褚嶠，夏從龍(大理學院藥學與化學學院，云南大理 671000)

藏藥是融合了中醫(yī)藥學等學科經(jīng)過反復實踐形成的獨特的醫(yī)藥體系。經(jīng)過人們幾千年經(jīng)驗的總結(jié)、方法的摸索，藏藥成為我國傳統(tǒng)醫(yī)學密不可分的部分。藏藥“蒂達”，又名藏茵陳，是藏藥中治療“赤巴”等熱癥最具特色常用藥，在《晶珠本草》中歸為濕生類，屬苦味藥，具有保肝利膽、清熱解毒等作用，臨床上用于治療膽囊炎、胃炎、病毒性肝炎、黃疸性肝炎、尿路感染、血病等癥［1－2］。藏藥中的成方制劑有200種收載于衛(wèi)生部藏藥標準中，配方中包含“蒂達”的有33種，如十九味草果散、七味紅花疏勝散、十味訶子湯散等;近代開發(fā)的含有“蒂達”的藥物有藏降脂膠囊、流感丸、藏降脂膠囊、紫金肝泰膠囊等［3］?？梢?，對于肝膽疾病的治療，“蒂達”類藥材具有不可或缺的作用，因其神奇的療效，被稱為“藏藥中的奇葩”，加之其藥材來源廣泛，有效成分含量高，具有廣闊的發(fā)展前景，隨著中醫(yī)藥體系的不斷完善，日益受到國內(nèi)外的關(guān)注。為此，筆者對藏藥“蒂達”的化學成分及藥理作用進行了綜述，分析了其研究現(xiàn)狀。

1 種類

藏藥“蒂達”原植物的來源主要為龍膽科(Gentuanaceae)獐牙菜屬(Swertia)和花錨屬(Halenia)植物，其余還包括扁蕾屬(Gentianopsis)、喉毛花屬(Comastoma)和虎耳草科(Saxifragaceae)虎耳草屬(Saxifraga)等多種植物。獐牙菜屬植物是龍膽科植物一個大屬，全世界約170種，我國有79種［4－5］，其中作為“蒂達”的種類約40種，其中青葉膽已收載于《中國藥典》(2010版)?；ㄥ^屬植物全球約有80多種，我國有花錨和橢圓葉花錨(H．elliptica)2種，作為蒂達使用的橢圓葉花錨收載于《青海省中藥材標準》、《藏藥標準》［6－7］。扁蕾屬植物全球約26種，生長于我國的有6種［8］，作為“蒂達”使用的主要藥用植物有濕生扁蕾(G．paludosa)、高原扁蕾(G．paludosavar．a(chǎn)ipna)、卵葉扁蕾(G．paludosavar．ovato-deltoidea)等。龍膽科喉毛花屬植物，該屬共有15種，分布于我國的共11種［9］，目前對喉毛花屬植物的研究相對于獐牙菜屬和花錨屬植物較少。長梗喉毛花(Comastoma Psdunlulatum)為喉毛花屬植物，《晶珠本草》記載為藏藥中的常用藥，主要用來治療肝炎、膽結(jié)石等疾病?；⒍菘苹⒍輰僦参镌诓厮幹蟹Q為“松蒂”，是藏藥“蒂達”總名稱下的次級分類藥物之一，有22種(包括變種)，蓖齒虎耳草已被收載于《藏藥標準》、《中國藥典》(2005、2010年版)附錄中以“迭達”之名收載了虎耳草科唐古特虎耳草，《藏藥標準》中則以“蓮座虎耳草(松蒂)”之名收載了傘?；⒍荩?0－11］。

2 化學成分

現(xiàn)今科學技術(shù)不斷更新，藥物化學學科不斷進步，提取分離化合物的效率和技術(shù)也隨之提高。藏藥“蒂達”類植物的化學成分受到學者的關(guān)注較早，確定的成分多為口山酮類、黃酮類、環(huán)烯醚萜類和三萜類，還有一些生物堿等。

2．1 口山酮及其苷類化合物 口山酮是一類具有特殊結(jié)構(gòu)的化合物，母核為苯并色原酮，有8個位置可被取代，其苷類一般有氧苷鍵和碳苷鍵2種存在方式。雛菊葉龍膽酮、1，3，7-三羥基口山酮、8-O-β-D-吡喃葡萄糖-1，3，5-三羥基口山酮3種化合物單體首次從藏茵陳全草中得到［12］;王世盛等從云南獐牙菜中得到2個新的口山酮結(jié)構(gòu)，即1，3，5，8-四羥基-5，6，7，8-四氫口山酮和 9-脫氧-9-(1，3，5，8-四羥基口山酮-7基)-龍膽內(nèi)酯［13］。近年來，已從40多種獐牙菜中分離鑒定出160多種化合物，可見口山酮類化合物在“蒂達”類植物中含量較高且分布廣泛。

