李黎 ，李恩，張麗華，簡(jiǎn)立國(guó)，汪濤

臨床研究

夜間高血壓對(duì)原發(fā)性高血壓患者早期腎臟損害的影響

李黎 ，李恩，張麗華，簡(jiǎn)立國(guó)，汪濤

目的: 探討夜間高血壓對(duì)原發(fā)性高血壓患者早期腎臟損害的影響。

方法：入選原發(fā)性高血壓患者182 例，根據(jù)夜間平均血壓是否＞120/70 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）分為兩組，即夜間出現(xiàn)高血壓者（＞120/70 mmHg）為觀察組89例，夜間未出現(xiàn)高血壓者（＜120/70 mmHg）為對(duì)照組93例。測(cè)定常規(guī)血生化指標(biāo)及尿微量白蛋白（ mALB） 、尿足細(xì)胞標(biāo)志蛋白podocalyxin及血清胱抑素C水平。

結(jié)果：（1）血壓比較：觀察組患者的夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓均高于對(duì)照組[分別為夜間平均收縮壓（138.05±6.33）mmHg vs （102.51±8.76）mmHg、夜間平均舒張壓（84.11±6.32）mmHg vs （70.03±4.56）mmHg，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）]。（2）腎功能損傷標(biāo)記物水平比較：觀察組患者尿 mALB水平、尿足細(xì)胞標(biāo)志蛋白podocalyxin水平、血清胱抑素C水平均高于對(duì)照組[分別為mALB水平（13.60±0.69）mg vs （10.04±0.73） mg、尿足細(xì)胞標(biāo)志蛋白podocalyxin水平（5.35±1.69）ng/ml vs （2.05±0.88） ng/ml、血清胱抑素C水平（1.35±0.69）mg/L vs（1.02±0.44） mg/L，差異均統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）]。（3）相關(guān)性分析：觀察組患者尿足細(xì)胞標(biāo)志蛋白podocalyxin水平與尿mALB水平（ r =0.675，P＜ 0.05 ）、血清胱抑素C水平（ r =0.734，P＜ 0.05 ）、夜間血壓水平（ r =0.830，P＜ 0.05）、患者患病年限（ r =0.688，P＜ 0.05）均呈正相關(guān)。

結(jié)論：夜間高血壓患者較晝間血壓升高患者更易發(fā)生腎損害，聯(lián)合檢測(cè)尿mALB、尿足細(xì)胞標(biāo)志蛋白podocalyxin及血清胱抑素C 有利于對(duì)高血壓腎損害的早期診斷。

夜間高血壓；尿足細(xì)胞標(biāo)志蛋白podocalyxin；血清胱抑素C；腎功能損害

Methods: A total of 182 EH patients were enrolled in this study. According to weather the average night blood pressure（BP） ＞ 120/70 mmHg, the patients were divided into 2 groups: Nocturnal hypertension group, n=89 and Control group, n=93. The levels of urine micro albumin （mALB）, podocalyxin （PCX） and serum Cyst-C were examined and compared between 2 groups.

Results: ① For BP: the average systolic and diastolic BP in Nocturnal hypertension group were higher than those in Control group as SBP （138.05 ± 6.33） mmHg vs （102.51 ± 8.76） mmHg, DBP （84.11 ± 6.32） mmHg vs （70.03 ± 4.56） mmHg, P＜0.05. ② For renal dysfunction biomarkers: several biomarker levels were higher in Nocturnal hypertension group than those in Control group as mALB （13.60 ± 0.69） mg vs （10.04 ± 0.73） mg, PCX （5.35 ± 1.69） ng/ml vs （2.05 ± 0.88） ng/ml and serum Cyst-C （1.35 ± 0.69） mg/L vs （1.02 ± 0.44） mg/L, all P＜0.05. ③ For correlation study: In Nocturnal hypertension group, the PCX level was positively correlated to the levels of mALB （r=0.675, P＜0.05）, Cyst-C （r=0.734, P＜0.05）, night BP（r=0.830, P＜0.05） and the duration EH （r=0.688, P＜0.05）.

Conclusion: EH patients with nocturnal hypertension have more incidences to suffer from renal dysfunction, the

examination of mALB, PCX and Cyst-C are beneficiary for the early diagnosis in relevant patients. Key words Nocturnal hypertension; Podocalyxin protein; Serum cystine C; Renal dysfunction

