于 杉 陳 新 王 艷 逄逄 琳

（遼寧省沈陽市第四人民醫(yī)院干診科，110031)

·特別提示·

乳腺癌發(fā)生風險的病例對照研究

于 杉 陳 新 王 艷 逄逄 琳

（遼寧省沈陽市第四人民醫(yī)院干診科，110031)

目的 探討乳腺癌發(fā)生的危險因素和保護因素。方法 采用1∶1配比病例對照研究，對新診斷的原發(fā)性乳腺癌患者123例和同時期在該醫(yī)院進行健康體檢的123例健康婦女進行調(diào)查，用條件Logistic回歸模型分析乳腺癌的危險因素。結(jié)果 病例組與對照組在年齡、婚姻狀況、文化程度和經(jīng)濟收入方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05)。單因素條件Logistic分析結(jié)果顯示，乳腺系統(tǒng)良性疾病史、惡性腫瘤家族史、流產(chǎn)史和長期帶硬胸罩是乳腺癌的危險因素；月經(jīng)初潮年齡大，哺乳史、哺乳時間長、服用避孕藥和生育史是乳腺癌的保護因素。多因素條件Logistic回歸結(jié)果顯示，乳腺組織良性疾病史是乳腺癌的危險因素（OR=8.234，95%CI：2.410～12.432)；月經(jīng)初潮年齡大（OR=0.673，95%CI：0.432～0.876)、哺乳時間長（OR=0.562，95%CI：0.124～0.872)和生育史（OR=0.543，95%CI：0.321～0.764)是乳腺癌的保護性因素。結(jié)論 沈陽地區(qū)女性乳腺癌的主要危險因素為乳腺系統(tǒng)良性疾病史，應該加強對這類患者的宣傳教育、臨床觀察和重點防治，減少乳腺癌的發(fā)生。

乳腺癌；病例對照研究；危險因素

R737

A

乳腺癌是婦科腫瘤中較為常見的一種，發(fā)病率較高，每年約有7.9萬新病例，占全部女性惡性腫瘤總數(shù)的21%[1]。近些年來，隨著我國人民生活水平的不斷提高和生活方式的改變，我國人群中乳腺癌的發(fā)病率也在不斷上升。據(jù)文獻報道，我國的乳腺癌發(fā)病率增幅速度是世界平均水平的2倍，到2021年中國乳腺癌患者將高達250萬。相對于其他婦科腫瘤，乳腺癌的早期診斷可以為乳腺癌的手術(shù)治療贏得時機，而且治愈率較高，因此積極的發(fā)現(xiàn)乳腺癌的危險因素，對高危人群重點關(guān)注是防患于未然的重要措施。目前研究認為大約有90%～95%的乳腺癌呈現(xiàn)散發(fā)性，真正的家族性乳腺癌僅占5%～10%，因此還存在許多其他危險因素，因此本研究采用1∶1配對的病例研究方法探討影響乳腺癌發(fā)生的危險因素?，F(xiàn)報告如下。

1　對象與方法

1.1對象 病例來源于2010年6月—2011年11月在沈陽市第四人民醫(yī)院新診斷的原發(fā)性乳腺癌患者123例，所有患者經(jīng)過鉬靶X線攝片并經(jīng)病理診斷檢驗證實為乳腺癌。對照選用同時期在該醫(yī)院體檢中心進行體檢的健康婦女。對照與病例按照1∶1比例進行匹配，要求年齡相差≤2歲，且對照與病例均來自于同一地區(qū)。按照上述匹配原則共獲得了對照123例。病例和對照人群在調(diào)查前均填寫知情同意書。

1.2調(diào)查內(nèi)容 乳腺癌危險因素的收集采用問卷調(diào)查的方式進行，調(diào)查表收集的內(nèi)容包括一般狀況、文化程度、婚姻狀況、經(jīng)濟收入、既往疾病，惡性腫瘤家族史、月經(jīng)初潮年齡、避孕藥的使用情況、是否哺乳、哺乳時間、生育史、生活方式等。調(diào)查員由該醫(yī)院的護師擔任，均進行專門的培訓。調(diào)查表為統(tǒng)一制定，通過面對面調(diào)查及調(diào)查員填寫的方式進行資料的收集。

1.3統(tǒng)計分析 統(tǒng)計學處理采用SPSS 16.0軟件進行，其中計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗，病例與對照的危險比OR和95%CI采用單因素及多因素條件Logistic回歸分析獲得。變量賦值見表1。

2　結(jié)果

2.1一般情況 本次調(diào)查病例組和對照組分別為123人，均為漢族。兩組年齡、婚姻狀況、文化程度和經(jīng)濟收入方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05)。見表2。

