劉 芳鐘日英涂燕青周蓮珠王景香

孟魯司特對(duì)過敏性紫癜患兒血漿細(xì)胞因子水平的療效觀察

劉 芳①鐘日英①涂燕青②周蓮珠①王景香①

目的：研究探討孟魯司特對(duì)過敏性紫癜患兒血漿細(xì)胞因子水平的影響及其臨床療效。方法：選取本院收治的過敏性紫癜患兒100例作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為兩組，每組各50例患者，對(duì)照組患兒給予抗組胺類藥物、抗感染類藥物以及鈣劑、維生素C等常規(guī)的治療藥物，觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予孟魯司特咀嚼片治療。以兩周為一個(gè)療程，比較兩組患者治療前后的血漿細(xì)胞因子水平，觀察其臨床治療效果。結(jié)果：觀察組和對(duì)照組患者治療前的IL-6、IL-8和TNF-α表達(dá)水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，三項(xiàng)指標(biāo)的表達(dá)水平都有顯著降低，且與治療前相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者各項(xiàng)指標(biāo)的下降程度超過對(duì)照組患者，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05）。觀察組和對(duì)照組患者的臨床治療總有效率分別是96.0％和78.0％，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：孟魯司特治療兒童過敏性紫癜具有臨床療效確切、安全性好的優(yōu)點(diǎn)，可以對(duì)患兒血漿內(nèi)的細(xì)胞因子進(jìn)行調(diào)節(jié)，促進(jìn)患兒免疫功能的改善，值得臨床推廣應(yīng)用。

孟魯司特； 過敏性紫癜； 血漿細(xì)胞因子； 臨床療效

過敏性紫癜是兒科臨床的常見疾病，屬于系統(tǒng)性血管炎的一種[1]。常規(guī)的過敏性紫癜的治療主要以支持治療為主，孟魯司特作為一種選擇性白細(xì)胞三烯受體拮抗劑，具有強(qiáng)大的抗炎活性，還能對(duì)外周血T細(xì)胞亞群數(shù)量進(jìn)行調(diào)控[2]。本文就本院收治的過敏性紫癜患兒作為研究對(duì)象，探討孟魯司特對(duì)血漿細(xì)胞因子水平的影響及其臨床應(yīng)用價(jià)值，具體報(bào)告如下[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院收治的過敏性紫癜患兒100例作為研究對(duì)象，所有患兒均符合美國風(fēng)濕學(xué)會(huì)制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。將其隨機(jī)分為兩組，每組各50例。觀察組患兒中，男29例，女21例；年齡4～13歲，平均（7.9±1.7）歲；其中，單純性過敏性紫癜患兒27例，合并關(guān)節(jié)癥狀的患兒9例，合并胃腸癥狀的患兒10例，合并腎臟癥狀的患兒4例；屬于初次發(fā)病的患者有28例，多次反復(fù)發(fā)作的患者22例。對(duì)照組組患兒中，男28例，女22例；年齡5～14歲，平均（8.1±1.5）歲；其中，單純性過敏性紫癜患兒29例，合并關(guān)節(jié)癥狀的患兒9例，合并胃腸癥狀的患兒9例，合并腎臟癥狀的患兒3例；屬于初次發(fā)病的患者有30例，多次反復(fù)發(fā)作的患者20例。兩組年齡、性別、患病情況等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 （1）對(duì)照組患兒給予抗組胺類藥物、抗感染類藥物以及鈣劑、維生素C等常規(guī)的治療藥物進(jìn)行對(duì)癥治療。對(duì)于合并胃腸癥狀的患者可以給予西咪替丁等胃藥；合并關(guān)節(jié)癥狀的患者可以給予糖皮質(zhì)激素類藥物；合并腎臟癥狀的患者可以給予抗血小板凝集藥治療。（2）觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予孟魯司特咀嚼片（生產(chǎn)商：杭州默沙東制藥有限公司；批號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20030038）口服治療。根據(jù)患兒的年齡給予不同的劑量；6歲及以上的患兒1次/d，5 mg/次，6歲以下的患兒4 mg/次。

以兩周為一個(gè)療程，比較兩組患者治療前后的血漿細(xì)胞因子水平，觀察其臨床治療效果和不良反應(yīng)的發(fā)生情況[5]。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)與療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）檢測(cè)指標(biāo)：治療前與治療2周后分別在空腹條件下采集靜脈血，置于無菌肝素抗凝管中，離心分離并置于-70 ℃的環(huán)境中進(jìn)行保存。采用ELISA法對(duì)兩組患者血清中的IL-6、IL-8和TNF-α等表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)和比較。（2）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：將患者的主要臨床癥狀和皮損基本消失、色素沉積減少且無新的紫斑生成的情況視為痊愈；將患者的主要臨床癥狀顯著改善，皮損減少超過七成的情況視為顯效；將患者的主要臨床癥狀有所減輕，皮損減少超過三成，并有少量新皮損出現(xiàn)的情況視為有效；將患者的主要臨床癥狀無改善甚至加重、惡化的情況視為無效[6-7]?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的血漿細(xì)胞因子水平比較 兩組患者治療前的IL-6、IL-8和TNF-α表達(dá)水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，三項(xiàng)指標(biāo)的表達(dá)水平都有顯著降低，且與治療前相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。但相對(duì)而言，觀察組患者各項(xiàng)指標(biāo)的下降程度超過對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的血漿細(xì)胞因子水平比較 ng/L

