虞國(guó)其 沈禮平

血清HE4和VEGF在肺癌診斷中的意義

虞國(guó)其 沈禮平

目的 探討聯(lián)合血清人附睪蛋白4（HE4）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平在肺癌早期診斷中的臨床意義。方法 采用 ELISA法檢測(cè)70例肺癌和肺良性疾病患者血清HE4和VEGF含量，并與70例正常對(duì)照組比較分析。結(jié)果 肺癌患者血清HE4和VEGF水平均高于正常對(duì)照組及肺良性疾病組患者 （P＜0.05）；肺良性疾病組與正常對(duì)照組結(jié)果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組血清HE4和VEGF水平顯著高于肺癌無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（P＜0.05）；HE4和VEGF在肺癌血清中的表達(dá)呈顯著正相關(guān)（r=0.669，P＜0.01）。結(jié)論 檢測(cè)血清HE4和VEGF水平的變化對(duì)肺癌的早期診斷、良惡性腫瘤鑒別、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后評(píng)估均有重要的臨床價(jià)值。

肺癌 人附睪蛋白4 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

近些年肺癌發(fā)病在世界范圍內(nèi)呈逐年上升的趨勢(shì)，肺癌死亡占癌癥死亡原因之首，總體5年生存率約為16%［1］。人附睪蛋白4（HE4） 在多種腫瘤均存在表達(dá)異常增高的現(xiàn)象，因此，HE4對(duì)于肺癌的診斷、預(yù)后的評(píng)估等可能有較為廣闊的應(yīng)用前景［2］。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）能刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖，在腫瘤血管形成和生長(zhǎng)以及轉(zhuǎn)移中有重要的作用［3］。本文采用ELISA法對(duì)肺癌患者血清HE4和VEGF進(jìn)行了檢測(cè)，并探討HE4和VEGF水平之間的相互關(guān)系及其與肺癌淋巴轉(zhuǎn)移中的診斷意義，為肺癌患者早期診斷及預(yù)后評(píng)估提供理論依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2013年1月至2014年11月在本院住院的肺癌患者70例，男40例，女30例；年齡35～79歲，平均（56.7±16.1）歲。所有患者入選時(shí)均經(jīng)病理確診，未經(jīng)抗腫瘤治療（手術(shù)、化療、放療、分子靶向藥物治療），肝腎及心臟功能基本正常。其病理分型為：鱗癌22例，腺癌32例，小細(xì)胞癌10例，大細(xì)胞未分化癌4例，混合癌2例。肺癌病例中無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移41例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移29例。選取良性肺部疾病患者70例，為臨床診斷上需與肺癌鑒別的同期住院病例，最后經(jīng)病理診斷為肺部良性疾病。其中男38例，女32例；年齡25～78歲，平均（54.6±14.8）歲。正常對(duì)照組70例，男36例，女34例；年齡23～79歲，平均（53.9±14.3）歲。均為本院體檢中心經(jīng)健康體檢正常的健康人員。各組的年齡和性別等一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有觀察對(duì)象均晨起空腹靜脈取外周血5ml，3000rpm離心15min分離血清，置-20℃保存待測(cè)。采用ELISA法檢測(cè)HE4和VEGF水平，HE4定量試劑盒購(gòu)自瑞典康乃格公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。VEGF試劑盒由晶美生物工程（ 北京） 有限公司提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量數(shù)據(jù)采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，直線相關(guān)分析用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清HE4和VEGF水平檢測(cè)情況 見(jiàn)表1。

表1 各組血清HE4和VEGF的含量比較（x±s）

2.2 肺癌患者有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分組血清HE4和VEGF水平比較 見(jiàn)表2。

表2 肺癌患者有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分組血清HE4和VEGF水平比較（x±s）

2.3 肺癌血清HE4與VEGF表達(dá)水平的關(guān)系 相關(guān)性分析結(jié)果表明，血清HE4與VEGF水平呈高度正相關(guān)（r=0.669，P均＜0.01）。

