癥的平均患病率超過5.5‰［1］，這證明了我國是精神分裂癥的高發(fā)地區(qū)。精神分裂癥患者的主要臨床表現(xiàn)為認(rèn)知、情感、意志和行為等多方面能力的損害和障礙，其思維、情感和行為等方面與社會(huì)環(huán)境存在嚴(yán)重的不協(xié)調(diào)。由于精神分裂癥的病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)，因此，不僅對(duì)患者自身的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重的危害，而且還給家人和社會(huì)造成了諸多不良影響［2］。精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，其發(fā)病不僅與環(huán)境誘因有關(guān)，而且還與基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化等遺傳學(xué)因素具有密切的關(guān)系［3］。由于不同患者對(duì)抗精神病藥物的不良反應(yīng)存在較大的差異，因此，選擇藥物時(shí)要慎重考慮藥物的不良反應(yīng)。齊拉西酮和喹硫平均是臨床上較常用的第二代抗精神病藥物（SGAs），通常作為一線治療藥物，國外大樣本、多中心研究證實(shí)，在首發(fā)精神分裂癥和分裂性障礙的治療中，SGAs具有較為顯著的療效［4］，本研究針對(duì)齊拉西酮與喹硫平治療女性首發(fā)精神分裂癥的療效和安全性進(jìn)行比較和分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2013-01—2014-01我院收治的女性首發(fā)精神分裂癥患者120例作為研究對(duì)象，納入病例均符合《中國精神疾病分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)》中針對(duì)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為首次發(fā)病，納入患者的陽性與陰性癥狀量表評(píng)分（PANSS）總分≥60分。排除應(yīng)用過抗精神病藥物、有嚴(yán)重的軀體疾病、有酒精依賴或藥物依賴史、有嚴(yán)重攻擊行為或自殺傾向者。年齡19～59歲，平均（32.8±17.9）歲。利用隨機(jī)數(shù)字表將納入患者分成齊拉西酮組和喹硫平組，每組各60例，2組患者在病程、病情嚴(yán)重程度、平均年齡、文化程度等方面的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 齊拉西酮組患者給予齊拉西酮治療，最小劑量60mg／d，最大劑量160mg／d。喹硫平組給予喹硫平治療，最小劑量200mg／d，最大劑量700mg／d，2組均以8周為一個(gè)療程。在治療期間，不對(duì)患者應(yīng)用其他抗精神病類藥物，可視患者的情況給予苯二氮卓艸類藥物以對(duì)患者的睡眠情況進(jìn)行改善，當(dāng)患者出現(xiàn)錐體外系不良反應(yīng)時(shí)，可酌情給予安坦或心得安等藥物進(jìn)行對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)和療效評(píng)價(jià)方法 應(yīng)用PANSS量表對(duì)2組用藥后第2周、第4周、第6周、第8周的臨床癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)，應(yīng)用不良反應(yīng)癥狀量表（TESS）對(duì)2組用藥期間的不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，在療程結(jié)束時(shí)，對(duì)2組患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為：（1）基本痊愈：PANSS評(píng)分下降比例≥75％；（2）顯著進(jìn)步：PANSS評(píng)分下降比例為50％～74％；（3）好轉(zhuǎn)：PANSS評(píng)分下降比例為25％～49％；（4）無效：PANSS評(píng)分下降比例為＜25％。臨床有效＝基本痊愈+顯著進(jìn)步+好轉(zhuǎn)。于治療前和用藥后第4周、第8周對(duì)2組患者的血常規(guī)、血糖、心電圖、肝功、腎功檢查和血清泌乳素水平、血清雌二醇水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用Excel建立數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各觀察時(shí)點(diǎn)的PANSS評(píng)分、血清泌乳素水平、血清雌二醇水平先用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)方差分析進(jìn)行分析，而后對(duì)于差異有顯著性的效應(yīng)應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢測(cè)進(jìn)行兩兩比較，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用卡方檢測(cè)進(jìn)行分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者各觀察時(shí)點(diǎn)PANSS評(píng)分比較 重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)方差分析顯示，2組患者組間差異無顯著性（P＞0.05）而組內(nèi)差異有顯著性（P＜0.05），進(jìn)一步t檢驗(yàn)顯示，2組患者用藥后第2周、第4周、第6周、第8周的PANSS各個(gè)因子評(píng)分和總分均顯著低于治療前（P＜0.05），隨著治療的推進(jìn)，各觀察時(shí)點(diǎn)的評(píng)分呈下降趨勢(shì)，且差異均有顯著性（P＜0.05），見表1。

