劉 珺董旭東

幽門螺桿菌在消化不良妊娠婦女中表達(dá)的研究

劉 珺①董旭東①

目的：研究幽門螺桿菌（Hp）在消化不良妊娠婦女中的表達(dá)，探討Hp感染與消化不良的相關(guān)性。方法：將本院2012年3月-2013年9月接診的90例消化不良妊娠孕婦作為研究對象，另選取同期90例無消化不良癥狀和胃腸道疾病史的妊娠婦女作為對照組。對兩組妊娠婦女Hp和CagA的情況進(jìn)行分析。結(jié)果：Hp血清陽性檢出率在消化不良組中略高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（68％vs 59％，P＞0.05）。在Hp陽性的病例中有消化道癥狀和無消化道癥狀兩組的CagA陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（62％vs 43％，P=0.0002）。結(jié)論：在消化不良的妊娠婦女中，Hp感染增高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義， CagA血清陽性者中消化不良的發(fā)病率顯著高于CagA陰性者，由此可見，高致病性Hp菌株與妊娠婦女消化不良密切相關(guān)。臨床治療，應(yīng)將Hp菌株的清除作為切入點，通過清除Hp菌株，減輕消化不良的癥狀。

幽門螺桿菌； 細(xì)胞毒素相關(guān)基因A； 妊娠； 消化不良

消化不良是妊娠期常見的癥狀，消化不良是描述一組癥狀的術(shù)語，往往是與飲食有關(guān)，包括上腹疼痛、腹脹、消化不良、飽脹、惡心、胃灼熱、惡心、嘔吐等多種癥狀。在正常人群中很多研究證實CagA陽性的高致病性幽門螺桿菌（Helicobacter pylori， Hp）感染和非潰瘍性消化不良相關(guān)，現(xiàn)認(rèn)為妊娠劇吐可能和感染Hp有關(guān)[2]，但對于妊娠婦女這方面的研究很少。在本文中，筆者將本院2012年3月-2013年9月接診的90例消化不良妊娠孕婦作為研究對象，另選取同期90例無消化不良癥狀和胃腸道疾病史的妊娠婦女作為對照組，研究幽門螺桿菌在消化不良妊娠婦女中的表達(dá)，探討幽門螺桿菌感染與消化不良的相關(guān)性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院2012年3月-2013年9月接診的90例消化不良妊娠孕婦作為研究對象，另選取同期90例無消化不良癥狀和胃腸道疾病史的妊娠婦女作為對照組。對照組90例孕婦，年齡23～34歲，平均（28.5±4.6）歲，孕周：24～35周，初產(chǎn)婦46例，經(jīng)產(chǎn)婦44例。對照組無任何不良消化不良征兆和胃腸道疾病史。消化不良組90例產(chǎn)婦，年齡22～36歲，平均（29±5.4）歲，孕周：23～37周，初產(chǎn)婦41例，經(jīng)產(chǎn)婦49例?；颊吲R床主要癥狀：上腹疼痛、腹脹、消化不良、飽脹、惡心等。兩組患者年齡、孕周等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。全體患者均知曉本次研究詳情，簽署知情同意書后正式參與本次研究。

1.2 方法 所有血清樣品儲存在-70 ℃并保證分析前不被解凍。用定量酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清HpIgG抗體（H.pylori IgG EIA WELL，K5HPG 96 test，Radim Diagnostics，Rome，Italy）。Hp IgG抗體測定高于30（UR）/mL被確定為陽性，而低于15（UR）/mL被確定為陰性，15和30（UR）/mL之間確定為可疑，可疑樣品進(jìn)行再次研究。定量酶聯(lián)免疫吸附測定血清CagA蛋白IgG抗體（（CagA IgG EIA WELL，K6HPG test，Radim Diagnostics，Rome，Italy）。CagA蛋白IgG的測量，高于15（UR）/mL判定為陽性，小于10（UR）/mL判定為陰性。10～15（UR）/mL之間判定為可疑，可疑樣品再次分析。所有測定都進(jìn)行復(fù)制并且兩次實驗批內(nèi)和批間變異都低于5％。

1.3 觀察指標(biāo) 對兩組妊娠產(chǎn)婦Hp和CagA的情況進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 13.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用 χ2檢驗，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Hp和CagA表達(dá)及一般情況比較 兩組年齡、孕次、產(chǎn)次、活產(chǎn)數(shù)、孕周、奇偶校驗位比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，Hp血清陽性檢出率在消化不良組中略高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（68％vs 59％，P＞0.05），在Hp陽性的病例中兩組CagA陽性率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（62％vs 43％，P=0.0002）。見表1。

