張金臣

海南?？谑薪夥跑姷谝话似咧行尼t(yī)院干部病房 海口 571159

原發(fā)性頭痛是神經(jīng)科門診最常見又最難以治療的疾病之一，其不僅常伴隨抑郁及焦慮癥狀［1］，也是抑郁和焦慮患者最常見的軀體癥狀之一，使患者長期遭受頭痛的折磨和困擾，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量和社會能力，影響治療和恢復(fù)［2］。鹽酸度洛西汀是5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑，能夠調(diào)控情感，控制疼痛的敏感度，可以用來治療抑郁和焦慮癥等心境疾病，以及緩解中樞性疼痛［3］。鹽酸度洛西汀是近年我國新上市的一種抗抑郁藥物，在治療抑郁和焦慮方面已有成效，但在伴抑郁焦慮的原發(fā)性頭痛治療方面鮮有報(bào)道［4］。本研究主要探討鹽酸度洛西汀對伴抑郁焦慮的原發(fā)性頭痛的患者的治療效果、安全性及用藥前后患者生活質(zhì)量的變化，現(xiàn)分析如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2012-01—2013-12來本院神經(jīng)內(nèi)科就診的原發(fā)性頭痛患者108例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者納入時處于頭痛發(fā)作期，每月頭痛次數(shù)≥1次，持續(xù)2個月以上，符合2004年國際頭痛協(xié)會診斷標(biāo)準(zhǔn)第2版［5］，并經(jīng)顱腦影像學(xué)等檢查確診為原發(fā)性頭痛，排除其他原因所致。（2）漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）［6］評 分＞7分，＜17分或漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）［7］評分＞6分，＜29分的患者。（3）患者服藥前血、尿常規(guī)，肝、腎功能，心電圖正常，無本藥物禁忌證，治療前4周未服用過抗抑郁或其他抗精神病藥。（4）意識清晰，無其他嚴(yán)重精神障礙及重要器官疾病，知情同意并配合本研究。男42例，女66例，年齡16～68歲，平均（38.5±14.2）歲，病程1個月～42a，平均（6.8±4.9）a，其中偏頭痛29例，緊張性頭痛43例，其他原發(fā)性頭痛36例；HAMD評分平均為17.6±3.7，HAMA評分平均為14.2±3.2。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法均分為觀察組及對照組各54例，2組年齡、性別、病程、頭痛、抑郁及焦慮病情等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組口服尼莫地平20mg，3次／d，阿司匹林100mg，每日早晨1次；觀察組在對照組基礎(chǔ)上，每日早餐后口服鹽酸度洛西汀60mg。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價(jià) 分別于治療前及治療后第4、8周進(jìn)行漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）［6］、漢密爾 頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）［7］評分，記錄患者每月頭痛發(fā)作頻數(shù)、每次持續(xù)時間和頭痛程度，頭痛程度由患者自行完成采用視覺模擬評分量表（Visual Analogue Scale，VAS）［8］評估，共10分，分?jǐn)?shù)越高，頭痛越嚴(yán)重；并完成簡明簡明生活質(zhì)量評價(jià)量（Short Form 36Questionnaire，SF-36）［9］。治療前及治療后的第4、8周末對患者血常規(guī)、肝、腎功能和心電圖進(jìn)行常規(guī)檢查，并記錄患者治療過程中的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 19.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 原發(fā)性頭痛治療效果 2組治療后每月發(fā)作次數(shù)顯著減少，每次頭痛持續(xù)時間顯著減少，VAS分?jǐn)?shù)顯著下降（P＜0.05）。治療前，觀察組每月發(fā)作次數(shù)、每次頭痛持續(xù)時間及VAS分?jǐn)?shù)與對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后第4周及第8周，觀察組每月發(fā)作次數(shù)、每次頭痛持續(xù)時間及VAS分?jǐn)?shù)顯著小于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組原發(fā)性頭痛治療效果比較 （±s）

表1 2組原發(fā)性頭痛治療效果比較 （±s）

組別 每月發(fā)作次數(shù)（次）持續(xù)時間（h）VAS分?jǐn)?shù)（分）治療前 第4周 第8周 治療前 第4周 第8周 治療前 第4周 第8周觀察組 8.0±1.4 6.4±0.8 4.8±0.6 6.9±2.6 4.1±2.3 1.8±0.9 7.0±3.6 4.3±2.3 1.8±1.2對照組 7.9±1.4 6.8±1.1 6.6±0.8 6.8±2.4 5.8±2.4 4.3±1.6 7.1±3.4 6.2±2.7 4.4±1.8 t 值-0.523 2.161 13.227 -0.208 3.758 10.007 -0.14 8 3.936 8.832 P值 0.602 0.033 0.000 0.836 0.000 0.000 0.882 0.00 0 0.000

