蒲云川　李　超　毛燕群　姚上志　(無錫市第五人民醫(yī)院肝科，江蘇　無錫　214000)

?

前列腺素E治療老年失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床療效及安全性

蒲云川李超毛燕群姚上志(無錫市第五人民醫(yī)院肝科，江蘇無錫214000)

〔摘要〕目的探討前列腺素E治療老年失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床療效及其安全性。方法選取該院傳染病科收治的老年失代償期乙型肝炎肝硬化患者90例，隨機(jī)分為兩組，每組45例，對照組予阿昔洛韋80 mg+200 ml 5%葡萄糖，20滴/min，1次/d靜脈滴注，拉米夫定100 mg 1次/d口服，螺內(nèi)酯片60 mg 3次/d口服，呋塞米30 mg 1次/d口服，根據(jù)患者尿量酌情調(diào)整劑量，2 w為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程;實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用前列腺素E 10 μg+200 ml 5%葡萄糖，20滴/min，1次/d靜脈滴注，2 w為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。治療結(jié)束后，對比治療前后患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血清白蛋白、血清球蛋白、血清白蛋白與血清球蛋白比值及隨診結(jié)果。結(jié)果①治療前兩組患者ALT、AST比較無顯著差異;治療后，觀察組的ALT、AST水平明顯低于對照組(P＜0. 05);②治療后兩組患者指標(biāo)均有改善，且實(shí)驗(yàn)組血清白蛋白、血清球蛋白、血清白蛋白與血清球蛋白比值較對照組明顯好轉(zhuǎn)(P＜0. 05);③隨診實(shí)驗(yàn)組患者無不良反應(yīng)及并發(fā)癥，明顯優(yōu)于對照組(P＜0. 05);結(jié)論前列腺素E能夠明顯提高老年失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床療效，安全性高，對臨床具有指導(dǎo)意義，值得臨床推廣。

〔關(guān)鍵詞〕失代償期乙型肝炎肝硬化;前列腺素E

救治以及乙型肝炎、丙型肝炎的抗病毒治療研究。

失代償期肝硬化是肝硬化的晚期表現(xiàn)〔1〕，臨床表現(xiàn)為肝功能損害、門脈高壓、脾大、腹水、肝性腦病或消化道出血等，多發(fā)老年人群。據(jù)調(diào)查統(tǒng)計(jì)，我國每年3%～5%的肝硬化代償期患者進(jìn)展為失代償期〔2〕，并有逐年上升趨勢?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采取抑制乙型肝炎病毒(HBV)復(fù)制、保護(hù)肝功能等療法，但效果并不理想。研究發(fā)現(xiàn)，前列腺素E能夠增加肝臟血流量，抑制損害肝細(xì)胞的因子釋放。本文通過觀察谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血清白蛋白、血清球蛋白、血清白蛋白與血清球蛋白比值及隨診結(jié)果，探究前列腺素E治療老年失代償期乙型肝炎肝硬化的效果及安全性。

1　資料與方法

1. 1一般資料選取2013年6～12月我院老年失代償期乙型肝炎肝硬化患者90例，采用隨機(jī)數(shù)字表分為實(shí)驗(yàn)組和對照組。實(shí)驗(yàn)組45例，男22例，女23例，平均年齡(63. 23±10. 12)歲;對照組45例，男24例，女21例，平均年齡(64. 12±11. 34)歲?；颊卟〕?10. 53±3. 47)年。兩組患者的一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0. 05)。

1. 2納入標(biāo)準(zhǔn)(1)參照《肝衰竭診療指南》〔3〕符合老年失代償期乙型肝炎肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡71歲;(3)血壓或血糖等指標(biāo)符合研究標(biāo)準(zhǔn);(4)患者自愿參與本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書;(5)對研究人員的觀察和評價(jià)有良好的依從性。

