熊珊珊，曹 奕

(安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽 合肥 230038)

?

針刺對(duì)缺血性腦卒中神經(jīng)遞質(zhì)影響研究進(jìn)展

熊珊珊，曹 奕

(安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽 合肥 230038)

缺血性腦卒中是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，具有高發(fā)生率、高致殘率、高死亡率及高復(fù)發(fā)率等特點(diǎn)，嚴(yán)重危害人類健康。目前該病發(fā)病機(jī)理尚不明確，但腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)紊亂是重要誘因之一。針刺治療腦卒中的良好療效已被大量臨床研究證實(shí)，其可能是通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)功能發(fā)揮保護(hù)缺血神經(jīng)元的作用。

缺血性腦卒中；針刺；神經(jīng)遞質(zhì)；綜述

神經(jīng)遞質(zhì) (neurotransm itter)簡(jiǎn)稱為“遞質(zhì)”，是在神經(jīng)元、肌細(xì)胞或感受器間的化學(xué)突觸中充當(dāng)信使作用的特殊分子。神經(jīng)遞質(zhì)存在于神經(jīng)、肌肉和感覺(jué)系統(tǒng)的各個(gè)角落中，發(fā)揮傳達(dá)信息的功能。腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的異常釋放不僅能作用于突觸神經(jīng)元，導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙，還能促使腦血流量下降，導(dǎo)致腦局部缺血壞死。神經(jīng)遞質(zhì)與缺血性腦卒中的發(fā)病密切相關(guān)，為該病的治療提供了新的契機(jī)[1]。經(jīng)典的神經(jīng)遞質(zhì)通常分為三大類：?jiǎn)伟奉?、膽堿類和氨基酸類；非經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)包括神經(jīng)肽類、嘌呤類、NO和CO等。

1 對(duì)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響

單胺類神經(jīng)遞質(zhì)包括兒茶酚胺類(CA)、5-羥色胺(5-HT)及組織胺(HA)，目前的研究?jī)H限于CA和5-HT。CA又包括腎上腺素(E)、多巴胺(DA)及去甲腎上腺素(NE)。單胺類遞質(zhì)在腦缺血生理病理過(guò)程中起著舉足輕重的作用。

李勇[2]發(fā)現(xiàn)電針督脈對(duì)腦損害的治療機(jī)理可能為降低多巴胺及5-羥色胺含量，抑制5-HT及DA合成和代謝異常導(dǎo)致的血管損傷和神經(jīng)細(xì)胞毒性，從而發(fā)揮對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)作用。李昌植等[3]發(fā)現(xiàn)電針不僅能抑制5-HT、DA的產(chǎn)生和代謝，還能加強(qiáng)對(duì)NE的代謝，減少自由基堆積，從而發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)元的作用。陳雄健等[4]發(fā)現(xiàn)大鼠腦缺血后缺血區(qū)腦組織內(nèi)單胺類遞質(zhì)含量明顯升高，通過(guò)電針可降低缺血腦組織5-HT、DA、NE含量，調(diào)節(jié)腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，減輕對(duì)缺血神經(jīng)元的損害。徐鳴曙等[5]發(fā)現(xiàn)電針可明顯抑制再灌注時(shí)細(xì)胞外液中DA含量升高，減輕神經(jīng)遞質(zhì)的興奮毒性，發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞的作用。徐斌等[6]發(fā)現(xiàn)大鼠再灌注后3h進(jìn)行電針干預(yù)比再灌注24h后進(jìn)行電針干預(yù)對(duì)單胺類遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物的影響更強(qiáng)，且均可減少DA、5-HT生成和增加NE生成。電針干預(yù)可抑制 DA、5-HT對(duì)神經(jīng)元的毒性作用，同時(shí)加強(qiáng)NE的神經(jīng)元保護(hù)作用，但大鼠總體代謝水平變化不明顯。

2 對(duì)膽堿類神經(jīng)遞質(zhì)的影響

乙酰膽堿(ACh)在大腦內(nèi)分布廣泛，腦缺血再灌注后其含量改變可促進(jìn)腦損害發(fā)生。柏志全等[7]研究電針對(duì)腦缺血再灌注損害的治療作用，發(fā)現(xiàn)其能抑制腦內(nèi)AChE活性降低，促進(jìn)其對(duì)ACh的降解，減少ACh在突觸間隙的沉積，緩解ACh對(duì)突觸后神經(jīng)元的興奮性神經(jīng)毒作用，從而起到治療缺血性腦卒中的作用。楊春壯等[8]發(fā)現(xiàn)針灸(督脈)百會(huì)、大椎、人中可改善患者膽堿能系統(tǒng)功能，調(diào)節(jié)ACh生理代謝。李宛青等[9]發(fā)現(xiàn)電針督脈可增強(qiáng)AChT活性，抑制ACh合成，促進(jìn)腦細(xì)胞功能恢復(fù)。