表1 Hp和CagA表達(dá)和一般情況比較（±s）

表1 Hp和CagA表達(dá)和一般情況比較（±s）

組別年齡（歲）孕次（次）奇偶校驗位活產(chǎn)次（次）孕周（周）Hp+（％）CagA+（Hp+者中，％）消化不良組（n=90）28.5±4.62.1±1.31.2±0.80.6±0.519.9±9.768（61/90）62（38/61）對照組（n=90）29.0±5.42.3±1.51.1±0.90.7±0.421.1±10.859（53/90）43（23/53）P值0.08660.68560.43180.43180.43400.21590.0002

2.2 兩組Hp和CagA表達(dá)和一般情況分孕周比較 根據(jù)孕周分早孕、中孕、晚孕三組比較，各組年齡、孕次、產(chǎn)次、活產(chǎn)數(shù)、孕周、奇偶校驗位比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。由表2可知消化不良組的中孕、晚孕的Hp+和對照組有明顯的差異，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；消化不良組的早孕、中孕、晚孕的CagA+（Hp+者中）和對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 Hp和CagA表達(dá)和一般情況分孕周比較（±s）

表2 Hp和CagA表達(dá)和一般情況分孕周比較（±s）

*與對照組比較，P＜0.05

組別年齡（歲）孕次（次）奇偶校驗位活產(chǎn)次（次）孕周（周）Hp+（％）CagA+（Hp+者中，％）對照組早孕（n=35）28.5±3.42.4±0.91.0±0.80.8±0.68.4±2.331.1（28/90）32.9（20/61）中孕（n=26）29.9±3.51.9±1.10.9±0.70.7±0.519.1±3.427.8（25/90）11.5（7/61）晚孕（n=29）27.9±4.92.2±0.81.2±0.80.8±0.620.1±4.38.9（8/90）18.0（11/61）消化不良組早孕（n=31）29.1±4.02.1±1.01.1±0.70.7±0.68.5±2.433.3（30/90）18.9（10/53）*中孕（n=25）30.1±3.82.2±1.11.0±1.00.9±0.435.1±3.322.2（20/90）*18.9（10/53）*晚孕（n=34）29.7±4.52.5±0.91.2±0.90.7±0.534.3±3.13.3（3/90）*5.7（3/53）*

3 討論

功能性消化不良為臨床常見癥候群，患者主要臨床癥狀包括腹脹、早飽、上腹痛、胃部灼熱感等。入院確診前約有半年持續(xù)上述癥狀，且近3個月癥狀尤為明顯。在1983年，研究人員首次發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌在人類胃部長期定制，會引發(fā)慢性胃炎、消化性潰瘍，病情嚴(yán)重者，可誘發(fā)胃部癌變，臨床應(yīng)給予高度重視。Hp感染后，產(chǎn)生的任何臨床反應(yīng)均為宿主免疫反應(yīng)，Hp毒力的共同結(jié)果。Hp對胃黏膜損傷的發(fā)生與發(fā)展有著重要影響。關(guān)于這一情況，有五大學(xué)說最為流行，分別為：漏屋頂學(xué)說、胃泌素-胃酸學(xué)說、介質(zhì)沖洗學(xué)說以及免疫損傷學(xué)說。檢查Hp的方法主要以侵入性檢查與非傾入性檢查為主。侵入性檢查準(zhǔn)確率高，敏感性與特異性較好，能夠快速得到檢測結(jié)果，檢查者能夠更清楚地掌握患者體內(nèi)環(huán)境。非侵入性檢查則操作便捷，不會導(dǎo)致患者受到不良刺激，相較之下更適合處于妊娠期的消化不良者。