2.2 2組抑郁、焦慮及生活質(zhì)量改善情況比較 2組治療后HAMD分?jǐn)?shù)、HAMA分?jǐn)?shù)顯著下降，SF-36分?jǐn)?shù)顯著升高（P＜0.05）。治療前，觀察組HAMD分?jǐn)?shù)、HAMA分?jǐn)?shù)及SF-36分?jǐn)?shù)與對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后第4周及第8周，觀察組HAMD分?jǐn)?shù)、HAMA分?jǐn)?shù)顯著低于對照組，SF-36分?jǐn)?shù)顯著高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組抑郁、焦慮及生活質(zhì)量改善效果比較

2.3 不良反應(yīng) 2組治療期間均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能及凝血功能等檢查均未發(fā)現(xiàn)顯著變化，未發(fā)現(xiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

原發(fā)性頭痛是神經(jīng)科門診中的常見慢性疾病之一，按2004年發(fā)布的國際頭痛疾患分類第2版，原發(fā)性頭痛主要分為偏頭痛、緊張性頭痛、叢集性頭痛和其他原發(fā)性頭痛四大類［5］。針對不同類別的頭痛，均有一定的治療手段，但臨床常用的鎮(zhèn)痛和對癥治療仍不能明顯改善所有頭痛癥狀。據(jù)研究報(bào)道［10］，頭痛與抑郁焦慮障礙有一定的相關(guān)性，每月頭痛發(fā)作天數(shù)≥15d的患者更容易伴有抑郁焦慮障礙，且伴有抑郁焦慮癥狀的頭痛患者，其原發(fā)性頭痛病程更容易慢性化［11］。而頭痛和抑郁焦慮癥狀均可作為首發(fā)癥狀，但是無論哪種癥狀首先出現(xiàn)，兩者相伴，互為影響，常會加重病情，從而頭痛發(fā)作頻率增加，程度加重，抑郁和焦慮癥狀進(jìn)一步惡化。以往認(rèn)為抑郁和焦慮癥狀的出現(xiàn)是由于頭痛及其所帶來的負(fù)面影響造成難以承受的心理壓力所致［12］。如今，更多的研究顯示，抑郁或焦慮癥狀和頭痛癥狀是相互影響、相互促進(jìn)關(guān)系，并可能存在共同的神經(jīng)病理學(xué)機(jī)制［13］。

研究顯示［14］，抑郁焦慮癥狀與某些非生理性疼痛的病理生理機(jī)制部分相似，其作用的解剖位置及用以調(diào)控的神經(jīng)遞質(zhì)有部分相同。下丘腦-腺垂體-腎上腺軸、邊緣葉及其附屬結(jié)構(gòu)，上行和下行疼痛傳導(dǎo)通路，5-羥色胺（5-HT）能通路和去甲腎上腺素（NA）能通路等都是精神情感活動及疼痛調(diào)節(jié)的通路。5-羥色胺（5-HT）能通路和去甲腎上腺素（NA）均參與了精神情感活動及疼痛調(diào)節(jié)的過程，作為調(diào)控抑制下行通路的主要神經(jīng)遞質(zhì)，其減少可能引起抑郁或焦慮癥狀，也有可能造成軀體的疼痛癥狀［15］。而也有研究顯示［16］，抑郁癥及焦慮癥的患者其痛閾常常較常人低，痛覺敏感性增高，常伴有軀體的疼痛，其中最為顯著的是頭痛癥狀。

本研究所用的藥物為抗抑郁劑鹽酸度洛西汀，其藥理機(jī)制是通過調(diào)整和平衡人體調(diào)節(jié)精神情感活動及疼痛調(diào)節(jié)機(jī)制而起作用［17］，能改善患者的頭痛癥狀，改善抑郁或焦慮狀態(tài)，其能夠有效地抑制5-HT和NE的再攝，調(diào)控患者情感及對疼痛敏感程度［18］。本研究顯示，雖然常規(guī)頭痛診療方案也能改善患者的頭痛癥狀及患者抑郁或焦慮狀態(tài)，甚至在一定程度上能夠提高患者的生活質(zhì)量，但其作用有限，改善程度不夠顯著，而聯(lián)合使用鹽酸度洛西汀來治療伴抑郁焦慮的原發(fā)性頭痛患者，療效顯著，避免兩種癥狀相互影響，提示在治療原發(fā)性頭痛的時候應(yīng)該注意患者的心理和精神狀況，結(jié)合兩者治療才能夠獲得滿意的療效。

綜上所述，對于伴抑郁焦慮的原發(fā)性頭痛患者，在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上加用抗抑郁劑鹽酸度洛西汀能夠有效改善患者的頭痛、抑郁及焦慮的狀態(tài)，提高患者的生活質(zhì)量，避免兩種癥狀相互影響，使患者病情進(jìn)一步惡化。

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