周 進，黃玉凱，徐 斌

(淮南市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，安徽淮南 232007)

結(jié)直腸癌(CRC)是最常見的惡性腫瘤之一［1］。2009年我國腫瘤登記資料顯示，在所有報道的惡性腫瘤中，結(jié)直腸癌發(fā)病率位居第三，病死率位居第五［2］。大多數(shù)結(jié)直腸癌來源于原已存在的息肉，腺瘤性息肉是臨床最常見類型，基于“腺瘤—不典型增生—癌”的癌變模式，結(jié)直腸腺瘤被認為是重要的癌前病變［3］。目前對于息肉發(fā)生的具體原因尚不清楚。流行病學研究表明，高脂、高蛋白、低纖維飲食及肥胖均是結(jié)直腸癌高危因素之一［4］。癌胚抗原(CEA)是最早、最常見的結(jié)直腸癌腫瘤標記物，其動態(tài)變化與腫瘤診斷密切相關(guān)［5］。為此，我們回顧性分析了115例結(jié)腸息肉患者與結(jié)腸鏡檢查無明顯異?；蚍翘禺愋匝装Y患者的血脂及血漿CEA水平變化情況，以進一步探討三者的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 以2012年1月—2014年4月在我院消化內(nèi)科住院行結(jié)腸鏡檢查的患者為調(diào)查對象。結(jié)腸鏡下發(fā)現(xiàn)并病理證實為結(jié)直腸息肉115例患者為結(jié)直腸息肉組，其中，男72例，女43例，年齡23～84歲，平均為(57±13)歲;同期結(jié)腸鏡檢查未見異常或僅為慢性非特異性結(jié)腸炎的112例患者為對照組，其中，男64例，女48例，年齡17～76歲，平均為(57±14)歲。兩組患者性別、年齡比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。所有研究對象均排除炎癥性腸病、腸道特異感染、結(jié)直腸癌、糖尿病、近期服用影響血脂水平藥物等。

1.2 方法

1.2.1 血脂及CEA檢測 所有研究對象均空腹12 h后于清晨抽取靜脈血，全自動生化分析儀進行血脂分析，放射免疫法檢測血漿CEA。血脂正常參考值為，總膽固醇(TC)0～5.2 mmol·L-1，甘油三脂(TG)0 ～1.7 mmol·L-1，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)1.63 ～3.81 mmol·L-1，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)1.04 ～ 1.90 mmol·L-1，其中，TC、TG、LDL-C 3項中有1項或多項大于正常值上限即為高脂血癥。CEA正常參考值為0～3μg·L-1。

1.2.2 結(jié)腸鏡與病理檢查 所有研究對象的結(jié)腸鏡檢查均由有豐富內(nèi)鏡操作經(jīng)驗的內(nèi)鏡醫(yī)師操作，所有息肉患者均行病理活組織檢查，組織切片經(jīng)HE染色后，由高年資病理科醫(yī)師閱片。

1.3 統(tǒng)計學分析 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以(±s)表示，兩組組間比較采用獨立樣本t檢驗，三組之間比較采用單因素方差分析的方法，三組之間兩兩比較采用SNK-q檢驗的方法，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 結(jié)直腸息肉組與對照組血脂及CEA情況比較 結(jié)直腸息肉組中，伴發(fā)高脂血癥54例(47.0%)，其中高甘油三酯血癥39例，高膽固醇血癥34例，LDL-C升高8例，對照組中，伴發(fā)高脂血癥38例(33.9%)，其中高甘油三酯血癥24例，高膽固醇血癥33例，LDL-C升高15例，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)腸息肉組TG水平較對照組高(P＜0.01)。同時，結(jié)腸息肉組血漿CEA水平顯著高于對照組(P ＜0.05)，見表1。

表1 結(jié)直腸息肉組與對照組血脂水平及CEA水平比較(±s)

表1 結(jié)直腸息肉組與對照組血脂水平及CEA水平比較(±s)

注:※與對照組比較，P ＜0.01;△與對照組比較 P ＜0.05。

分組 n 高脂血癥例數(shù)/n(%)TC/mmol·L-1 TG/mmol·L-1 LDL-C/mmol·L-1 HDL-C/mmol·L-1 CEA/μg·L -1結(jié)直腸息肉組 115 54(47.0)△ 4.77 ±1.03 1.68 ±1.23※ 2.67 ±0.92 1.35 ±0.24 2.47 ±1.97△對照組 112 38(33.9) 4.69 ±0.94 1.27 ±0.57 2.80 ±0.89 1.33 ±0.18 1.84 ±1.34

