齊艷春

遼寧朝陽市中心醫(yī)院藥材科 朝陽 122000

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是指局部腦組織因血液循環(huán)障礙，缺血、缺氧而發(fā)生的軟化壞死，由于供應(yīng)腦部血液的動脈出現(xiàn)粥樣硬化和血栓形成，使管腔狹窄甚至閉塞，導(dǎo)致局灶性急性腦供血不足而發(fā)病，發(fā)病率、病死率和致殘率均高，給患者的生活質(zhì)量帶來了極大影響［1］，故如何有效控制患者的臨床癥狀，改善神經(jīng)功能缺損，提高患者生活質(zhì)量，成為迫切需要解決的問題，奧扎格雷鈉、低分子肝素鈣在腦梗死的治療方面取得很好的療效［2］。本文主要分析腦梗死急性期患者采用奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素鈣治療對血栓前狀態(tài)及患者長期臨床預(yù)后的影響，報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取自2009-01—2011-04來我院就診的急性腦梗死患者127例為研究對象，男78例，女49例，年齡41～76歲，平均（58.97±9.45）歲；發(fā)病時間6～22h，平均（12.34±6.78）h；梗死部位：基底節(jié)區(qū)61例，腦葉34例，腦干17例，小腦15例；合并高血壓47例，糖尿病29例，高血脂異常11例。隨機(jī)分為A、B、C 3組，A組49例采用奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素鈣治療，B組37例采用奧扎格雷鈉治療，C組41例采用低分子肝素鈉治療，3組患者在性別、年齡、發(fā)病時間和梗死部位方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）所有研究對象均符合全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的缺血性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，并結(jié)合頭部CT掃描確診。（2）所有患者均為首次發(fā)病，以上患者均為發(fā)病時間48h以內(nèi)的頸內(nèi)動脈系統(tǒng)腦梗死，均行頭顱CT檢查排除顱內(nèi)出血。（3）所有研究對象均未經(jīng)任何抗凝治療。（4）患者無嚴(yán)重的肺、肝、腎等器質(zhì)性病變及排除有房室傳導(dǎo)阻滯、心房顫動以及心瓣膜疾病。（5）研究對象或家屬簽訂知情同意書，積極配合此次研究。

1.3 治療方法 3組患者均給予降低顱內(nèi)壓、控制血糖血壓、調(diào)整血脂治療措施，同時給予腦細(xì)胞保護(hù)劑改善腦細(xì)胞代謝及對癥治療，A組采用奧扎格雷鈉（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司）治療成人80mg／次，溶于500mL生理鹽水或5%葡萄糖溶液中，連續(xù)靜滴，2次／d，2周為一療程，聯(lián)合給予皮下注射低分子肝素鈣（河北常山生化藥業(yè)有限公司）5 000 U，2次／d，14d為一療程；B組采用奧扎格雷鈉80mg／次，溶于500mL生理鹽水或5%葡萄糖溶液中，連續(xù)靜滴，2次／d，2周為一療程；C組給予皮下注射低分子肝素鈣5 000U，2次／d，2周為一療程。

1.4 觀察指標(biāo) （1）3組患者分別在治療前及治療后14d清晨取空腹靜脈血各10mL，離心后取上清液并分裝于1 mL EP管，采用ELISA方法檢測治療前后血清vWF、GMP140水平。（2）觀察3組患者治療前與治療后14d的臨床癥狀和體征，采用NIHSS對患者神經(jīng)功能進(jìn)行評分。（3）臨床療效判定：按照1995年全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］?；颊呱窠?jīng)功能缺損程度評分治療后較治療前減少90%～100%，病殘程度為0級，為基本痊愈；神經(jīng)功能缺損程度評分較治療前減少46%～89%，病殘程度1～3級，為顯著進(jìn)步；神經(jīng)功能缺損程度較治療前評分減少18%～45%，為進(jìn)步；神經(jīng)功能缺損程度評分減少或增加在18%以內(nèi)，為無效。（4）觀察皮下出血、藥物過敏、上消化道出血和惡心、嘔吐等消化道不良反應(yīng)，同時進(jìn)行肝、腎功能檢測。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患療前后NIHSS評分比較 A組治療前NIHSSS評分（13.41±3.67）分，治療后14d（5.45±2.56）分；B組分別為13.04±3.70、8.31±2.98；C組分別為13.43±3.61、8.45±2.97。3組患者在治療前后NIHSS評分方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝12.45、6.06、6.82、P＜0.01），A組與B、C組患者治療后NIHSS評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝4.78、5.15、P＜0.01），B、C組間治療后NIHSS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝0.21，P＝0.84＞0.05）。