2．2 黃酮及其苷類化合物 在“蒂達”類植物中已分離得到多個黃酮及其苷類化合物。異紅草素、6''-阿拉伯糖基－異牡荊素、異牡荊素單體是黃飛燕等首次在西南獐牙菜中發(fā)現(xiàn)的黃酮類化合物［14］;馬瑛從藏茵陳中分離出楊梅素和山奈酚［12］;費曜在蓖齒虎耳草中分離出 2'，4'，5，7-四羥基-5'-甲氧基黃酮等［15］。

2．3 醚萜類及其苷類化合物 環(huán)烯醚萜類及其苷類在“蒂達”中普遍存在，是近年來研究較多的一類化合物，如梁娟等從川東獐牙菜中分離得到8-表金吉苷化合物［16］;楊俊梅等從美麗獐牙菜中分離得到獐牙菜苷［17］;李兆云等從賓川獐牙菜中分離得到獐牙菜苦苷［18］;李干鵬等從西南獐牙菜中分離得到獐牙菜苷和龍膽苦苷等［19］。獐芽菜苷、獐牙菜苦苷、龍膽苦苷這3種化合物為“蒂達”類植物的有效成分，應(yīng)向臨床應(yīng)用方面做進一步的研究與開發(fā)。

2．4 三萜及其苷類化合物 藏藥“蒂達”植物中含有的主要三萜類化合物為齊墩果酸和烏蘇酸，已經(jīng)從多種植物分離得到單體化合物。齊墩果酸的含量較高，具有保肝、抗腫瘤等多種藥理活性，具有開發(fā)新藥的前景。

2．5 其他化學成分 藏藥“蒂達”類植物中還含有其他成分，如生物堿類的 gentianine、gentianadine、enitoflavine等，甾體類的β-谷甾醇、豆甾醇。梁娟從川東獐牙菜中分離得到6-去甲基-7-甲基茵陳色原酮［16］，結(jié)構(gòu)母核與口山酮相似。

3 藥理作用

藏藥“蒂達”類植物具有多種藥理活性，如抗炎、抑菌、抗腫瘤、降血脂、抗肝損傷、抗氧化、降血糖、抗突變等，是一類藥用價值很高的天然藥物。

3．1 降血糖作用 胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)能夠降低血糖，對調(diào)節(jié)葡萄糖穩(wěn)態(tài)起重要作用。去甲基雛菊葉龍膽酮(DME)單體，作用于GLP-1受體，當DME與GLP-1R受體結(jié)合，啟動一系列反應(yīng)引發(fā)熒光素酶表達，測定這種響應(yīng)值來評估DME的功能性，結(jié)果提示DME能夠激動GLP-1受體，且具有濃度依賴性，從而達到降低血糖的作用［20］。從紫紅獐牙菜中分離得到的bellidifolin，作用于高血糖小鼠，結(jié)果顯示高糖小鼠血糖值顯著降低，提示此化合物有降血糖的作用［21］。更早的研究顯示，印度獐牙菜的乙醇提取物［22］、芒果苷及其衍生物［23］、正己烷提取物［24］均具有降血糖作用。

3．2 保肝作用 “蒂達”類植物主要通過抗氧化的機制來保肝護肝。抱莖獐芽菜正丁醇提取物［25］、橢圓葉花錨醇提物［26］、川西獐牙菜醇提物［27－30］對小鼠進行抗肝損傷研究，結(jié)果顯示有抗肝損傷作用。治療組小鼠血清中ALT、AST顯著降低，與劑量呈依賴性;治療組小鼠的肝臟、脾臟指數(shù)均有恢復，呈減小趨勢;治療組小鼠血清中免疫球蛋白的含量也顯著低于致病小鼠，降低小鼠體液免疫亢進，從而達到保肝、抗損傷的作用。用獐牙菜苷治療四氯化碳致肝損傷的小鼠，發(fā)現(xiàn)肝臟中肝糖原增多、壞死面積明顯減少［31］，說明獐牙菜苷具有保肝的作用。

3．3 對酶抑制作用 從“蒂達”類植物分離得到一些單體對酶有抑制作用。1，3，8-三羥基-2，5-二甲氧基口山酮對細胞色素P450酶的影響結(jié)果顯示，該化合物對 CYP1A2和CYP2C9抑制作用顯著［32］，由于該酶影響多種藥物的代謝，所以在用藥時應(yīng)掌握好用量，對藥物達到高效利用。從黑蕊虎耳草中分離得到11-氧-(4-氧甲基沒食子酰)巖白菜素，作用于丙型肝炎絲氨酸蛋白酶，該酶是催化病毒前體關(guān)鍵部分，是治療丙型肝炎的一個關(guān)鍵靶點，研究表明該化合物對絲氨酸蛋白酶有抑制活性［33］。