2.2 不同病理類型結(jié)直腸息肉患者血脂及CEA水平比較不同病理類型結(jié)直腸息肉患者中，腺瘤性息肉高脂血癥發(fā)生率高于炎性和增生性息肉;經(jīng)方差分析結(jié)果顯示:三組之間TG和LDL-C差異有顯著性(F=4.712，P=0.011;F=3.329，P=0.039);其他指標差異無顯著性;經(jīng) SNK 兩兩比較，結(jié)果顯示TG炎性組低于增生組和腺瘤組，增生組和腺瘤組之間TG差異無顯著性，而LDL-C是增生組低于炎性和腺瘤組，而炎性組和腺瘤組之間差異無顯著性，見表2。

表2 不同病理類型結(jié)直腸息肉患者血脂水平及CEA水平比較(±s)

表2 不同病理類型結(jié)直腸息肉患者血脂水平及CEA水平比較(±s)

注:*與其他兩組差異有顯著性(P＜0.05)。

組別 n 高脂血癥例數(shù)/n(%)TG/mmol·L-1 TC/mmol·L-1 HDL-C/mmol·L-1 LDL-C/mmol·L-1 CEA/μg·L -1炎性組 34 12(35.3) 1.16 ±0.53*4.65 ±0.99 1.37 ±0.19 2.76 ±1.05 2.31 ±1.42增生組 30 11(36.7) 1.81 ±1.16 4.53 ±0.82 1.37 ±0.24 2.31 ±0.74* 1.98 ±1.13腺瘤組 51 31(60.8) 1.96 ±1.31 4.98 ±1.14 1.33 ±0.28 2.82 ±0.87 2.87 ±2.53 F 4.712 2.145 0.315 3.329 1.896 P 0.011 0.122 0.730 0.039 0.155

2.3 不同部位結(jié)直腸息肉患者血脂及CEA水平比較 而結(jié)直腸息肉位于遠端結(jié)腸(乙狀結(jié)腸、降結(jié)腸、結(jié)腸脾曲)和直腸的患者較位于近端結(jié)腸(回盲部至橫結(jié)腸近脾曲)的患者高脂血癥發(fā)生率高，TG水平也較高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，TC、LDL-C、HDL-C 及血漿 CEA 水平二者無顯著差異，見表3。

表3 不同部位結(jié)直腸息肉患者血脂及CEA水平比較(±s)

表3 不同部位結(jié)直腸息肉患者血脂及CEA水平比較(±s)

部位 n 高脂血癥例數(shù) /n(%)TG/mmol·L-1 TC/mmol·L-1 HDL-C/mmol·L-1 LDL-C/mmol·L-1 CEA/μg·L -1近端結(jié)腸 39 13(33.3) 1.30 ±1.14 4.56 ±1.10 1.37 ±0.18 2.59 ±1.19 2.74 ±2.68遠端結(jié)腸及直腸 76 41(53.9) 1.88 ±1.24 4.87 ±0.99 1.34 ±0.27 2.71 ±0.74 2.33 ±1.47

3 討論

近年，我國CRC的發(fā)病率和死亡率都呈明顯上升趨勢［6］。生活方式的西化被認為是原因之一，這其中包括脂肪攝入增加和活動水平的下降［7］。目前認為，基于“腺瘤—不典型增生—癌”的癌變模式，大多數(shù)CRC來源于結(jié)直腸腺瘤［3］。因此，明確結(jié)直腸腺瘤的危險因素，對于結(jié)直腸癌的篩查和預防具有重要作用。Kang等［8］的病例對照研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)臟肥胖是結(jié)直腸腺瘤獨立的危險因素，而且，胰島素抵抗與結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生相關(guān)，同時，高甘油三酯血癥與結(jié)直腸腺瘤顯著相關(guān)。國內(nèi)的研究同樣表明，高TG血癥和高TC血癥與結(jié)直腸息肉的發(fā)生相關(guān)，血脂水平異?？捎绊懡Y(jié)直腸腫瘤的發(fā)生發(fā)展，尤其是血清TG水平升高和HDL-C水平降低與結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生和惡變密切相關(guān)［9-11］。

我們的臨床分析表明，結(jié)直腸息肉患者高脂血癥發(fā)生率顯著高于對照組，其中，以甘油三酯增高為主，而且，結(jié)腸腺瘤患者較炎性或增生性息肉患者高脂血癥發(fā)生率更高，同時，遠端結(jié)腸及直腸息肉患者高脂血癥發(fā)生率及血清TG水平較近端結(jié)腸息肉患者為高，提示對于結(jié)直腸息肉，尤其遠端結(jié)腸和直腸息肉，高脂血癥，特別是高甘油三酯血癥可能是重要的危險因素。高脂血癥在結(jié)直腸息肉發(fā)病中的作用與機制尚不明確，復習文獻發(fā)現(xiàn)其機制可能通過多種方式發(fā)揮作用:(1)炎癥與DNA損傷相關(guān)，并影響結(jié)直腸腫瘤和間質(zhì)細胞的生長、凋亡和增殖，高甘油三酯血癥通過促進促炎細胞因子如白介素-6、腫瘤壞死因子-α合成，抑制抗炎細胞因子如白介素-10的合成發(fā)揮作用;(2)胰島素樣生長因子-1是一種促進增殖和抑制凋亡的細胞因子，甘油三酯可能影響胰島素樣生長因子-1合成與分泌，通過激活K-ras介導有絲分裂，增加異常結(jié)腸細胞K-ras蛋白活性，刺激腺瘤向癌癥進展;(3)增加活性氧和氧化應激，從而損傷DNA，并調(diào)節(jié)基因表達、表型突變和染色體重排發(fā)揮致癌作用;(4)改變膽汁酸的分泌、循環(huán)激素、腫瘤細胞能量供應等［12］。