2.2 3組治療前后血清vWF、GMP140水平變化 A組治療前vWF14.09±4.01，GMP140 26.79±10.42，治療后14d分別為6.12±2.32、10.12±8.74；B組治療前vWF13.98±3.98，GMP140 26.74±10.39，治療后14d分別為8.58±2.94、16.74±9.82；C組治療前vWF13.95±3.97，GMP140 26.82±10.45，治療后14d分別為8.54±2.89、17.41±9.94。3組患者治療前后血清vWF、GMP140水平變化差異有統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.01），A組與B、C組治療后血清vWF、GMP140水平變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），B、C組間治療后血清vWF、GMP140水平變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.01）。

2.3 3組臨床療效對比 A組有效率好于B、C組（χ2＝5.504、5.600、P＝0.019、0.018）。見表1。

表1 3組臨床療效比較 ［n（%）］

2.4 3組不良反應(yīng)對比 A組治療后皮下出血2例，藥物過敏1例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%（4／49），B組治療后皮下出血1例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率5.41%（2／37），C組治療后皮下出血為1例，藥物過敏為1例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率4.88%（3／41），3組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

腦梗死（cerebral infarction，CI）又稱缺血性卒中（ischemic stroke），主要包括腦血栓、腔隙性梗死和腦栓塞等，約占全部腦卒中的70%［5］，是由于腦部血液供應(yīng)障礙而引起腦部病變，造成該區(qū)域血管供血區(qū)腦組織缺血、缺氧導(dǎo)致腦組織壞死軟化，并引起相應(yīng)部位臨床癥狀和體征，如偏癱、失語等神經(jīng)功能缺失的癥候。卒中發(fā)病率患病率和病死率隨年齡增加有增加趨勢，65歲以上人群增加最明顯，75歲以上者發(fā)病率是45～54歲組的5～8倍，存活者中50%～70%病人遺留癱瘓失語等嚴(yán)重殘疾，給社會和家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)［6］。血栓前狀態(tài)（prethrombotic state）是指凝血、抗凝及纖溶機(jī)制平衡失調(diào)，即血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、凝血、抗凝和纖溶系統(tǒng)等發(fā)生改變所引起的有利于血栓形成的病理狀態(tài)，在血液中血栓前狀態(tài)指標(biāo)明顯增高時，應(yīng)及時改善血液流變學(xué)狀態(tài)，對預(yù)防腦血管疾病有積極意義［7］。注射用奧扎格雷鈉為高效、選擇性血栓素合成酶抑制劑，通過抑制血栓烷A2（TXA2）的產(chǎn)生及促進(jìn)前列環(huán)素（PGI2）的生成而改善兩者間的平衡失調(diào)，具有抗血小板聚集和擴(kuò)張血管作用，能抑制大腦血管痙攣，增加大腦血流量，改善大腦內(nèi)微循環(huán)障礙和能量代謝異常，從而改善蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后患者的大腦局部缺血癥狀和腦血栓（急性期）患者的運(yùn)動失調(diào)。研究發(fā)現(xiàn)［8］，奧扎格雷鈉可通過某種途徑改善ET-1和NO而改善腦供血。低分子量肝素鈣是一種新型的抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）依賴性抗血栓形成藥，具有明顯的抗Ⅹa因子活性，藥效學(xué)研究［9］表明低分子量肝素鈣對體內(nèi)、外血栓，動脈血栓的形成有抑制作用，而對凝血和纖溶系統(tǒng)影響小，產(chǎn)生抗栓作用時，出血可能性較小。研究發(fā)現(xiàn)［10］，奧扎格雷鈉與低分子肝素鈣聯(lián)合應(yīng)用效果顯著，但是對于血栓前狀態(tài)與不良發(fā)應(yīng)的研究較少。

本文發(fā)現(xiàn)，單用奧扎格雷鈉、單用低分子肝素鈣或兩者聯(lián)合治療均能顯著降低急性腦梗死患者血清vWF、GMP-140水平，且奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素鈣治療后血清vWF、GMP-140水平下降更顯著，說明奧扎格雷鈉、低分子肝素鈣單用或聯(lián)用均可以從總體上減輕腦梗死后遺癥的影響，改善腦梗死的臨床預(yù)后，但兩者聯(lián)用神經(jīng)改善效果更加顯著且臨床療效顯著。

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