3．4 抗氧化作用 芒果苷是天然藥物中口山酮類物質(zhì)，分子中4個芳香族羥基使其具有抗氧化性。腦缺血再灌注損傷的大鼠大腦還原型谷胱甘肽(GSH)降低，超氧化物歧化酶(SOD)活力降低，丙二醛(MDA)含量升高，表明缺血再灌注后腦組織脂質(zhì)過氧化反應(yīng)劇烈，自由基產(chǎn)生的增多，抗氧化能力降低，芒果苷能夠顯著提高SOD的活力，隨著芒果苷用量的增加，活力值恢復的越快;芒果苷能夠降低損傷后大鼠大腦MDA的含量，且呈劑量依賴性;芒果苷的高劑量組能夠提升GSH含量;芒果苷具有增強抗氧化的能力、減輕脂質(zhì)過氧化損傷等作用［34］?？谏酵惢衔锝Y(jié)構(gòu)特殊，1，3，7，8-四羥基口山酮、1，5，8-三羥基-3-甲氧基口山酮、2-D-吡喃葡萄糖基-1，3，6，7-四羥基口山酮對DPPH自由基清除能力高于Vc，表明口山酮類化合物具有一定的抗氧化能力，抗氧化能力的強弱可能與酚羥基數(shù)目和位置有關(guān)。韓林等對川西獐牙菜的酚類化合物進行提取分離，用DPPH、ABTS法對提取物進行抗氧化試驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對自由基清除能力最強的為70%乙醇提取物，水提物居中，最弱為乙酸乙酯提取物，表明70%乙醇提取物具有較好抗氧化活性，并與酚類物質(zhì)有關(guān)，也可能與口山酮類、苷類等具有協(xié)同作用［35］。

3．5 抗內(nèi)毒素、抗菌作用 病毒變異快、復制率高、傳染性強，抗病毒藥物的研發(fā)一直是藥物研究重點。在抗內(nèi)毒素作用研究中，治療藥物為大籽獐牙菜提取物，給該藥組患病小鼠無死亡，對照組死亡率90%，陽性組死亡率2%，說明大籽獐牙菜能提高內(nèi)毒素攻擊小鼠的生存率，具有一定的抗內(nèi)毒素作用［36］。川西獐牙菜揮發(fā)油成分［37］以及大籽獐牙菜乙酸乙酯部位、石油醚部位、正丁醇部位［38］均具有一定的廣譜抗菌作用，但大籽獐牙菜不同部位抗菌作用存在差異，表明該藥用植物抗菌活性并不是由單一的某個部位產(chǎn)生，而是由多種有效成分經(jīng)過多種途徑發(fā)揮協(xié)調(diào)作用而產(chǎn)生的［38］。

3．6 抗腫瘤作用 癌細胞存在于人身體的每一個部位，腫瘤是癌細胞異常增生，破壞組織、器官的結(jié)構(gòu)和功能，每年吞噬許多人的生命?！暗龠_”類植物中某些成分具有較好的抗腫瘤作用，研究表明，在體外抗HBV的試驗中，口山酮類化合物能夠抑制HBsAg、HBbeAg的表達，芒果苷與苦苷協(xié)同用藥對肝癌細胞的抑制和殺滅作用高于單獨用藥［39］，齊墩果酸作用于癌細胞，隨著濃度的增加，OD值逐漸減小，抑制率上升，抗腫瘤效果顯著［40］。

3．7 抗突變作用 王沖等對川西獐牙菜提取物總萜酮的致突變和抗突變作用進行了研究，在抗突變試驗中，川西獐牙菜通過修復已突變細胞DNA，降低DNA受損的數(shù)目，保護未突變細胞，滅活致突變物，來降低由致突變劑誘發(fā)的高回落均數(shù)值和高微核率值，從而達到抑制突變的作用;在致突變試驗中，總萜酮組未升高致突變劑誘發(fā)的高回落均數(shù)值和高微核率值，表明無致突變作用［41］。文莉研究了紫紅獐牙菜提取物bellidifolin的致突變試驗，從Ames試驗和小鼠骨髓微核試驗表現(xiàn)的結(jié)果表明bellidifolin并無致突變作用［21］。

4 結(jié)語

藏藥“蒂達”是天然藥物，具有多種藥理作用，是一類有巨大潛力的藥用植物。糖尿病、肝炎、癌癥和心腦血管病等疾病是世界醫(yī)學久攻不下的重大疾病，嚴重威脅人類的健康，“蒂達”對這些病癥均具有一定的療效，雖然有些已被開發(fā)為藥品上市，但對這類藥用植物還需進一步研究開發(fā)，進一步研究其作用機制和有效成分，為人類健康開啟另一扇門。

近年來，大量的藥材被不當采摘，資源匱乏，很可能導致植物的滅絕。供應(yīng)商應(yīng)合理利用植物資源，研究者應(yīng)開發(fā)同類藥材對其進行替代，共同對植物藥材進行保護，達到可持續(xù)發(fā)展。學者不僅對藥用植物進行基礎(chǔ)性研究，也要對其人工培養(yǎng)等條件進行研究，使藥材達到可持續(xù)利用。對藥材的質(zhì)量控制建立一套完整健全的體系，使生產(chǎn)者對藥材的開發(fā)利用高效、安全。國家要對民族藥的發(fā)展給予一定的重視，并大力支持中藥的發(fā)展。

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