閆鴻斌/中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所、家畜疫病病原生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

棘球蚴病的流行現(xiàn)狀與防控技術(shù)研究進(jìn)展

閆鴻斌/中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所、家畜疫病病原生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所寄生蟲(chóng)病研究室閆鴻斌博士

棘球蚴?。?echinococcosis）俗稱(chēng)包蟲(chóng)病，是一類(lèi)由棘球?qū)俳{蟲(chóng)（Echinococcus）的幼蟲(chóng) （中絳期、續(xù)絳期）——棘球蚴（包囊、包蟲(chóng)）所引起的一類(lèi)人獸共患寄生蟲(chóng)病。世界動(dòng)物衛(wèi)生組織（OⅡE）將其歸屬為全球通報(bào)的傳染性疫??；世界衛(wèi)生組織（WHO）將其列為被忽視的17種熱帶傳染病和人獸共患病之一。該病每年給全世界畜牧業(yè)造成的直接經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)20億美元。

目 前， 公 認(rèn) 的 棘 球 屬（Echinococcus，Rudolphi，1801）絳蟲(chóng)有5個(gè)種：細(xì)粒棘球絳蟲(chóng)（E．granulosus Batsch，1786）、多房棘球絳蟲(chóng)（E．multilocularis Leuckart，1863）、石渠棘球絳蟲(chóng)（E． shiquicus ）、少節(jié)棘球絳蟲(chóng)（E． orligarthrusdiesing， 1863）、 福 氏 棘 球 絳 蟲(chóng)（E． vogeli Rausch et Bernstein， 1972）。

一、病原生活史

細(xì)粒棘球絳蟲(chóng)發(fā)育過(guò)程包括2個(gè)階段：成蟲(chóng)和幼蟲(chóng)。成蟲(chóng)寄生于終末宿主——肉食類(lèi)；幼蟲(chóng)（蚴）寄生于中間宿主——人、反芻類(lèi)、嚙齒類(lèi)等，所致疾病稱(chēng)為棘球蚴?。òx(chóng)?。?。

細(xì)粒棘球絳蟲(chóng)的成蟲(chóng)寄生于犬、豺、狼等食肉類(lèi)動(dòng)物體內(nèi)；幼蟲(chóng)即棘球蚴(包蟲(chóng))，寄生于羊、馬、牛等草食動(dòng)物或人體內(nèi)，引起（細(xì)粒）棘球蚴?。窗x(chóng)病），是一種人獸共患寄生蟲(chóng)病。目前，棘球蚴病仍成為全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題。成蟲(chóng)脫落的孕節(jié)或蟲(chóng)卵隨終末宿主（傳染源）糞便排出，污染周?chē)h(huán)境，主要是水源和草地等。中間宿主吞食成蟲(chóng)或蟲(chóng)卵，六鉤蚴則在腸內(nèi)孵出，鉆入腸壁，經(jīng)血管進(jìn)入血循環(huán)到達(dá)各器官，主要是肝臟和肺臟，經(jīng)3～5個(gè)月，發(fā)育成為直徑1～3 cm的棘球蚴，以后每年增長(zhǎng)1～5 cm。在一個(gè)直徑為10 cm的棘球蚴內(nèi)原頭蚴數(shù)可達(dá)10萬(wàn)個(gè)左右。棘球蚴被犬、狼等終末宿主吞食后，其所含的每個(gè)原頭蚴都可發(fā)育為一條成蟲(chóng)（含200～800個(gè)蟲(chóng)卵）。從原頭蚴發(fā)育至成蟲(chóng)約經(jīng)8周，成蟲(chóng)壽命約5～6個(gè)月，在人體內(nèi)棘球蚴可存活40年或更久。

二、棘球絳蟲(chóng)的流行現(xiàn)狀

棘球蚴病呈全球性分布，幾乎在所有大洲都有病例報(bào)道。已發(fā)現(xiàn)的高度流行區(qū)域主要是歐亞大陸（如地中海地區(qū)、俄羅斯聯(lián)邦和鄰近的獨(dú)立國(guó)家及中國(guó)）、非洲（北部和東部地區(qū)）、澳洲和南美洲的部分地區(qū)。

