王　軍　(安丘市人民醫(yī)院介入科，山東　安丘　262100)

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養(yǎng)正消積膠囊輔助治療對原發(fā)性肝癌患者腫瘤標(biāo)志物及生活質(zhì)量的影響

王軍(安丘市人民醫(yī)院介入科，山東安丘262100)

〔摘要〕目的探討?zhàn)B正消積膠囊輔助介入化療對原發(fā)性肝癌(PLC)患者腫瘤標(biāo)志物及生活質(zhì)量的影響。方法選取該院肝膽外科收治的PLC患者92例，隨機數(shù)字表達(dá)法分為兩組，其中對照組46例，予介入治療，順鉑100 mg+5-氟尿嘧啶1 000 mg+阿霉素40～60 mg+絲裂霉素10 mg，4 w 為1個療程，治療1個療程;實驗組46例，在對照組治療的基礎(chǔ)上加用養(yǎng)正消積膠囊，4?？诜?次/d，4 w為1個療程，治療1個療程。治療結(jié)束后，對比兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物血清甲胎蛋白(AFP)、血清癌胚抗原(CEA)、血清糖類抗原(CA)19-9及生活質(zhì)量評分。結(jié)果①治療后兩組患者腫瘤標(biāo)志物明顯改善，且實驗組AFP、CEA、CA19-9較對照組明顯下降(P＜0. 05);②治療后兩組患者癥狀及單項目領(lǐng)域評分有所改善，兩組降低率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0. 05);③實驗組治療后癥狀所有項目及食欲減退、睡眠障礙、腹瀉評分均明顯低于治療前(P＜0. 05);而對照組只有疲乏及食欲減退評分較治療前降低(P＜0. 05)，其他項目評分與治療前相比無明顯差異(P＞0. 05);④實驗組臨床有效率明顯高于對照組(P＜0. 05)。結(jié)論養(yǎng)正消積膠囊輔助介入治療能夠明顯下調(diào)PLC患者血清中腫瘤標(biāo)志物，提高晚期肝癌患者生活質(zhì)量，提高臨床治療療效，改善預(yù)后，對臨床具有指導(dǎo)意義，值得臨床推廣。

〔關(guān)鍵詞〕養(yǎng)正消積膠囊;介入治療;原發(fā)性肝癌;腫瘤標(biāo)志物;生活質(zhì)量

原發(fā)性肝癌(PLC)主要由肝硬化發(fā)展而成〔1〕。由于肝癌早期癥狀較隱匿，待癥狀出現(xiàn)時，大多已為晚期，預(yù)后較差〔2〕。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)早期多采取手術(shù)聯(lián)合放化療為主，晚期主要以放化療以及生物治療等療法，但手術(shù)、放療以及化療副作用都較多，患者痛苦較大等〔3〕。中醫(yī)中藥在治療肝癌方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗，研究發(fā)現(xiàn)〔4〕，養(yǎng)正消積膠囊具有補益脾腎、祛瘀解毒的功效，對晚期PLC有較明顯療效，副作用較少。本研究旨在探究養(yǎng)正消積膠囊對PLC的治療效果。

1　資料與方法

1. 1一般資料選取2013年1月至2013年12月于我院以PLC入院患者92例，分期Ⅱ～ⅣB期。采用隨機數(shù)字表分為實驗組和對照組。實驗組46例，其中男27例，女19例，平均年齡(40. 6±12. 4)歲，Ⅱ期20例，ⅢA期10例，ⅢB期7例，ⅣA期5例，ⅣB期4例;對照組46例，其中男25例，女21例，平均年齡(41. 2±11. 7)歲，Ⅱ期21例，ⅢA期11例，ⅢB期6例，ⅣA 期4例，ⅣB期4例?；颊卟〕?個月～3年。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0. 05)。

1. 2診斷標(biāo)準(zhǔn)按照《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)》確定診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕。病理診斷:病灶組織病理活檢可確診PLC。此為金標(biāo)準(zhǔn)臨床診斷:①癥狀:肝區(qū)疼痛、全身和消化道癥狀、肝腫大以及相應(yīng)部位的轉(zhuǎn)移癥狀等;②具有病毒性肝炎感染及肝硬化的證據(jù);③彩超、CT或磁共振成像(MRI)檢查顯示肝臟占位性病變;④血清甲胎蛋白(AFP)≥500 μg/L，持續(xù)4 w;或者AFP由低濃度逐漸升高不降;或者AFP＞200 μg/L持續(xù)8 w。

1. 3納入標(biāo)準(zhǔn)符合PLC的診斷標(biāo)準(zhǔn);卡氏(KPS)評分＞50 分;年齡18～66歲;患者自愿參與本實驗，并簽署知情同意書;經(jīng)所在單位倫理學(xué)相關(guān)機構(gòu)批準(zhǔn)。