2.2 兩組患者的治療效果比較 觀察組和對(duì)照組患者的臨床治療總有效率分別是96.0％和78.0％，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較

3 討論

過敏性紫癜是以下肢的出血性皮疹、非小血板減少性紫癜、胃腸道出血、腹痛、關(guān)節(jié)炎癥、腫痛以及腎臟損害等為主要臨床癥狀的血管性炎。過敏性紫癜具有病因復(fù)雜，病情遷延反復(fù)的特征。雖然其發(fā)病機(jī)制并不十分明確，但是近年來的研究一致認(rèn)為其發(fā)生發(fā)展的過程與機(jī)體內(nèi)促炎介質(zhì)的增加以及免疫功能紊亂有密切的關(guān)系[8]。

本文對(duì)常規(guī)支持治療和加用孟魯司特后的主要血漿細(xì)胞因子（包括IL-6、IL-8和TNF-α）水平進(jìn)行了比較，可見觀察組患者經(jīng)治療后的效果顯著優(yōu)于對(duì)照組患者，三項(xiàng)指標(biāo)的表達(dá)水平降低程度十分顯著，印證了過敏性紫癜發(fā)展過程中多種細(xì)胞因子的作用。

臨床上，IL-6能發(fā)揮促進(jìn)B細(xì)胞的生成與增殖，分泌抗體的作用，其在腎小球系膜區(qū)的沉積會(huì)導(dǎo)致毛細(xì)血管和腎小球功能受到破壞；而IL-8能趨化中性粒細(xì)胞釋放溶酶體酶，而由此產(chǎn)生的過氧化氫類物也會(huì)對(duì)毛細(xì)血管造成損傷；TNF-α能作為炎性介質(zhì)，引導(dǎo)細(xì)胞的溶解與破壞，損傷毛細(xì)血管，使其通透性增加[9]。經(jīng)治療后，各項(xiàng)指標(biāo)的治療效果進(jìn)行評(píng)估。

本文采用的孟魯司特屬于強(qiáng)效選擇性白三烯受體拮抗劑，通過發(fā)揮對(duì)白三烯的抑制作用來改善毛細(xì)血管通透性，抑制炎癥細(xì)胞的活化、轉(zhuǎn)移等，減少炎癥細(xì)胞因子的聚集和浸潤[10]。而研究證實(shí)，白三烯在過敏性紫癜的病理發(fā)展過程中，能釋放炎性因子，參與局部過敏反應(yīng)，導(dǎo)致血管炎性改變。本文觀察組患者加用孟魯司特治療后，臨床總有效率96.0％顯著高于對(duì)照組患者78.0％，臨床療效確切、安全性好的優(yōu)點(diǎn)，可以促進(jìn)患兒免疫功能的改善，值得臨床推廣應(yīng)用[11-14]。

總而言之，通過孟魯司特針對(duì)過敏性紫癜的實(shí)際治療，在具體安全上擁有持久的有效性，其相應(yīng)的作用機(jī)理是與調(diào)節(jié)患兒的血漿實(shí)際水平有著直接的聯(lián)系，在改變相關(guān)患者的具體免疫功能上也有著直接而必然的聯(lián)系，希望通過本文的研究可以給相關(guān)醫(yī)療學(xué)者提供有價(jià)值的參考。

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The Efficacy of Montelukast in Children with Allergic Purpura of Plasma Cytokines Levels/

LIU Fang，ZHONG Ri-ying，TU Yan-qing，et al.//Medical Innovation of China，2015，12（11）：058-060

【Abstract】 Objective：To study the clinical efficacy of montelukast in children with allergic purpura of plasma cytokine levels .Method： 100 children with allergic purpura were selected in our hospital as research subjects，and were randomly divided into two groups， the control group of children were given anti-histamine drugs， anti-infective drugs and calcium， vitamin C and other conventional drugs.The observation group was treated with montelukast chewable tablets treatment on the basis of conventional therapy. In two weeks for a course of treatment，the clinical effect of plasma cytokine levels in patients before and after treatment were compared and observed.Result： IL-6，IL-8 and TNF-α expression levels observed before the treatment，two groups of patients showed no significant difference（P＞0.05）；after treatment， the expression levels of three indicators had decreased significantly，and compared with before the treatment， the differences were statistically significant（P＜0.05）； observation group’ indicators decreased more than control group， the difference was statistically significant（P＜0.05）.Observation group and control group of patients with clinical response rates were respectively 96.0％ and 78.0％， the difference was statistically significant（P＜0.05）. Conclusion：Montelukast treatment of children with allergic purpura have clinical efficacy， safety，and good benefits，cytokines can be adjusted within the plasma of children， promote the improvement of immune function in children， worthy of clinical application.

Montelukast； Purpura； Plasma cytokines； Clinical efficacy

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.11.020

2014-11-25） （本文編輯：周亞杰）

①廣東省湛江市霞山婦幼保健院 廣東 湛江 524013

②廣東省湛江市第二人民醫(yī)院

劉芳

First-author’s address：Zhanjiang Xiashan Maternity and Child Care， Zhanjiang 524013，China