表1 2組患者各觀察時(shí)點(diǎn)PANSS評(píng)分比較 （±s）

表1 2組患者各觀察時(shí)點(diǎn)PANSS評(píng)分比較 （±s）

組別 因子 治療前 用藥第2周 用藥第4周 用藥第6周 用藥第8周齊拉西酮組陽性癥狀 26.18±6.02 23.36±5.23 17.58±3.47 14.86±4.23 9.73±3.76 （n＝60） 陰性癥狀 25.16±6.24 19.18±5.16 16.05±4.76 14.18±4.62 12.68±4.25精神病理 38.03±9.46 31.46±8.51 25.86±8.12 20.64±8.05 17.13±5.55總分 83.24±17.94 70.96±15.83 60.35±14.27 52.57±14.02 40.13±12.29喹硫平組 陽性癥狀 26.01±5.56 23.01±5.56 17.34±3.18 14.76±4.25 9.47±3.83 （n＝60） 陰性癥狀 24.67±5.95 21.42±5.74 17.13±4.09 15.03±4.59 13.17±4.10精神病理 38.33±10.03 32.68±8.26 26.54±7.96 21.43±7.98 17.72±6.81總分 82.16±18.43 71.23±16.30 61.23±15.64 51.88±12.95 40.82±12.26

2.2 2組治療效果比較 2組臨床有效率分別98.3％和96.7％，2組間差異無顯著性（P＞0.05），2組中各項(xiàng)療效評(píng)價(jià)結(jié)果 的差異無顯著性（P＞0.05），見表2。

表2 2組治療效果比較 ［n（％）］

2.3 2組不良反應(yīng)比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率為23.3％和26.7％，差異無顯著性（P＞0.05），齊拉西酮組不良反應(yīng)以惡心、頭暈為主，一般無須合并用藥進(jìn)行對(duì)癥治療，喹硫平組不良反應(yīng)以便秘、嗜睡、體質(zhì)量增加、急性肌張力障礙為主，4例患者應(yīng)用安坦進(jìn)行對(duì)癥治療，應(yīng)用安坦的患者比例顯著高于齊拉西酮組（P＜0.05）；在用藥后第4周、第8周，2組患者的血常規(guī)、血糖、心電圖、肝功、腎功等指標(biāo)均無明顯異常；重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)方差分析結(jié)果顯示，2組血清泌乳素和雌二醇水平的組內(nèi)差異無顯著性（P＞0.05）而組間差異有顯著性（P＜0.05），進(jìn)一步的t檢驗(yàn)顯示，2組患者治療前的血清泌乳素和雌二醇水平的差異無顯著性（P＞0.05），而在用藥后第4周、第8周，齊拉西酮組患者的血清泌乳素水平顯著低于喹硫平組（P＜0.05），血清雌二醇水平顯著高于喹硫平組（P＜0.05），見表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較（±s）

表3 2組不良反應(yīng)比較（±s）

注：與喹硫平組比較，＊P＜0.05

組別 不良反應(yīng)［n（％）］應(yīng)用安坦治療［n（％）］泌乳素（ng／mL） 雌二醇（pg／mL）治療前 用藥第4周 用藥第8周 治療前 用藥第4周 用藥第8周＊齊拉西酮組 14（23.3）0（0.0）＊68.2±38.7 81.3±42.6＊78.3±38.8＊88.6±55.3 64.9±25.3＊38.7±18.5喹硫平組 16（26.7） 4（6.7）67.9±35.8 162.7±66.2 152.1±43.5 89.1±52.2 58.3±32.6 32.6±15.8

3 討論

精神分裂癥是一種最嚴(yán)重的精神疾病，其病因目前尚未完全闡明，到目前為止仍不能依靠實(shí)驗(yàn)室檢查手段進(jìn)行確切的鑒別診斷。精神分裂癥具有較強(qiáng)的遺傳傾向，近年來的大量研究都證實(shí)，遺傳學(xué)因素與精神分裂癥的發(fā)病具有密切的關(guān)系，與患者的血緣關(guān)系越近的人群，其精神分裂癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高，在整個(gè)基因組中尋找與精神分裂癥有關(guān)的易感基因也成為學(xué)術(shù)界研究的熱點(diǎn)問題［5-6］。由于精神分裂癥是一種致殘性較高的精神障礙，因此，積極有效的治療是十分必要的，目前臨床上針對(duì)精神分裂癥的治療方法 主要包括藥物療法和電驚厥療法，盡管心理療法和康復(fù)療法也具有一定的治療效果，但臨床上仍以應(yīng)用抗精神病藥物作為治療的核心手段。典型的抗精神病藥可使精神分裂癥患者的陽性癥狀減少，但患者卻會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的錐體外系不良反應(yīng)，而非典型的抗精神病藥雖然具有臨床效應(yīng)譜廣、錐體外系不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)，但仍然可使患者發(fā)生其他類型的不良反應(yīng)。所以，尋找和開發(fā)更加安全有效的抗精神分裂藥物是一項(xiàng)重要的臨床工作［7］。近年來，有關(guān)精神分裂癥的生物標(biāo)記物的藥學(xué)臨床應(yīng)用研究不斷開展，特別是涉及精神分裂癥的個(gè)體化用藥方案建立、藥物療效和藥物不良反應(yīng)的個(gè)體差異、藥物作用的遺傳學(xué)差異等方面的研究在發(fā)揮治療藥物功效、降低重大不良反應(yīng)在敏感個(gè)體上的發(fā)生等方面都具有較重要的意義，這也是我國在精神分裂癥的遺傳學(xué)和生命組學(xué)研究方面取得的重大進(jìn)步［8］。