我國(guó)是棘球蚴病高度流行區(qū)，在全國(guó)25個(gè)省、市、自治區(qū)流行人體棘球蚴病年手術(shù)病例2 000余例，患者幾十萬(wàn)，病畜高達(dá)5 000萬(wàn)頭（只），每年新發(fā)病畜（羊、牛）700余萬(wàn)頭（只），年直接經(jīng)濟(jì)損失超過(guò)30億元。我省廣大牧區(qū)也是棘球蚴病高發(fā)區(qū)，嚴(yán)重威脅廣大農(nóng)牧民身心健康，極大阻礙畜牧業(yè)健康發(fā)展。棘球絳蟲(chóng)在中國(guó)的320個(gè)縣流行。

多房棘球蚴病

多房棘球蚴病，即泡型棘球蚴病、泡型包蟲(chóng)病是人類(lèi)最致命的蠕蟲(chóng)感染病之一， 雖然分布局限但是危害巨大，又稱(chēng)“蟲(chóng)癌” 。全球范圍內(nèi)，多房棘球絳蟲(chóng)主要分布在北半球，呈地方性流行的區(qū)域主要包括中歐地區(qū)、中亞的大部分北部地區(qū)、北美的部分地區(qū)、以及非洲北部的部分地區(qū)（如突尼斯等）。我國(guó)屬于高發(fā)區(qū)，在全球每年約有18 235個(gè)新增病例，其中16 629個(gè)病例發(fā)生在中國(guó)，約占91%，該病嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康。

石渠棘球絳蟲(chóng)

石渠棘球絳蟲(chóng)，于2005年在四川省甘孜藏族自治州的石渠縣首次被發(fā)現(xiàn)，隨后的研究發(fā)現(xiàn)，該病不僅分布在甘孜州的石渠縣，也分布在臨近的青海省玉樹(shù)縣的治多等地區(qū)和果洛州的達(dá)日縣等地區(qū)，藏狐是其終末宿主，高原屬兔是主要中間宿主，還未見(jiàn)牦牛、綿羊感染該病的報(bào)道，也未見(jiàn)人類(lèi)感染的相關(guān)報(bào)道。

四、診斷方法研究進(jìn)展

1.中間宿主-棘球蚴感染的診斷。（1）生前診斷：免疫學(xué)方法：皮試、血清學(xué)方法（ELⅡSA和ⅡHA）。（2）剖檢法 屠宰后使用。

2.終末宿主-棘球絳蟲(chóng)感染的診斷。（1）生前診斷：檳榔堿瀉下法（抽樣調(diào)查）、糞DNA檢測(cè)法、糞抗原ELⅡSA方法。（2）剖檢法 抽樣調(diào)查。

1. 中間宿主。目前，對(duì)中間宿主患棘球蚴病的生前診斷尚無(wú)行之有效的方法?，F(xiàn)普遍采用國(guó)際公認(rèn)的剖檢法，對(duì)家畜宰后進(jìn)行棘球蚴感染的調(diào)查，該法取得的調(diào)查結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”。對(duì)可疑病灶或包囊有時(shí)無(wú)法鑒定。

2.終末宿主（犬科動(dòng)物）?，F(xiàn)國(guó)際上仍普遍采用“氫溴酸檳榔堿下瀉法”和“剖檢法”檢查犬科動(dòng)物棘球絳蟲(chóng)感染情況。缺點(diǎn)是有相當(dāng)數(shù)量的犬只對(duì)氫溴酸檳榔堿不敏感，并不出現(xiàn)排便反應(yīng)。因此，特異性高，但檢出率低。氫溴酸檳榔堿目前市售的產(chǎn)品僅有粉劑，使用不便；出售產(chǎn)品的公司（或藥廠）很少，購(gòu)買(mǎi)不便。在顯微鏡檢測(cè)蟲(chóng)卵時(shí)棘球蟲(chóng)與其它絳蟲(chóng)無(wú)法區(qū)別。

相關(guān)的農(nóng)業(yè)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：

2007-2008年，我們制定了農(nóng)業(yè)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《動(dòng)物棘球蚴病診斷技術(shù)》，內(nèi)容主要包括綿羊和牛棘球蚴病間接血球凝集實(shí)驗(yàn)（ⅡHA）和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELⅡSA）兩種診斷方法。