1. 3排除標(biāo)準(zhǔn)(1)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者;(2)拒絕調(diào)研或不合作者;(3)哺乳妊娠或正準(zhǔn)備妊娠的婦女;(4)過敏體質(zhì)及對多種藥物過敏者;(5)資料不完整影響結(jié)果分析者;(6)合并嚴(yán)重的高血壓、高血糖、高血脂等;(7)合并肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者;(8)病情危重，難以對新藥的有效性和安全性做出確切評價(jià)者;(9)目前正在參加其他藥物試驗(yàn)者;(10)納入病例因各種原因未服藥物者，或治療依從性差，不能按醫(yī)囑定時(shí)服藥和至少1個(gè)月隨訪者。

1. 4脫落標(biāo)準(zhǔn)(1)試驗(yàn)過程中，證候在治療過程中出現(xiàn)明顯變證者。(2)發(fā)生嚴(yán)重不良事件、并發(fā)癥和特殊生理變化，不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)者。(3)非規(guī)定范圍內(nèi)聯(lián)合用藥，特別是合用對試驗(yàn)藥物影響較大的藥物，影響有效性和安全性判斷者。(4)因其他各種原因療程未結(jié)束退出試驗(yàn)、失訪或死亡的病例。(5)資料不全，影響有效性和安全性判斷者。

1. 5方法

1. 5. 1治療方法(1)對照組參照《慢性乙型肝炎治療指南》〔4〕給予常規(guī)治療，阿昔洛韋80 mg+ 200 ml 5%葡萄糖，20滴/min，1次/d靜脈滴注，拉米夫定100 mg 1次/d口服，螺內(nèi)酯片60 mg 3次/d口服，呋塞米30 mg 1次/d口服，根據(jù)患者尿量酌情調(diào)整劑量，2 w為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。(2)實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用前列腺素E 10 μg+200 ml 5%葡萄糖，20滴/min，1次/d靜脈滴注，觀察白蛋白、ALT、AST指標(biāo)。用藥期間禁食生冷辛辣等刺激性食物，戒煙酒，保持患者情緒穩(wěn)定。

1. 5. 2觀察指標(biāo)及檢測方法兩組患者于治療前后清晨取空腹靜脈血2. 5 ml，分離血清，置于冰箱凍存待檢。采用溴甲酚綠(BCG)方法測血清白蛋白、血清球蛋白水平，計(jì)算血清白蛋白與血清球蛋白比值，用ALT比色法(SGPT)測血清ALT、AST水平。試劑盒購自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司，實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照試劑盒說明要求進(jìn)行。治療期間監(jiān)測患者體溫、脈搏、血壓等基本生命指標(biāo)，觀察有無不良反應(yīng)及并發(fā)癥。

1. 6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19. 0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2. 1治療前后兩組ALT、AST水平比較治療前兩組患者ALT、AST水平比較無顯著差異;治療后，實(shí)驗(yàn)組的ALT、AST水平明顯低于對照組(P＜0. 05)。見表1。

2. 2治療前后兩組患者血清白蛋白、血清球蛋白、血清白蛋白與球蛋白比值比較治療前兩組患者血清白蛋白、血清球蛋白、血清白蛋白與球蛋白比值無顯著差異，治療后，與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組指標(biāo)明顯改善(P＜0. 05)。見表1。

表1　治療前后兩組患者ALT、AST、血清白蛋白、血清球蛋白、血清白蛋白與球蛋白比值比較(x±s，n=45)

2. 3治療前后兩組患者隨診比較實(shí)驗(yàn)組無不良反應(yīng)及并發(fā)癥;對照組蕁麻疹3例，腹瀉、腹脹2例，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于實(shí)驗(yàn)組(P＜0. 05)。