3 討論

HE4基因最早是人附睪遠(yuǎn)端上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的，HE4為WFDC2基因的編碼產(chǎn)物，是一個(gè)小的單信號(hào)肽和半胱氨酸豐富的、酸性的分泌蛋白，HE4被認(rèn)為是肺癌的相關(guān)基因，可以作為一種有效的肺部腫瘤標(biāo)志物，是一個(gè)對(duì)肺癌的診斷和鑒別診斷具有重要價(jià)值的血清指標(biāo)［4］。VEGF是重要的血管生成正性調(diào)節(jié)因子，能特異性促進(jìn)細(xì)胞分裂、增殖及遷移，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲過(guò)程中起著重要的作用，近年來(lái)研究表明VEGF與肺癌的新生血管和淋巴管的生長(zhǎng)以及腫瘤的生物學(xué)行為密切相關(guān)［5］。

本資料結(jié)果表明，肺癌組患者血清HE4和VEGF水平顯著高于正常對(duì)照組和肺部良性疾病組，具有顯著性差異（P＜0.01）；肺部良性疾病組患者血清HE4和VEGF水平較正常對(duì)照組稍偏高，差異無(wú)顯著性（P＞0.05），提示HE4和VEGF可能與肺癌發(fā)病密切相關(guān)，其機(jī)制尚不清楚，有待進(jìn)一步探討。于飛等［2］研究結(jié)果顯示肺癌組患者血清中HE4 水平均較健康組明顯升高，但不同病理類型TNM 分期肺癌患者血清HE4 水平無(wú)明顯差異，與本資料結(jié)果一致。肺癌發(fā)生時(shí)VEGF升高的原因可能是：VEGF能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移、存活，促進(jìn)血管生成，增加微血管通透性，有利于肺癌細(xì)胞的血行轉(zhuǎn)移，同時(shí)作用于免疫細(xì)胞，抑制機(jī)體免疫反應(yīng)，促進(jìn)肺癌腫瘤細(xì)胞免疫逃逸，從而導(dǎo)致肺癌的發(fā)生發(fā)展。本資料中肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組血清HE4和VEGF水平顯著高于肺癌無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（P＜0.05），提示肺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與血清HE4和VEGF水平存在一定的相關(guān)性。HE4參與肺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能是HE4和骨橋蛋白在腫瘤組織中呈現(xiàn)協(xié)調(diào)一致表達(dá)的結(jié)果，骨橋蛋白促進(jìn)HE4血管內(nèi)皮因子生長(zhǎng)因子和基質(zhì)金屬蛋白酶產(chǎn)生，引起細(xì)胞外基質(zhì)降解和腫瘤組織血管形成，從而增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)能力，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。血清VEGF水平與腫瘤血管增生能促進(jìn)癌細(xì)胞的合成代謝，為腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)及物質(zhì)代謝提供物質(zhì)基礎(chǔ)，可見(jiàn)，VEGF能較好地反映肺癌的惡性程度及轉(zhuǎn)移情況。直線相關(guān)分析結(jié)果表明：血清HE4與VEGF水平呈高度正相關(guān)（r=0.669，P均＜0.01）。提示HE4與VEGF在肺癌的發(fā)病過(guò)程中有共同作用。HE4蛋白能刺激基質(zhì)金屬蛋白酶和VEGF的產(chǎn)生，引起細(xì)胞外基質(zhì)降解和腫瘤組織血管形成，從而增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的侵襲浸潤(rùn)能力，導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移發(fā)生。

1 Atlanta． American Cancer Society． Cancer Facts and Figures 2007．American Cancer Society,2007．1314．

2 于飛,王倩,鐘殿勝,等．血清人附睪蛋白4檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷意義．天津醫(yī)藥,2014,42(2):116～118．

3 閔海燕,李娟娟,張航,等．血清VEGF、TRACP-5b含量分析對(duì)肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的檢測(cè)意義．中國(guó)癌癥雜志,2011,21(3):197～200．

4 Wang X, Fan Y, Wang J,et al． Evaluating the expression and diagnostic value of human epididymis protein 4 (HE4) in small cell lung cancer．Tumour Biol,2014,35(7):6847～6853．

5 張袢捷,李現(xiàn)東,陳娜,等．VEGF在肺癌患者血清和病變組織中的表達(dá)及其與疾病預(yù)后的關(guān)系．第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2008,29(11): 1037～1040．

314500 浙江省桐鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院