2014-2015年，我們對(duì)農(nóng)業(yè)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《動(dòng)物棘球蚴病診斷技術(shù)》進(jìn)行 了修訂。修訂后的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容將涵蓋以下三個(gè)方面的內(nèi)容：（1）綿羊和牛棘球蚴病血清學(xué)診斷方法：用于綿羊和牛棘球蚴病間接血球凝集試驗(yàn)（ⅡHA）和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELⅡSA）診斷技術(shù)的要求。（2）家畜與野生動(dòng)物棘球蚴感染分子生物學(xué)檢測(cè)方法：本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了中間宿主包括家畜及野生動(dòng)物棘球蚴包囊以及可疑包囊病灶的PCR（聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)）、PCR-RFLP（限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性）鑒定方法以及基因型鑒定診斷技術(shù)的要求。（3）終末宿主棘球絳蟲(chóng)感染檢測(cè)方法：規(guī)定了終末宿主（犬）棘球絳蟲(chóng)感染常規(guī)形態(tài)學(xué)鑒定方法、糞抗原和糞DNA檢測(cè)與診斷技術(shù)的要求，適用于犬等終末宿主棘球絳蟲(chóng)感染的診斷、流行病學(xué)調(diào)查、傳染源檢測(cè)和防控效果評(píng)價(jià)等。

五、包蟲(chóng)病防控技術(shù)研究進(jìn)展

1. 終末宿主。目前，普遍采用的防控策略仍然是“月月驅(qū)蟲(chóng)、犬犬投藥”，使用的驅(qū)蟲(chóng)藥物是吡喹酮。

2.中間宿主。包蟲(chóng)病患畜：防疫部門(mén)要求屠宰后臟器集中銷(xiāo)毀。包蟲(chóng)病 高度流行區(qū)的家畜動(dòng)物沒(méi)有全面開(kāi)展免疫預(yù)防。

3.包蟲(chóng)病人。藥物治療或手術(shù)。高危人群沒(méi)有免疫預(yù)防。

中間宿主疫苗研制進(jìn)展：

早在20世紀(jì)90年代初，由新西蘭和澳大利亞兩國(guó)的科學(xué)家，利用DNA重組技術(shù)研制出綿羊包蟲(chóng)病基因基因工程疫苗（Eg95），經(jīng)新西蘭實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)表明，該苗對(duì)綿羊包蟲(chóng)病的保護(hù)率達(dá)97%。1996年-1998年，我國(guó)農(nóng)業(yè)部原畜牧獸醫(yī)局直接領(lǐng)導(dǎo)，委托有關(guān)單位開(kāi)展Eg95疫苗的免疫保護(hù)性試驗(yàn)。2010年前后，從新西蘭引進(jìn)的Eg95融合表達(dá)蛋白疫苗在我國(guó)獲得新獸藥證書(shū)，由重慶澳龍生物制品有限公司生產(chǎn)、推廣。

五、防控存在的問(wèn)題與展望

實(shí)際現(xiàn)狀：經(jīng)過(guò)幾十年的努力，尤其是近年來(lái)，黨和國(guó)家高度重視，加大包蟲(chóng)病防治工作力度，效果明顯。但在我國(guó)西北部的廣大牧區(qū)仍然很?chē)?yán)重，并有反彈的跡象。由于防控難度大、防控基礎(chǔ)弱、投入不足等原因，包蟲(chóng)病防治工作仍面臨諸多困難和挑戰(zhàn)。

（一）傳染源犬的管理

1.流行病學(xué)調(diào)查方面。犬棘球絳蟲(chóng)感染檢測(cè)與流行病學(xué)調(diào)查每年都在進(jìn)行，但數(shù)據(jù)不夠全、不夠新，比如內(nèi)蒙古和西藏的相關(guān)信息很少見(jiàn)報(bào)道。

2.檢測(cè)方法?，F(xiàn)有商品化的檢測(cè)試劑盒也存在敏感性較低、穩(wěn)定性較差等缺陷。多房棘球絳蟲(chóng)糞抗原ELⅡSA試劑盒，目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)試劑可提供（我們團(tuán)隊(duì)正在開(kāi)展相關(guān)研究）；細(xì)粒棘球絳蟲(chóng)和多房棘球絳蟲(chóng)糞抗原金標(biāo)試紙條的研制（已經(jīng)開(kāi)展，正在進(jìn)行中。目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)試劑可提供）。