CEA是一種具有人類胚胎抗原特異性的酸性糖蛋白。早期胎兒的胃腸道、肝、胰均可產(chǎn)生CEA，成年人胃腸道也能合成CEA并分泌入胃腸道。胃腸道腫瘤細胞因極性消失，CEA反流入淋巴和血流，導致血清CEA增高。CEA是結(jié)直腸腫瘤輔助判斷和療效觀察的重要指標［13］。我們觀察發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸息肉患者伴發(fā)高脂血癥的同時，血清CEA水平也較高，其水平與結(jié)直腸息肉的病例類型無明顯相關(guān)。提示，結(jié)直腸息肉患者已經(jīng)存在CEA合成和/或分泌的增加。因此，在臨床工作中，及早對高脂血癥合并血清CEA升高患者進行篩查，可能有利于及早發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸息肉并及時處理，從而預防和減少結(jié)直腸癌的發(fā)生。

總之，結(jié)直腸息肉是重要的癌前病變，其發(fā)病原因復雜。本研究結(jié)果表明高脂血癥與結(jié)直腸息肉的發(fā)生相關(guān)，在腺瘤性息肉中高脂血癥發(fā)生率更高，提示高脂血癥，尤其是高甘油三酯血癥可能是結(jié)直腸息肉發(fā)病的危險因素。在實際工作中注意對高脂血癥患者的篩查，特別是合并血清CEA升高的患者，及時發(fā)現(xiàn)并處理結(jié)直腸息肉，從而預防結(jié)直腸癌的發(fā)生;同時，加強健康宣教，提倡低脂飲食，預防和減少結(jié)直腸息肉的發(fā)生。

［1］Siegel R，Ma J，Zou Z，et al.Cancer Statistics，2014［J］.CA Cancer J Clin，2014，64(1):9-29.

［2］陳萬青，張思維，鄭榮壽，等.中國2009年惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析［J］.中國腫瘤，2013，22(1):2-12.

［3］李艷萍，李 驥，蓋小榮，等.結(jié)直腸息肉發(fā)病危險因素分析［J］.首都醫(yī)科大學學報，2013，34(5):684-688.

［4］趙 波，鐘華戈，吳 衛(wèi)，等.結(jié)直腸癌危險因素的流行病學研究進展［J］.結(jié)直腸肛門外科，2013，19(3):199-202.

［5］Bhatti I，Patel M，Dennison AR，et al.Utility of postoperative CEA for surveillance of recurrence after resection of primary colorectal cancer［J］.Int J Surg，2015，16(Pt A):123-128.

［6］朱磊林，陳 健，王 剛，等.探討貝伐單抗治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者血清VEGF水平與療效的關(guān)系［J］.安徽醫(yī)藥，2014，18(8):1572-1574.

［7］Soon MS，Kozarek RA，Ayub K，et al.Screening colonoscopy in Chinese and Western patients:a comparative study［J］.Am JGastroenterol，2005，100(12):2749-2755.

［8］Kang HW，Kim D，Kim HJ，et al.Visceral obesity and insulin resistance as risk factors for colorectal adenoma:a cross-sectional，case-control study［J］.Am JGastroenterol，2010，105(1):178-187.

［9］林 斌，邢周雄，余 璐，等.高脂血癥與結(jié)直腸息肉相關(guān)性的臨床分析［J］.中華消化雜志，2014，34(1):37-40.

［10］王玉欣，路國濤，肖煒明，等.血脂水平與結(jié)直腸腫瘤關(guān)系的研究［J］.胃腸病學，2014，19(4):229-232.

［11］Yao X，Tian Z.Dyslipidemia and colorectal cancer risk:a metaanalysis of prospective studies［J］.Cancer Causes Control，2015，26(2):257-268.

［12］Yang MH，Rampal S，Sung J，et al.The association of serum lipids with colorectal adenomas［J］.Am J Gastroenterol，2013，108(5):833-841.

［13］Young PE，Womeldorph CM，Johnson EK，et al.Early detection of colorectal cancer recurrence in patients undergoing surgery with curative intent:current status and challenges［J］.J Cancer，2014，5(4):262-271.