何翔

（多多藥業(yè)有限公司，黑龍江佳木斯154007）

鹽酸西替利嗪（Cetirizine Hydrochloride）是第二代抗組胺藥物，其特點(diǎn)：①提高對(duì)H1受體的選擇性；②沒(méi)有鎮(zhèn)靜副作用；③除了抗組胺作用外還有抗過(guò)敏作用；④半衰期較長(zhǎng)[1]。作為第二代H1受體拮抗劑，它克服了第一代抗組胺藥半衰期短、需多次給藥、有嗜睡及抗膽堿能作用等缺點(diǎn)，且療效確定、副作用輕、應(yīng)用方便，較其它第二代抗組胺藥起效快、經(jīng)濟(jì)適用，目前廣泛應(yīng)用于臨床[2]。鹽酸西替利嗪口腔崩解片劑型的優(yōu)點(diǎn)是服用方便，可不用水送服，易吞咽，適用于吞咽片劑或膠囊等固體制劑有困難、臥床病人和老、幼病人，特別適合工作時(shí)不易獲得飲用水者或旅游者使用[3]。本文簡(jiǎn)要敘述了鹽酸西替利嗪的新劑型中HPLC法測(cè)定含量的研究方法。

1 儀器與試劑

高效液相色譜儀（Agilent 1100系列）；分析天平（Sartorius BP211D）；pH計(jì)（METTLERTOLEDO 320 pH Meter）；色譜柱（Agilent ZORBAX SB-C18，5μm，4.6*250mm）；乙腈（HPLC級(jí)，MERCK）；雙氧水、鹽酸 、氫氧化鈉、磷酸二氫銨均為市售AR級(jí)試劑。

2 色譜條件

色譜柱（Agilent ZORBAX SB-C18， 5μm，4.6*250mm），采用磷酸二氫銨（0.05mol/L，pH=3.5）-乙腈（6∶4）體系作為流動(dòng)相，流速1.0mL/min；以十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相，以水為溶劑;檢測(cè)波長(zhǎng)為231nm，能夠?qū)悠泛芎玫姆蛛x分析。

3 測(cè)定方法

取本品10片，研細(xì)，精密稱取約相當(dāng)于鹽酸西替利嗪5mg的細(xì)粉適量，置于50mL量瓶中，加水30mL，超聲15min，定容至刻度，搖勻，過(guò)濾，取濾液為樣品溶液，精密量取10μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的鹽酸西替利嗪對(duì)照品10mg置于100mL量瓶中，加水60mL，超聲5min，定容至刻度，搖勻，同法測(cè)定，用外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。

4 測(cè)定方法的驗(yàn)證

4.1 專屬性試驗(yàn)

按《中國(guó)藥典》關(guān)于專屬性要求[4]，分別測(cè)定空白輔料的干擾試驗(yàn)：樣品和空白輔料通過(guò)氧化、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、加熱、光照等破壞試驗(yàn)產(chǎn)生降解產(chǎn)物后，按含量測(cè)定方法檢測(cè)主成分。結(jié)果表明，理論塔板數(shù)按鹽酸西替利嗪峰計(jì)算均不低于1000，主成分峰與其它經(jīng)破壞產(chǎn)生的雜質(zhì)峰分離度均大于1.5，表明在本色譜系統(tǒng)條件下，降解產(chǎn)物對(duì)測(cè)定無(wú)干擾，專屬性較好。

4.2 線性試驗(yàn)

精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的鹽酸西替利嗪對(duì)照品適量，按《中國(guó)藥典》關(guān)于線性試驗(yàn)所述要求測(cè)量鹽酸西替利嗪的峰面積A，以濃度C對(duì)峰面積A進(jìn)行線性回歸，結(jié)果見(jiàn)表1，回歸曲線見(jiàn)圖1。

表1 鹽酸西替利嗪線性試驗(yàn)

由圖1可見(jiàn)，鹽酸西替利嗪在25.6～411.1μg/mL范圍內(nèi)曲線呈良好線性。

4.3 靈敏度試驗(yàn)

精密稱取鹽酸西替利嗪適量，加水溶解，并逐步稀釋配制系列溶液，分別進(jìn)樣，記錄色譜圖，當(dāng)信噪比為10∶1時(shí)，測(cè)得最低定量限為16.7ng；當(dāng)信噪比為3∶1時(shí)，測(cè)得最低檢測(cè)限為5.7ng。

4.4 回收率試驗(yàn)

取對(duì)照品制成每1mL中含鹽酸西替利嗪80、100、120μg溶液，取濾液為供試品溶液，經(jīng)檢測(cè)計(jì)算，結(jié)果見(jiàn)表2。結(jié)果表明，平均回收率為99.64%，RSD為0.66%，回收率良好。

4.5 精密度試驗(yàn)

按《中國(guó)藥典》關(guān)于精密度要求[4]，分別進(jìn)行連續(xù)進(jìn)樣精密度試驗(yàn)、重復(fù)性試驗(yàn)、中間精密度試驗(yàn)，獲得數(shù)據(jù)見(jiàn)表 3、表 4、表 5。

表2 鹽酸西替利嗪回收率測(cè)定結(jié)果（%）

表3 連續(xù)進(jìn)樣精密度試驗(yàn)

表4 重復(fù)性試驗(yàn)

表5 中間精密度試驗(yàn)

結(jié)果表明，通過(guò)各試驗(yàn)的RSD值可知，本法的儀器精密度、重復(fù)性及中間精密度均良好。

4.6 對(duì)照品和樣品溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)

分別精密稱取鹽酸西替利嗪對(duì)照品和樣品細(xì)粉適量，并配制成測(cè)定用濃度，室溫下放置 0、2、4、6、8、10、12h，分別吸取10μL注入高效液相色譜儀，測(cè)定西替利嗪的峰面積，計(jì)算RSD，結(jié)果見(jiàn)表6和表7。

表6 對(duì)照品溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)

表7 樣品溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)

結(jié)果表明，對(duì)照品和樣品溶液放置12h后仍然穩(wěn)定。

5 結(jié)論

通過(guò)以上的含量測(cè)定試驗(yàn)及方法學(xué)驗(yàn)證，證明所定HPLC的色譜條件和檢測(cè)方法可以用于鹽酸西替利嗪口崩片研制品的含量測(cè)定。

[1]白秋香.第二代抗組胺藥的藥代學(xué)、藥效學(xué)特性及不良反應(yīng)[J].海峽藥學(xué)，2007，19（2）：75-76.

[2]謝正平，李忠銘，尤慶亮，等.鹽酸西替利嗪的合成與應(yīng)用[J].化學(xué)與生物工程，2009，26（1）：53-57.

[3]溫中京，戴建鋒.口腔崩解片的研究進(jìn)展[J].海峽藥學(xué)，2010，22（4）：22-24.

[4]中華人民共和國(guó)藥典二部附錄XIX A藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010.□