（Chinese Circulation Journal, 2015,30:658.）

夜間高血壓是原發(fā)性高血壓的常見(jiàn)現(xiàn)象，夜間血壓水平的增高比晝間高血壓產(chǎn)生的危害更為嚴(yán)重，易導(dǎo)致心、腦、腎等靶器官損傷[1]。高血壓患者早期并無(wú)明顯腎臟損害的臨床表現(xiàn)，一旦出現(xiàn)明顯臨床表現(xiàn)或腎功能、尿常規(guī)檢查等異常時(shí)，腎臟病變已達(dá)相當(dāng)嚴(yán)重程度，因此，強(qiáng)調(diào)早期高血壓腎損害的診療對(duì)預(yù)防和減少終末期腎病的發(fā)生和發(fā)展具有重要臨床意義。本研究通過(guò)測(cè)定尿微量白蛋白（mALB） 、尿足細(xì)胞標(biāo)志蛋白podocalyxin及血清胱抑素C，探討夜間高血壓對(duì)原發(fā)性高血壓患者早期腎臟損害的影響。

1 資料與方法

臨床資料：隨機(jī)選取2012-03至2013-03在鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科門(mén)診及病房就診的原發(fā)性高血壓患者182 例，其診斷均符合2010 年《中國(guó)高血壓防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]?；颊呷脒x前均行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，根據(jù)夜間平均血壓是否＞120/70 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），分為兩組：即夜間出現(xiàn)高血壓者（＞120/70 mmHg）為觀察組89例，其中男性47例，女性42例，平均年齡（54.06±6.28）歲，平均病程（6.15±3.53）年。夜間未出現(xiàn)高血壓者（＜120/70 mmHg）為對(duì)照組93例，其中男性47 例，女性46 例，平均年齡（51.63±8.34）歲，平均病程（5.78±4.32）年。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性高血壓、白大衣高血壓。（2）可能引起蛋白尿的疾病，如糖尿病、肝腎功能損傷的患者、泌尿系感染、痛風(fēng)等。（3）嚴(yán)重心血管疾病，如急性心肌梗死、嚴(yán)重的心臟瓣膜病等。

一般指標(biāo)：所有入選患者測(cè)量身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)[ （BMI）＝體重（kg）/身高（m2） ]。

生化指標(biāo)：182例患者均禁食10 h，清晨空腹抽取外周靜脈血5 ml，測(cè)定空腹血糖、肝功能、血脂、肌酐、胱抑素C等指標(biāo)。生化指標(biāo)由日立7600全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制符合省級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

尿 mALB、尿足細(xì)胞標(biāo)志蛋白podocalyxin測(cè)定：留取清晨6:00后的第1次尿樣送檢。尿 mALB采用免疫比濁法測(cè)定（羅氏P800型全自動(dòng)生化分析儀，試劑由英國(guó)郎道試劑有限公司提供）。使用人尿足細(xì)胞標(biāo)志蛋白podocalyxin ELISA試劑盒（上海晨易生物科技有限公司）檢測(cè)尿足細(xì)胞標(biāo)志蛋白podocalyxin。用Varioskan Flash 酶標(biāo)檢測(cè)儀（由美國(guó)Thermo公司）在450 nm 處測(cè)定吸光度，尿足細(xì)胞標(biāo)志蛋白podocalyxin 濃度與吸光度呈正比，可求出樣品中待測(cè)蛋白濃度。

24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)（ABPM）：采用美國(guó)迪姆有限公司的DMS-ABP型動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀對(duì)入選患者行ABPM。以8:00～22:00為晝間時(shí)段，每20 min測(cè)壓1次；以22:00-8:00為夜間時(shí)段，每30 min測(cè)壓1次。取有效血壓讀數(shù)達(dá)到應(yīng)測(cè)次數(shù)的90%以上者。記錄參數(shù)：晝間平均收縮壓（dSBP）和晝間平均舒張壓（dDBP）及夜間平均收縮壓（nSBP）、夜間平均舒張壓（nDBP）。

2 結(jié)果

兩組患者一般情況比較（表1）：兩組間患者的年齡、病程、BMI、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇及肌酐等指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

兩組患者血壓比較：由表2可見(jiàn)，與對(duì)照組比較，觀察組的nSBP和nDBP 均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；而dSBP和dDBP兩組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

表1 兩組患者一般情況比較（

表1 兩組患者一般情況比較（

?

兩組患者腎功能損傷標(biāo)記物水平比較（表3）：與對(duì)照組比較，觀察組尿 mALB水平、尿足細(xì)胞標(biāo)志蛋白podocalyxin水平、血清胱抑素C水平均升高，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩組患者腎功能損傷標(biāo)志物水平比較（

表3 兩組患者腎功能損傷標(biāo)志物水平比較（

注：與對(duì)照組比較*P＜0.05

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Pearson相關(guān)性分析：結(jié)果顯示，觀察組患者尿足細(xì)胞標(biāo)志蛋白podocalyxin水平與尿mALB水平（r=0.675，P＜ 0.05 ）、血清胱抑素C水平（r=0.734，P＜ 0.05 ）、夜間血壓水平（r=0.830，P＜ 0.05）及患者患病年限（r=0.688，P＜ 0.05）均呈正相關(guān)。