3　討論

乙型肝炎后肝硬化是HBV引起的肝臟慢性、彌漫性、進(jìn)行性病變，其特點(diǎn)是在壞死的肝細(xì)胞上發(fā)生纖維化，形成假小葉〔5〕。前列腺素E是免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)分子，已被廣泛應(yīng)用于慢性肝炎、重型肝炎、肝硬化等疾病，但具體機(jī)制尚未清楚。已有研究表明前列腺素E可能是通過以下途徑保護(hù)肝臟:增加磷酸腺苷的含量改善血液循環(huán)，降低血脂〔6〕、血黏稠度和抑制血小板凝集，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生溶纖物質(zhì)，降低肝細(xì)胞的纖維化程度〔7〕，還可通過抑制凝血因子促進(jìn)肝細(xì)胞再生〔8〕。本實(shí)驗(yàn)提示前列腺素E對老年失代償期乙型肝炎肝硬化患者肝功能改善明顯及臨床療效顯著;而且前列腺素E能夠升高白蛋白，降低ALT、AST。有研究表明，乙型肝炎患者與健康人比較肝細(xì)胞內(nèi)浸潤大量成熟狀態(tài)的白細(xì)胞分化抗原(DC)，這些DC可在原位成熟并分泌干擾素，影響局部免疫系統(tǒng)，加重肝臟的纖維化〔9〕。使用前列腺素E可控制DC的成熟發(fā)育，降低體外誘導(dǎo)患者的自體淋巴細(xì)胞毒性作用〔10〕，從而降低肝臟的纖維化，保護(hù)肝臟細(xì)胞，恢復(fù)肝功能。前列腺素E對老年失代償期乙型肝炎肝硬化有良好的安全性，可以推廣應(yīng)用。

4參考文獻(xiàn)

1馮興華，施琳琳.前列腺素E1治療肝硬化的臨床療效及安全性評價(jià)〔J〕．中國生化藥物雜志，2014; 25(3): 88-90.

2田紹陽.前列地爾治療40例肝硬化血清AST、ALT的變化〔J〕．貴州醫(yī)藥，2004; 28(5): 427-8.

3中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會肝衰竭與人工肝學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會重型肝病與人工肝學(xué)組.肝衰竭診療指南〔J〕．中華肝臟病雜志，2006; 14(9): 643-6.

4陸志檬.慢性乙型肝炎治療指南-在臨床實(shí)踐中應(yīng)用〔C〕．2009中國腎臟內(nèi)科醫(yī)師年會論文集，2009: 136-9.

5張金章，黃裕新，聞勤生，等.前列腺素E1對肝硬變患者細(xì)胞因子IL-6，IL-8和TNF-α的影響及意義探討〔J〕．世界華人消化雜志，2000; 8(11): 1309-11．

6楊永俊，張輝，朱金山，等.前列腺素E1聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療肝硬化腹水療效觀察〔J〕．中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010; 7(8): 89-90.

7瞿志軍，詹雨林，李國航，等.恩替卡韋治療乙型肝炎失代償期肝硬化的近期療效觀察〔J〕．中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2008; 18(5): 271-2.

8仉海峰，范天利. Fibroscan與血清肝纖維化檢測在乙肝肝纖維化中的相關(guān)性研究〔J〕．中國醫(yī)療前沿，2013; 8(23): 3，28.

9華赟鵬，劉杰，郭宇，等.前列腺素E1對肝切除術(shù)后肝臟保護(hù)作用的臨床研究〔J〕．中華普通外科雜志，2009; 24(10): 817-9.

10袁科，劉朝暉，趙子文，等.前列腺素E1對重癥肺炎大鼠CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的調(diào)控作用及意義〔J〕．廣東醫(yī)學(xué)，2010; 31(5): 551-4．

〔2014-05-28修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

通訊作者:姚上志(1967-)，男，主任醫(yī)師，主要從事病毒性肝炎的治療研究。

基金項(xiàng)目:無錫市科技局社會發(fā)展項(xiàng)目(No．CSE01009)

〔文章編號〕1005-9202(2015)20-5851-03;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 082

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔中圖分類號〕R575. 2

第一作者:蒲云川(1975-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事各型重癥肝炎的