1. 4排除標(biāo)準(zhǔn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者;心、肝、腎嚴(yán)重疾病者;伴有其他惡性腫瘤者;血液病;藥物過敏者;妊娠、哺乳期患者;糖尿病患者;神志異常以及近2 w內(nèi)服用抗腫瘤藥物或者進行放化療治療者。

1. 5治療方法92例患者入院后，完善各項常規(guī)檢查，參照臨床用藥指南，排除禁忌證，對照組給予介入化療，順鉑(DDP，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號: 001219)100 mg+5-氟尿嘧啶(5-FU，天津津耀氨基酸制藥廠生產(chǎn)，批號: 0101172)1 000 mg+阿霉素(ADM，浙江海正制藥廠生產(chǎn)，批號: 01010IB)40～60 mg+絲裂霉素(MMC，日本協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會社生產(chǎn)，批號: 010104)10 mg，先將DDP、5-FU、ADM先行肝內(nèi)動脈灌注，再將混合10 mg MMC的超聲乳化后的碘化油(Lipiodo，l上海海普制藥廠生產(chǎn)，批號: 010103)內(nèi)行遠(yuǎn)端肝動脈栓塞，4 w為1個療程，治療1個療程;實驗組在對照組治療的基礎(chǔ)上，輔以養(yǎng)正消積膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字Z20040095，2010-08-30)治療，4?？诜?次/d，4 w為1個療程，治療1個療程。

1. 6指標(biāo)觀察及檢測方法

1. 6. 1血清腫瘤標(biāo)志物檢測方法兩組患者分別于治療前后晨起空腹抽取肘靜脈血3 ml，加入含乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝劑的真空管中混勻，采用全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測腫瘤標(biāo)志物AFP、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)19-9水平，試劑盒由賽馳生物公司提供，并且嚴(yán)格按照說明書操作。

1. 6. 2生活質(zhì)量評分采用歐洲癌癥研究與治療組織QOLC30進行問卷調(diào)查，包括健康領(lǐng)域、功能領(lǐng)域、主要癥狀領(lǐng)域和單項條目領(lǐng)域，嚴(yán)格按照EORTC QOL組規(guī)定的評分步驟來評分，并將所有領(lǐng)域得分轉(zhuǎn)換為標(biāo)準(zhǔn)分?jǐn)?shù)。健康領(lǐng)域和功能領(lǐng)域評分越高，說明患者生活質(zhì)量越好;癥狀領(lǐng)域和單項條目中評分越高，說明患者生活質(zhì)量越差。

1. 7療效判定標(biāo)準(zhǔn)按WHO實體瘤療效確定評價標(biāo)準(zhǔn)〔6〕:①完全緩解(CR):影像或者彩超檢查示腫塊完全消失，持續(xù)超過1個月;②部分緩解(PR):影像或者彩超檢查示腫塊縮小超過50%以上，時間持續(xù)超過1個月;③病變穩(wěn)定(SD):影像或者彩超檢查示腫塊未超過50%，1個月內(nèi)腫塊增大不超過25%;④病變進展(PD): 1個月內(nèi)影像或者彩超檢查示腫塊增大超過25%。有效率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%

1. 8統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS19. 0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2　結(jié)果

2. 1兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較兩組患者經(jīng)1個療程相應(yīng)治療后，血清中各腫瘤標(biāo)志物明顯較治療前下降(P＜0. 05);實驗組治療后，血清中AFP、CEA、CA19-9水平均明顯低于對照組(P＜0. 05)。見表1。

2. 2生活質(zhì)量評分如表2所示，兩組患者治療前后功能量表評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0. 05);兩組治療后疲乏、惡心嘔吐、疼痛、食欲減退、睡眠障礙、腹瀉均有所改善，癥狀量表評分及單項目量表評分均有所下降，兩組降低率比較差異顯著(P＜0. 05)。實驗組治療后癥狀領(lǐng)域所有項目及食欲減退、睡眠障礙、腹瀉評分均明顯低于治療前(P＜0. 05);而對照組只有疲乏及食欲減退評分較治療前降低(P＜0. 05)，其他項目評分與治療前相比無明顯差異(P＞0. 05)。

表1　兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較情況(x±s，n=46)

表2　兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較(x ±s，n=46)

2. 3兩組患者臨床療效比較兩組治療后，實驗組CR 0例，PR 7例，SD 31例，PD 8例，臨床有效率為82. 61%;對照組CR 0例，PR 3例，SD 26例，PD 17例，臨床有效率為63. 04%;兩組臨床有效率差異顯著(χ2=4. 449，P＜0. 05)。