3 討論

夜間睡眠血壓是休息狀態(tài)下靶器官灌注需要的最低血壓。與夜間無(wú)高血壓的患者相比，夜間有高血壓的患者伴發(fā)靶器官損害以及心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加[3，4]。積極地控制夜間血壓水平能明顯推遲靶器官損傷的發(fā)生。

腎臟是高血壓患者的主要靶器官，在持續(xù)的高血壓作用下，腎臟微循環(huán)可發(fā)生功能上和（或）結(jié)構(gòu)上的改變，這變化的本身會(huì)進(jìn)一步升高血壓而形成惡性循環(huán)。因此，早期腎損傷的檢測(cè)尤為重要。大量文獻(xiàn)證實(shí)，尿中mALB含量增高是早期發(fā)現(xiàn)腎損傷的可靠檢測(cè)指標(biāo)[5]。血清胱抑素C是一項(xiàng)比血清肌酐更敏感的能反映高血壓早期腎功能損害的內(nèi)源性指標(biāo)，對(duì)原發(fā)性高血壓患者早期腎損傷有較好的診斷價(jià)值，尤其適合早期篩查。

足細(xì)胞參與構(gòu)成腎小球基膜（GBM） 的濾過(guò)屏障，是各種腎小球炎癥及非炎癥損傷的靶位[6]。腎臟損傷后，尿液中檢測(cè)到的podocalyxin水平增加，并且這種增加存在于腎臟損傷的早期[7]，能反映腎臟損傷的程度，并且可作為評(píng)估腎小球損傷的早期指標(biāo)之一。用podocalyxin代表和定量尿中足細(xì)胞的脫落情況對(duì)評(píng)價(jià)腎小球疾病中足細(xì)胞的損傷具有重要的臨床意義[8]。

表2 兩組患者血壓比較

表2 兩組患者血壓比較

注：與對(duì)照組比較*P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa

?

本研究通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)尿mALB、尿足細(xì)胞標(biāo)志蛋白podocalyxin以及血清胱抑素C，

發(fā)現(xiàn)與（單純）晝間高血壓患者相比，夜間高血壓患者尿mALB、尿足細(xì)胞標(biāo)志蛋白podocalyxin以及血清胱抑素C水平均明顯升高，提示夜間血壓水平較高者更易出現(xiàn)早期腎功能損傷。其機(jī)制可能是由于：（1）血壓調(diào)節(jié)機(jī)制的缺陷而導(dǎo)致血壓呈非杓型改變，在持續(xù)的高血壓作用下，腎臟發(fā)生功能和結(jié)構(gòu)的改變。（2）長(zhǎng)期的高負(fù)荷狀態(tài)，使血液黏度增加，進(jìn)而導(dǎo)致微循環(huán)灌注障礙，造成靶器官損傷。（3）血壓波動(dòng)直接損害血管內(nèi)皮，激活腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)，啟動(dòng)炎性反應(yīng)及引起靶器官功能細(xì)胞凋亡。本研究表明，尿液中足細(xì)胞標(biāo)志蛋白podocalyxin水平與尿mALB水平、血清胱抑素C水平呈顯著正相關(guān)，說(shuō)明尿足細(xì)胞標(biāo)志蛋白podocalyxin是敏感的反映腎臟早期損害的指標(biāo)，證實(shí)了尿足細(xì)胞標(biāo)志蛋白podocalyxin與尿mALB、血清胱抑素C之間的相關(guān)性。

本研究結(jié)果提示夜間血壓水平升高增加了高血壓患者腎功能損傷的風(fēng)險(xiǎn)，了解和認(rèn)識(shí)血壓晝夜節(jié)律的規(guī)律，在降壓治療中具有重要的臨床意義。

[1] 胡小李, 周斌全, 肖春暉. 原發(fā)性高血壓患者血壓晝夜節(jié)律與腎小球?yàn)V過(guò)率的關(guān)系. 中國(guó)循環(huán)雜志, 2012, 27: 446-449.

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Effect of Nocturnal Hypertension in Primary Hypertension Patients With Early Renal Dysfunction

LI Li, LI En, ZHANG Li-hua, JIAN Li-guo,WANG Tao.
Department of Cardiology, The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou （450000）, Henan, China

Objective: To investigate the effect of nocturnal hypertension in essential hypertension （EH） patients with early renal dysfunction.

2014-10-08）

（編輯：梅 平）

河南省科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目基金 （142102310109、122102310088、132102310142）

450000 河南省鄭州市，鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院 心內(nèi)科

李黎 主治醫(yī)師 碩士 主要從事心血管內(nèi)科臨床工作 Email: 109234191@qq.com 通訊作者: 汪濤 Email:lili04301748@126.com

R541

A

1000-3614（2015）07-0658-03

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.07.011