Hp是一種革蘭陰性微需氧桿菌。Hp感染呈全球性分布，Hp和一些上消化道疾病發(fā)生有緊密聯(lián)系[3]，是慢性胃炎、胃十二指腸潰瘍的重要致病因素，與胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤發(fā)生密切相關(guān)，Hp和非潰瘍性消化不良有關(guān)[4]。但不是所有的Hp感染都能致病，Hp感染后是否致病和環(huán)境因素和宿主遺傳學(xué)因素有關(guān)，還有一個關(guān)鍵的因素是Hp的菌株類型，大量研究表明CagA是Hp的重要致病基因，根據(jù)CagA是否表達(dá)將Hp分為細(xì)胞毒素陽性（+）Hp和細(xì)胞毒素陰性（-）Hp兩類[8-9]。細(xì)胞毒素陰性（-）Hp不產(chǎn)生細(xì)胞毒素，它雖然能覆蓋在部分胃黏膜上，并使人體產(chǎn)生相應(yīng)的免疫應(yīng)答，但不能侵入胃上皮細(xì)胞，一般可長期無臨床癥狀；而細(xì)胞毒素陽性Hp分泌的細(xì)胞毒素作用于胃上皮細(xì)胞后可使細(xì)胞形成空泡，導(dǎo)致細(xì)胞損傷、壞死而形成潰瘍[10]，可在95％的十二指腸潰瘍和75％的胃潰瘍患者檢測到細(xì)胞毒素陽性Hp，同時80％以上的胃癌患者也存細(xì)胞毒素相關(guān)基因A（cagA基因）[11]。據(jù)報道，在非潰瘍性消化不良的患者中CagA檢出率較正常人群高。在Hp抗體血清學(xué)陽性的人群中非潰瘍性消化不良患者CagA檢出率較無癥狀的高[12-13]。

筆者研究結(jié)果表明，在消化不良的妊娠婦女中Hp感染增高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。另一方面，Hp血清學(xué)陽性的妊娠婦女中消化不良發(fā)生率較Hp陰性的增高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。此外，在Hp血清學(xué)陽性的妊娠期婦女中，CagA血清陽性者中消化不良的發(fā)病率顯著高于CagA陰性者，因此高致病性Hp菌株似乎是與妊娠婦女消化不良密切相關(guān)。需要更多的證據(jù)確定CagA是否可作為孕期評估妊娠婦女消化不良的指標(biāo)，在分期分析中，妊娠早期CagA感染率在消化不良妊娠婦女中顯著增高。但在中晚孕期沒有顯著差異，可能是和觀察樣本較小有關(guān)。

綜上所述，本文對Hp在消化不良妊娠婦女中的表達(dá)進(jìn)行研究，對Hp與慢性胃炎的關(guān)系進(jìn)行研究，為臨床治療提供可靠依據(jù)，最終發(fā)現(xiàn)，高致病性Hp菌株與妊娠婦女消化不良密切相關(guān)。臨床治療，應(yīng)將Hp菌株的清除作為切入點，通過清除Hp菌株，減輕消化不良的癥狀?？紤]到妊娠婦女情況特殊，為在治療的過程中，減少對患者的不良刺激，臨床檢查應(yīng)以非侵入性檢查方法為主，并結(jié)合藥物敏感實驗，為清除幽門螺桿菌，治療消化不良提供可靠依據(jù)。

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Study of the Expression of Helicobacter pylori in Pregnant Women with Indigestion/

LIU J un，DONG Xudong.//Medical Innovation of China，2015，12（11）：023-025

Objective：To study the expression of helicobacter pylori in indigestion pregnant women，investigate the relationship between helicobacter pylori infection and indigestion.Method：From March 2012 to September 2013 alone， 90 cases of indigestion pregnancy pregnant women were selected as the research object， the selection over the same period 90 cases with no history of digestive symptoms and gastrointestinal disease pregnant women as control group. Hp and CagA in two groups was analyzed.Result：The positive serum of H.pylori was slightly higher than the control group in the indigestion group but there was no significant difference （68％ vs59 ％，P＞0.05）.In H.pylori positive cases with gastrointestinal symptoms and no digestive tract symptoms in the two groups of CagA positive rate had significant difference（vs43％62％，P=0.0002）.Conclusion：In the pregnant women of indigestion，increased Hp infection is not statistically difference， however， the incidence of indigestion in cagA positive serum was significantly higher than that of cagA negatie，thus， highly pathogenic Hp strains is closely related to the pregnant women indigestion.Clinical treatment，Hp strains should be clear as a breakthrough point，through clearing Hp strains， relieve the symptoms of indigestion.

Helicobacter pylori； CagA； Pregnant； Indigestion

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.11.008

2014-08-21） （本文編輯：陳丹云）

①昆明理工大學(xué)附屬昆華醫(yī)院 云南 昆明 650032

董旭東

First-author’s address：The Kunhua Hospital Affliated to Kunming University of Science and Engineering，Kunming 650032，China