3 對(duì)氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的影響

氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)可根據(jù)其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不同作用分為興奮性( EAA)和抑制性兩類。大量研究發(fā)現(xiàn)，EAA 在腦缺氧、缺血、外傷等所致神經(jīng)元損傷中起著至關(guān)重要的作用。任秀君等[10]對(duì)腦缺血區(qū)細(xì)胞外興奮性氨基酸濃度進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)控，發(fā)現(xiàn)腦缺血區(qū)細(xì)胞外EAA濃度顯著升高，而手十二井刺絡(luò)放血能有效減少興奮性氨基酸(EAA)含量，緩解其神經(jīng)毒性，從而發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)元的功能。楊進(jìn)廉等[11]發(fā)現(xiàn)針刺能顯著減少興奮性氨基酸 Glu、Asp含量和單胺類遞質(zhì)5-HT含量，并能顯著提高抑制性氨基酸 GABA、Glu 含量。李平等[12]以大腦中動(dòng)脈梗塞模型(MCAO)大鼠為觀察對(duì)象，發(fā)現(xiàn)腦缺血后大鼠腦內(nèi)Glu、Asp含量普遍上升，而這種異常變化主要發(fā)生于缺血初期，針刺后大鼠腦內(nèi)Glu、Asp含量明顯減少，表明針刺可減少Glu、Asp含量，緩解興奮性神經(jīng)毒性。趙海軍[13]利用線栓法建立MCAO大鼠模型，發(fā)現(xiàn)針刺曲池穴、內(nèi)關(guān)穴可減少M(fèi)CAO大鼠腦組織中過(guò)量的谷氨酸。郭景春等[14]采用線栓法制備大腦中動(dòng)脈阻塞腦缺血大鼠模型，觀察電針對(duì)腦缺血大鼠紋狀體細(xì)胞外EAAs遞質(zhì)含量的影響，結(jié)果表明電針可減少細(xì)胞外興奮性氨基酸的過(guò)度堆積。

4 對(duì)神經(jīng)肽類神經(jīng)遞質(zhì)的影響

神經(jīng)肽是體內(nèi)傳遞信息的多肽，廣泛分布于神經(jīng)組織中，其中β-內(nèi)啡肽(β-EP)與腦缺血性腦卒中的關(guān)系最為密切，針刺可通過(guò)調(diào)控β-EP而發(fā)揮對(duì)缺血神經(jīng)元的保護(hù)作用。范德宇等[15]觀察電針不同時(shí)間介入對(duì)腦缺血再灌注損傷模型大鼠的治療效應(yīng)及其海馬體中β-內(nèi)啡肽的含量變化，結(jié)果表明腦缺血再灌注損傷后6h、12h、1d、3d、7d各個(gè)時(shí)間點(diǎn)電針百會(huì)、風(fēng)府、曲池(雙)、足三里(雙)均具有治療作用，其作用機(jī)制可能為降低內(nèi)源性損傷因子β-內(nèi)啡肽的含量，調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)。李淑萍等[16]發(fā)現(xiàn)急性腦梗死時(shí)，患者血漿中β-EP 水平明顯升高，而采用醒腦針刺法治療可使病理性異常升高的β-EP 含量下降，且逐漸下降至正常水平。表明醒腦針刺法可降低血漿中β-EP 水平，提高病灶腦組織的修復(fù)作用。王亞文等[17]利用線栓法制備急性腦梗塞大鼠模型，探討頭穴透刺治療對(duì)大鼠急性腦梗塞血漿中β-EP含量的影響，結(jié)果表明采用頭穴透刺治療的大鼠β-EP水平逐漸趨于正常。

5 對(duì)其他神經(jīng)遞質(zhì)的影響

一氧化氮 (NO)在缺血性腦損傷中具有雙重作用 ，既有神經(jīng)保護(hù)作用 ，又有神經(jīng)毒性作用。林旭明等[18]觀察電針對(duì)大鼠血清NO、NOS水平的影響，發(fā)現(xiàn)大鼠腦缺血性損傷24h后血清中NO、NOS濃度明顯上升，而針刺能明顯降低血清NOS活性，抑制NO產(chǎn)生。王世軍等[19]探索針刺對(duì)(MCAO)模型大鼠血液一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)含量的影響，結(jié)果表明針刺曲池、足三里和人中、內(nèi)關(guān)能降低NO水平，最大限度地保護(hù)腦缺血后神經(jīng)元。

6 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，針刺可通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮對(duì)缺血神經(jīng)元的保護(hù)作用。然而目前對(duì)于神經(jīng)遞質(zhì)在腦缺血中作用的研究多是針對(duì)單一遞質(zhì)或某一類遞質(zhì)，不同遞質(zhì)間相互作用的研究尚不足，應(yīng)進(jìn)一步借助新技術(shù)、新手段對(duì)組織、細(xì)胞及信號(hào)分子等進(jìn)行深入研究[20]。同時(shí)，針刺治療的穴位不同、手法各異， 如何以中醫(yī)基礎(chǔ)理論為指導(dǎo)并結(jié)合現(xiàn)代科技，運(yùn)用循證醫(yī)學(xué)方法，探索出有效又具備系統(tǒng)規(guī)范的針灸治療方案，為臨床治療提供更科學(xué)的理論依據(jù)，亦值得深思。

[1] 解登梅,劉曉晴,李敏,等.缺血性腦卒中與神經(jīng)遞質(zhì)的關(guān)系[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2011,9(15):154-157.

