田　甜　孫雅菲于　淼　張繼偉　呼鐵民　王維興　王　廣(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)外科，河北　承德　067000)

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血管內(nèi)皮生長因子在老年腦動(dòng)靜脈畸形中的表達(dá)及與病灶大小的相關(guān)性

田甜孫雅菲1于淼張繼偉呼鐵民王維興王廣
(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)外科，河北承德067000)

〔摘要〕目的分析血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在腦動(dòng)靜脈畸形(CAM)中的表達(dá)及與病灶大小的相關(guān)性。方法老年CAM患者45例為觀察組，非CAM患者21例為對(duì)照組。結(jié)果觀察組病灶高表達(dá)腫瘤壞死因子(TNF)-α(t=2. 652，P=0. 010)、VEGF-A(t= 12. 540，P＜0. 001)及VEGFD(t=9. 067，P＜0. 001)，但白細(xì)胞介素(IL)-6及C反應(yīng)蛋白(CRP)水平與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0. 05)。觀察組病灶平均直徑為(30. 2± 8. 1)mm，Pearson相關(guān)性分析顯示，TNF-α水平與病灶大小無明顯相關(guān)性; VEGF-A-D水平與病灶直徑顯著正相關(guān)(r= 0. 635，P＜0. 001，r= 0. 630，P＜0. 001)。結(jié)論VEGF可成為干預(yù)CAM的治療靶點(diǎn)。

〔關(guān)鍵詞〕腦動(dòng)靜脈畸形;血管內(nèi)皮生長因子

1河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

第一作者:田甜(1979-)，男，主治醫(yī)師，主要從事腦血管病、腦腫瘤和腦外傷研究。

腦動(dòng)靜脈畸形(CAM)是腦血管畸形最多見的一種，通常是因先天性腦血管發(fā)育異常所致，臨床表現(xiàn)為腦局部出血、缺血、癲癇發(fā)作、顱內(nèi)雜音等，好發(fā)于中青年〔1〕。近年有研究報(bào)道老年CAM患者所占比例大于10%〔2〕。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在CAM內(nèi)皮細(xì)胞中異常表達(dá)，提示VEGF可能與CAM的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)〔3〕。因此，本研究探討VEGF在表達(dá)及與病灶大小的相關(guān)性。

1　資料與方法

1. 1一般資料2003年1月至2014年1月我院接受手術(shù)治療的老年CAM患者45例作為觀察組。經(jīng)手術(shù)病理明確診斷為腦動(dòng)脈畸形;術(shù)中無嚴(yán)重灼燒病灶，并保留有足夠待測(cè)標(biāo)本(－80℃凍存)。并納入21例非腦動(dòng)脈畸形的老年開顱手術(shù)患者作為對(duì)照組(因腦出血腦疝行顳極切除)。兩組性別比例、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、吸煙史、飲酒史、合并糖尿病史及高血壓史差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0. 05)。見表1。

表1　兩組一般資料的比較(x±s)

1. 2指標(biāo)檢測(cè)將組織塊研磨，制成組織勻漿，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)以下指標(biāo):腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、VEGF-A及D。試劑盒均購自Abcam公司(USA)。

1. 3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19. 0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，Pearson相關(guān)性分析。

2　結(jié)果

2. 1兩組病灶VEGF及炎癥因子水平觀察組IL-6及CRP水平與對(duì)照組差異不顯著(P＞0. 05)。觀察組病灶高表達(dá)TNF-α(P=0. 010)、VEGF-A(P＜0. 001)及VEGF-D(P＜0. 001)。見表2。

表2　兩組VEGF及炎癥因子水平(x±s)

2. 2病灶大小與TNF-α、VEGF-A及VEGF-D水平的相關(guān)性病灶平均直徑為(30. 2±8. 1)mm，TNF-α水平與病灶大小無明顯相關(guān)性(r=0. 139，P= 0. 363); VEGF-A-D水平與病灶直徑顯著正相關(guān)(r=0. 635，P＜0. 001; r=0. 630，P＜0. 001)。

3　討論

隨著年齡的增長，老年的血管壁彈性降低、脆性增加，腦血管發(fā)生粥樣硬化增多，加之基礎(chǔ)血壓較高，這些可能都會(huì)增加老年患者CAM出血。以往，對(duì)于腦動(dòng)脈畸形的研究限于臨床獲得的影像學(xué)資料，探討CAM發(fā)生發(fā)展的病因及出血危險(xiǎn)因素。近年來，隨著免疫組織化學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展，人們開始從細(xì)胞和分子水平探討腦血管畸形的生物學(xué)特性。Uranishi等〔2〕采用免疫組化方法，在硬腦膜動(dòng)靜脈瘺的血管內(nèi)皮細(xì)胞檢測(cè)到VEGF的高水平表達(dá)。Sonstein等〔4〕發(fā)現(xiàn)VEGF的表達(dá)與CAM患者的年齡和病灶復(fù)發(fā)有關(guān)。

VEGF是一種特異性作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌性細(xì)胞因子，它具有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖和血管生成、增加血管通透性等多種功能。VEGF在血管新生過程中可能起主導(dǎo)作用。正常情況下，VEGF表達(dá)水平極低，只有在活化的內(nèi)皮細(xì)胞上具有高表達(dá)〔5〕。CAM多為高血流量、低阻力型血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，畸形血管的分流作用就會(huì)普遍引起周圍腦組織缺血〔6〕。缺氧和血液切變應(yīng)力的改變可誘導(dǎo)VEGF、血小板性生長因子(PDGF)等促使血管生長因子表達(dá)〔7〕。在腦動(dòng)脈畸形血管中，相關(guān)的血管內(nèi)皮因子呈現(xiàn)高表達(dá)，表明畸形的血管處于活躍的血管新生狀態(tài)。血管生成時(shí)期，血管壁具有較高的通透性，而且結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性差〔8〕，腦部的血管在高流量、低阻力的血液沖擊下，容易發(fā)生血管畸形、甚至出現(xiàn)血管破裂的可能。

4參考文獻(xiàn)

1 Jordan J，Llibre JC，Vazquez F. Predictors of neurological deficit after endovascular treatment of cerebral arteriovenous malformations and functional repercussions in prospective follow-up〔J〕．Neuroradiol J，2014; 27(6): 718-24.

2 Uranishi R，Nakase H，Sakaki T. Expression of angiogenic growth factors in duralarteriovenous fistula〔J〕．J Neurosurg，1999; 91(5): 781-6.

3 van Beijnum J，van der Worp HB，Algra A，et al．Prevalence of brain arteriovenous malformations in first-degree relatives of patients with a brain arteriovenous malformation〔J〕．Stroke，2014; 45(11): 3231-5.

4 Sonstein WJ，Kader A，Michelsen WJ，et al．Expression of vascular endothelial growth factor in pediatric and adult cerebralarteriovenous malformations: an immunocytochemical study〔J〕．J Neurosurg，1996; 85(5): 838-45.

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7 Al-Shahi SR，Counsell CE，White PM．Conservative management vs intervention for unruptured brain arteriovenous malformations-reply〔J〕．JAMA，2014; 312(10): 1058-9．

8 Ding D．Role of vascular endothelial growth factor in the pathophysiology of intracranial arteriovenous malformations〔J〕．Br J Neurosurg，2014; 28(3): 428-9．

〔2014-07-15修回〕

(編輯苑云杰)

通訊作者:王廣(1968-)，男，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事腦血管病研究。

基金項(xiàng)目:承德市科技局課題(No. 201121130)

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2015)20-5871-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 093

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔中圖分類號(hào)〕R543