2.2單因素條件Logistic回歸模型分析 乳腺系統(tǒng)良性疾病史、惡性腫瘤家族史、流產(chǎn)史和長期帶硬胸罩是乳腺癌的危險因素（OR＞1，P＜0.05)。月經(jīng)初潮年齡大，哺乳、哺乳時間長（≥12個月)、服用避孕藥和生育史是乳腺癌的保護因素，差異有統(tǒng)計學意義（OR＜1，P＜0.05)。見表3

2.3多因素條件Logistic回歸模型分析 將單因素logistic回歸得到的危險因素和保護因素同時納入多因素Logistic回歸模型。調(diào)整后結(jié)果顯示，乳腺系統(tǒng)良性疾病史是乳腺癌的危險因素；月經(jīng)初潮年齡大、哺乳時間長（≥12個月)和生育是乳腺癌的保護性因素。見表4。

表1 變量賦值

表2 乳腺癌病例與對照的基本情況比較

3　討論

目前，乳腺癌在許多國家和地區(qū)的發(fā)病率都呈現(xiàn)上升趨勢。我國人群乳腺癌的發(fā)病率在進入21世紀后也顯著上升，而且呈現(xiàn)越來越年輕化。在我國的一些經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)和大城市，乳腺癌發(fā)病率已經(jīng)躍居女性惡性腫瘤第1位[2]。造成乳腺癌發(fā)生的因素非常復雜。多數(shù)研究表明，乳腺良性疾病，如乳腺囊腫、乳腺增生癥等是乳腺癌發(fā)生的首位危險因素。有研究結(jié)果顯示，乳腺有嚴重的非典型上皮增生的女性與沒有這些病變的女性相比，患乳腺癌的危險性增大了4～5倍[3]。本研究中，有乳腺良性疾病史患者發(fā)生乳腺癌的風險是對照人群的8.234倍，與相關(guān)文獻報道一致[4]。這提示我們應該對乳腺良性患者進行定期隨訪，爭取做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。

惡性腫瘤家族史也被認為是影響乳腺癌發(fā)生的危險因素之一。之前的研究發(fā)現(xiàn)，具有一級親屬乳腺癌家族史的女性罹患乳腺癌的危險性是乳腺癌家族史陰性女性的1.74倍[5]。本次研究中，單因素Logistic分析結(jié)果顯示惡性腫瘤家族史是乳腺癌發(fā)病的危險因素，但在多因素Logistic回歸分析中卻未見顯著影響。造成這種現(xiàn)象的原因可能與樣本量有關(guān)，也可能與不同地區(qū)人群的遺傳、飲食和生活方式等特點不同有關(guān)。

除此之外，多數(shù)研究都表明月經(jīng)初潮年齡大、哺乳時間長以及生育都是乳腺癌發(fā)生的保護性因素。這一點可能與內(nèi)源性激素水平關(guān)系密切。越來越多的研究認為，乳腺癌的發(fā)生與過多的雌激素暴露密切相關(guān)[6]?；A研究表明，雌激素不僅可以刺激乳腺細胞增生及有絲分裂，其代謝產(chǎn)物還可直接誘導基因突變[7]。對月經(jīng)初潮年齡晚的女性來說，內(nèi)源性雌激素暴露的時間可能要比初潮年齡早的女性短。有關(guān)哺乳與乳腺癌的研究認為，長期哺乳能推遲有排卵月經(jīng)周期的建立，使得乳腺細胞處于成熟的時間較長，另外哺乳作為清除致癌物的一種途徑也可能對保護乳腺癌發(fā)生發(fā)揮了一定的作用[8]。生育則可以促進乳腺細胞分化成熟，細胞周期延長，從而有利于DNA損傷修復及減少對致癌物質(zhì)的敏感性。本次研究提示，上述3個因素（月經(jīng)初潮年齡晚，累計哺乳時間長和生育史)是該入組人群乳腺癌發(fā)生的保護性因素，這一點與文獻報道一致。

表3 單因素條件Logistic回歸模型結(jié)果

表4 多因素條件logistic回歸模型結(jié)果

乳腺癌的發(fā)生是多因素共同作用的結(jié)果，除了本研究探討的因素外，豆類食品的攝入，精神因素，以及一些遺傳基因突變等都可能對疾病的發(fā)生發(fā)揮作用。因此在臨床工作中要重視對乳腺癌高危人群的臨床監(jiān)督，做好高危人群的早期篩查，以盡可能減低乳腺癌對女性人群所帶來的危害。

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1672-7185(2015)22-0023-03

10.3969/j.issn.1672-7185.2015.22.009

（2015-07-10)