3.犬的驅(qū)蟲(chóng)。對(duì)于家養(yǎng)犬和牧羊犬，驅(qū)蟲(chóng)后糞便的處理尤為重要，如果處理不當(dāng)則又是一次散播病原的過(guò)程。對(duì)于流浪犬和野生動(dòng)物，則很難開(kāi)展驅(qū)蟲(chóng)工作。近年來(lái)，隨著“退耕還林”政策的實(shí)施，生態(tài)環(huán)境的改善和國(guó)家對(duì)野生動(dòng)物保護(hù)的重視，野生動(dòng)物的數(shù)量也在不斷增加，尤其是狐貍、狼等野生動(dòng)物數(shù)量的大量擴(kuò)大，大大增加了包蟲(chóng)病傳播的風(fēng)險(xiǎn)。

（二）中間宿主動(dòng)物的防控

沒(méi)有全面免疫預(yù)防措施，但是國(guó)家給予了大力支持：衛(wèi)生部于2005年啟動(dòng)《中央補(bǔ)助地方包蟲(chóng)病項(xiàng)目》。2005年～2011年，中央財(cái)政共投入4．06億元，該項(xiàng)目已從2005年的1省10縣擴(kuò)大到2011年的8省（區(qū)）170縣；農(nóng)業(yè)部已于2009年批準(zhǔn)公益性行業(yè)（農(nóng)業(yè)）科研專(zhuān)項(xiàng)《包蟲(chóng)病防控新技術(shù)研究》；2010年10月，十四部委文件《包蟲(chóng)病防治行動(dòng)計(jì)劃（2010-2015年）》，提出到2015年全國(guó)實(shí)現(xiàn)棘球蚴病基本控制的目標(biāo)；2011年，中國(guó)動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心啟動(dòng)《棘球蚴病綜合防控技術(shù)集成與示范》；2012年3月29～31日，全國(guó)包蟲(chóng)病防治工作會(huì)議在甘肅蘭州召開(kāi)。 甘肅省2011年中央財(cái)政支付轉(zhuǎn)移經(jīng)費(fèi)1 100萬(wàn)元，共23個(gè)防治試點(diǎn)縣；2015年，全國(guó)政協(xié)主席俞正聲主持召開(kāi)雙周協(xié)商座談會(huì)，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委、農(nóng)業(yè)部、發(fā)改委、財(cái)政部有關(guān)負(fù)責(zé)人參加會(huì)議并與委員互動(dòng)交流，討論如何做好西部農(nóng)牧區(qū)包蟲(chóng)病防治工作。2015年7月份，國(guó)家財(cái)政部直接撥付大量專(zhuān)項(xiàng)經(jīng)費(fèi)，用于包蟲(chóng)病防控。

六、未來(lái)防控建議

1. 綜合防治。解決包蟲(chóng)病既要治療，更要預(yù)防，特別是要加強(qiáng)源頭防控。一方面要繼續(xù)重視包蟲(chóng)病人救治。另一方面要建立“聯(lián)防聯(lián)控”的綜合防控模式：探索適合于不同地區(qū)、不同民族、不同生活習(xí)俗地區(qū)的防控模式。

2.培訓(xùn)推廣。在農(nóng)業(yè)部的“公益性行業(yè)（農(nóng)業(yè)）科研專(zhuān)項(xiàng)《包蟲(chóng)病防控新技術(shù)研究》-2009”和2011年，中國(guó)動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心啟動(dòng)的《棘球蚴病綜合防控技術(shù)集成與示范》等項(xiàng)目的實(shí)施過(guò)程中，我們經(jīng)過(guò)多年的包蟲(chóng)病綜合防控示范點(diǎn)建設(shè)及其防控實(shí)踐，我們建立的“專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)/防疫機(jī)構(gòu)-防疫員-農(nóng)戶(hù)”的培訓(xùn)及疫病防疫模式可大量推廣，首先疾病防疫專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)對(duì)防疫人員進(jìn)行培訓(xùn)和技術(shù)指導(dǎo)，然后防疫員給農(nóng)戶(hù)宣傳科普知識(shí)，并監(jiān)督驅(qū)蟲(chóng)及糞便處理等防疫工作，達(dá)到有效防控的目的。