根據(jù)國內(nèi)的相關(guān)調(diào)查研究，在不同年代，針對(duì)精神分裂癥患者的單一用藥比例無顯著改變，而聯(lián)合用藥方案則存在顯著的差異，1980年代的藥物治療方案以FGA+FGA聯(lián)用為主，1990年代的藥物治療方案以SGA+FGA聯(lián)用為主，2000年代的藥物治療方案以SGA+FGA和SGA+SGA為主，隨著時(shí)間的推移，抗膽堿能類藥物的應(yīng)用量逐漸減少，而抗焦慮和抗驚厥類藥物的用量逐漸增加。不同年代應(yīng)用穩(wěn)定治療劑量的差異不顯著而最高劑量則呈下降趨勢(shì)［9］。還有的學(xué)者從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度針對(duì)氯丙嗪、舒必利、氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平、阿立哌唑等七種藥物方案進(jìn)行了前瞻性研究，結(jié)果顯示，利培酮、奧氮平、喹硫平和阿立哌唑等新型精神病藥更適合于精神分裂癥的治療［10］。而事實(shí)上，抗精神分裂癥藥物的治療效果和不良反應(yīng)存在較大的個(gè)體差異，也受到多種因素的影響，有研究結(jié)果顯示，抽煙史、飲酒史、糖尿病史、病程、民族、分裂癥類型、首次發(fā)病等都是影響抗精神病藥物治療效果的主要因素，因此，應(yīng)根據(jù)患者的具體情況制定個(gè)性化的方案［11］?？咕穹至寻Y藥物的不良反應(yīng)也比較多樣，除錐體外系癥狀外，還有體內(nèi)激素和代謝水平的異常，特別是體質(zhì)量增加和中心性肥胖比較常見，也可進(jìn)一步引發(fā)患者的脂質(zhì)代謝紊亂［12］。

齊拉西酮是一種具有顯著療效的新型非典型抗精神病藥，其作用機(jī)制是通過拮抗多巴胺和5-羥色胺受體來產(chǎn)生抗精神分裂癥作用［13］。齊拉西酮被廣泛應(yīng)用在精神分裂癥、抑郁癥、強(qiáng)迫癥等精神科疾病的治療之中，具有臨床療效確切、不良反應(yīng)較少的優(yōu)點(diǎn)［14］。喹硫平也是新一代的非典型性抗精神病藥，化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理學(xué)特性與氯氮平具有較高的相似性，同樣具有療效肯定、不良反應(yīng)少、依從性好的優(yōu)點(diǎn)，早在2004年就被美國食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)用于雙相障礙躁狂發(fā)作單一或合并心境穩(wěn)定劑治療，近年來，喹硫平在我國也被用于輔助治療難治性抑郁障礙［15］。齊拉西酮和喹硫平同屬于SGAs，其療效值得肯定，但在療效相當(dāng)?shù)那闆r下，臨床醫(yī)生更傾向于選擇不良反應(yīng)較少的藥物。國外一些針對(duì)年齡、性別、病死率等相關(guān)因素進(jìn)行的研究結(jié)果顯示，SGAs導(dǎo)致的年輕患者代謝綜合征會(huì)增加患者早期發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化和血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)［16］，并可導(dǎo)致基線體質(zhì)量較低的年輕女性患者在治療過程中的體質(zhì)量增加風(fēng)險(xiǎn)更高［17］，還有研究證實(shí)，長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用喹硫平進(jìn)行治療，可產(chǎn)生對(duì)患者生存預(yù)期的不良影響［18］。在內(nèi)分泌方面，齊拉西酮和喹硫平均可促進(jìn)患者血清泌乳素水平的升高和血清雌二醇水平的降低，但大多數(shù)報(bào)道都顯示，喹硫平和利培酮對(duì)上述激素水平的影響更加顯著，而齊拉西酮的影響則是比較短暫的，高泌乳素血癥和低雌二醇水平可導(dǎo)致患者出現(xiàn)閉經(jīng)、溢乳、性功能障礙、代謝功能異常、青春期發(fā)育遲緩，良性垂體腫瘤、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)，對(duì)患者的身體健康及生活質(zhì)量構(gòu)成嚴(yán)重影響。

綜上所述，齊拉西酮和喹硫平針對(duì)女性首發(fā)精神分裂患者的治療效果基本相當(dāng)，應(yīng)用齊拉西酮時(shí)，患者的不良反應(yīng)程度較輕且對(duì)激素水平的影響較小，更適用于女性患者的治療。

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（收稿2014-03-26）

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