3　討論

PLC在我國居惡性腫瘤的第三位，放化療仍為目前治療肝癌的主要手段，然而骨髓抑制、脫發(fā)、惡心嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)為諸多患者所不能接受，也嚴(yán)重影響了患者生活質(zhì)量〔7〕。為提高治療療效，改善晚期肝癌患者的生活質(zhì)量，學(xué)者們將目光轉(zhuǎn)移到中醫(yī)中藥抗癌治療的研究〔8〕。中醫(yī)中藥抗癌治療是癌癥晚期姑息治療的重要手段之一，彌補西醫(yī)治療癌癥引起的毒性以及衰竭的體質(zhì)〔9〕。西醫(yī)認(rèn)為機體免疫功能與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)系，晚期肝癌患者免疫功能低下，加上放化療更抑制免疫因子的生成與釋放，使癌細(xì)胞無限制的擴散、轉(zhuǎn)移，加重患者病情〔10〕。中醫(yī)中藥在抗癌過程中能夠最大限度地限制晚期癌癥的發(fā)展和改善生活質(zhì)量〔11〕。

本實驗結(jié)果說明養(yǎng)正消積膠囊能夠降低PLC腫瘤標(biāo)志物水平，提高臨床療效，改善患者生活質(zhì)量，為PLC臨床治療理想中藥。AFP是診斷PLC比較好的腫瘤標(biāo)志物之一。AFP是一種糖蛋白，分子量為7萬。主要是由正常胎肝合成，正常情況下AFP主要在胚胎組織中存在，出生后迅速消失。如果重現(xiàn)于成人血清中則提示肝細(xì)胞癌或生殖腺胚胎癌可能性較大。此外，妊娠、肝病活動期、繼發(fā)性肝癌和少數(shù)消化道癌癥也能測得AFP〔12〕。AFP主要相關(guān)的腫瘤是肝細(xì)胞癌和生殖細(xì)胞癌，還包括其他相關(guān)腫瘤如胚胎細(xì)胞癌、卵巢畸胎瘤、胃癌、膽管癌、胰腺癌等。CA19-9是胰腺癌敏感標(biāo)志物，與AFP、CEA聯(lián)用對胃腸道腫瘤診斷更有價值。作為消化道腫瘤標(biāo)志，70%胰腺癌、40%～50%結(jié)腸-直腸癌、胃癌、肝癌均有良好的敏感性，與目前使用的其他消化道標(biāo)志物相比較(如CEA)，CA19-9特異性更高。腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可提高PLC檢出率。CA19-9主要相關(guān)腫瘤為胰腺癌、膽管癌、結(jié)直腸癌。CA19-9同樣具有良好的敏感性。很多消化系統(tǒng)的良性疾病患者中也有升高〔13〕。CEA是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，其血清濃度與多種腫瘤，特別是消化道腫瘤相關(guān)，結(jié)合CA19-9、AFP能夠有效判斷PLC的進展和預(yù)后〔14〕。養(yǎng)正消積膠囊由黃芪、人參、女貞子、莪術(shù)、靈芝、炒白術(shù)、半枝蓮、絞股藍(lán)、茯苓、土鱉蟲、雞內(nèi)金、白花蛇舌草、蛇莓等藥物組成，用于輔助治療本虛標(biāo)實的PLC，癥見脘腹脹滿、右脅癥積、刺痛拒按、腰膝酸軟、納呆少食、神疲乏力、發(fā)熱、溲赤便溏等癥。方中黃芪、人參的有效成分具有抗腫瘤、抗突變、保護骨髓功能、提高機體免疫功能、促進造血和應(yīng)激能力，調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)功能、同時伴有抗疲勞和抗感染等多種功效，一直用于腫瘤、心血管疾病、腎臟疾病及多種慢性疾病的輔助治療，半枝蓮、白花蛇舌草等具有化瘀解毒的功效，改善肝臟血運及起到解毒功效間接殺死肝癌細(xì)胞〔15〕。前期的實驗研究發(fā)現(xiàn)，該組方具有抗癌抑瘤的作用〔16〕。

本觀察結(jié)果提示養(yǎng)正消積膠囊與化療同時應(yīng)用，可以改善患者的臨床癥狀，提高患者生存質(zhì)量，還能提高免疫功能，值得臨床進一步推廣應(yīng)用。但本實驗未做長遠(yuǎn)的預(yù)后分析，還需進一步的研究探討。

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〔2014-12-13修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔文章編號〕1005-9202(2015)20-5827-03;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 069

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔中圖分類號〕R73

第一作者:王軍(1966-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事介入診斷與治療研究。