[2] 李勇.督脈電針對(duì)急性顱腦損傷大鼠腦內(nèi)5-HT和DA影響的實(shí)驗(yàn)研究[D].北京:北京中醫(yī)藥大學(xué),2010.

[3] 李昌植,葛林寶.超早期電針干預(yù)對(duì)腦缺血再灌注模型大鼠單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和一氧化氮的影響[J].吉林中醫(yī)藥,2005,25(1):51-52.

[4] 陳雄康.電針對(duì)急性腦梗死大鼠缺血腦組織單胺類遞質(zhì)影響的實(shí)驗(yàn)研究[D].武漢:湖北中醫(yī)學(xué)院,2007.

[5] 徐鳴曙,方程,徐佳,等.動(dòng)態(tài)觀測(cè)電針對(duì)腦缺血再灌注大鼠紋狀體內(nèi)多巴胺及其代謝產(chǎn)物的影響[J].針刺研究,2009(4):230-235.

[6] 徐斌,陸任云,倪光夏,等.電針對(duì)腦缺血再灌注大鼠紋狀體、丘腦中單胺類遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物的影響[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2001,8(8):27-28.

[7] 柏志全,鄭輝,姚平.電針對(duì)大鼠腦缺血再灌注后腦組織內(nèi)乙酰膽堿酯酶活性的影響[J].中國(guó)臨床康復(fù),2004,8(4):672-673.

[8] 楊春壯,李明秋,王瑩,等.針灸對(duì)血管性癡呆大鼠行為學(xué)及組織內(nèi)乙酰膽堿酯酶含量的影響[J].針灸臨床雜志,2011,27(7):71-73.

[9] 李宛青,劉偉,吳愛(ài)群,等.電針對(duì)新生大鼠缺血缺氧后腦組織ChAT和BDNF表達(dá)的影響[J].解剖學(xué)研究,2003,25(4):295-297,305-325.

[10] 任秀君,圖婭,郭義.手十二井刺絡(luò)放血對(duì)腦缺血大鼠局部興奮性氨基酸影響的動(dòng)態(tài)觀察[C].全國(guó)首屆刺絡(luò)放血研究及臨床學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集,2003:3.

[11] 楊進(jìn)廉,宋軍,楊金蓉.不同針刺部位對(duì)痙攣大鼠模型腦及脊髓內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量的影響[J].針灸臨床雜志,2008,24(2):37-39.

[12] 李平,王舒,劉慶忠,等.針刺對(duì)腦梗塞模型大鼠海馬游離氨基酸水平影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].針刺研究,1998,23(4):257-261.

[13] 趙海軍.針刺對(duì)缺血性腦損傷神經(jīng)血管單元功能的影響及機(jī)制研究[D].濟(jì)南:山東中醫(yī)藥大學(xué),2013.

[14] 郭景春,程介士.電針對(duì)腦缺血大鼠紋狀體細(xì)胞外興奮性氨基酸水平的影響[J].上海針灸雜志,2000,19(1):37-39.

[15] 范德宇.電針對(duì)腦缺血再灌注損傷大鼠海馬組織中β-內(nèi)啡肽含量的影響[D].北京:北京中醫(yī)藥大學(xué),2014.

[16] 李淑萍,薛茜,石武年,等.醒腦針刺法對(duì)急性腦梗死患者血漿中β-內(nèi)啡肽含量的影響[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2006,13(4):70.

[17] 王亞文,劉又香,靳晶,等.頭穴透刺對(duì)大鼠急性腦梗塞血漿中β-EP含量的影響[J].針灸臨床雜志,2001,17(3):46-47.

[18] 林旭明.電針對(duì)腦缺血損傷后血清一氧化氮與血脂HDL-c、LDL-c的影響[D].南京:南京中醫(yī)藥大學(xué),2007.

[19] 王世軍,崔可密,盧巖,等.針刺對(duì)MCAO大鼠血NO、ET的影響[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2005,29(2):159-161.

[20] 文瓊,楊舟,劉密,等.針灸對(duì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)影響的研究現(xiàn)狀[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2011,20(8):1280-1282.

(責(zé)任編輯：尹晨茹)

2015-07-10

安徽省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(1308085MH172)

熊珊珊(1989-)，女，安徽中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生，研究方向?yàn)獒樉呐R床應(yīng)用及作用機(jī)理。

R245.31;R255.2

A

1673-2197(2015)22-0047-02

10.11954/ytctyy.201522020