陳從云，馬賽，趙選俊，劉熙

昭通市中醫(yī)院南順城分院五官科，云南昭通 657000

有很多專家學(xué)者認(rèn)為慢性鼻竇炎和呼吸道變態(tài)反應(yīng)之間存在著某些關(guān)聯(lián)，其極可能是系統(tǒng)免疫介導(dǎo)的病變?nèi)肭郑斐苫颊呱虾粑朗艿礁腥?。眾多專家學(xué)者，針對鼻肺反射或者鼻竇肺反射進(jìn)行相關(guān)研究，曾試圖證實反射弧的存在。反射弧的存在著與否雖然未能得到確切證實，大量證據(jù)顯示慢性鼻竇炎經(jīng)治療之后，患者的哮喘癥狀均有所改善，同時對于激素的依賴性也明顯下降。該試驗主要針對鼻竇內(nèi)鏡術(shù)（ESS）進(jìn)行治療，對患者哮喘發(fā)作對固醇依賴狀態(tài)進(jìn)行分析研究，同時評估了患者體內(nèi)的T 細(xì)胞與B 細(xì)胞的活化以及白細(xì)胞介素IL-4、干擾素γ 以及SIL-2R的影響。隨機(jī)選取該院在2008年1月—2013年1月收治的50例慢性鼻竇炎鼻息肉患者，50例慢性鼻竇炎鼻息肉合并支氣管哮喘患者，50例健康正常組等3 組患者，對其進(jìn)行對比分析研究ESS 方法對慢性鼻竇炎鼻息肉合并支氣管哮喘患者對支氣管哮喘療效的相關(guān)影響，為鼻竇炎、支氣管哮喘以及合并疾病治療提供借鑒，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取該院收治的50例慢性鼻竇炎鼻息肉患者作為研究對象，其中男性29例，女性21例，年齡在16~63 歲，平均（43.2±2.8）歲。根據(jù)慢性鼻竇炎海口標(biāo)準(zhǔn)分型（1997年），其中Ⅱ型83例（1 期23例，2 期35例，3 期25例）、Ⅲ型17例。合并支氣管哮喘50例，均符合中華醫(yī)學(xué)會支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，其中男性28例，女性22例，年齡在15~62 歲，平均（42.1±2.9）歲。另選取50例健康志愿者作為對照組，其中男性25例，女性25例，年齡在18~61 歲，平均（43.2±2.7）歲，均無過敏史。其中3 組患者在性別、年齡上均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

50例慢性鼻竇炎鼻息肉患者均行鼻竇內(nèi)鏡手術(shù)治療。在術(shù)前、術(shù)后4 周，分別采集慢性鼻竇炎患者及對照組志愿者的靜脈血，以肝素抗凝。取3~5 mL 靜脈血，靜置0.5 h，采用應(yīng)用密度梯度離心法（離心0.5 h，轉(zhuǎn)速2 000 r/min），吸取PBMC（外周血單個核細(xì)胞），使用濃度為0.01 mol/L 的PBS（磷酸緩沖液）沖洗，再離心10 min（1 500 r/min），然后使用培養(yǎng)液（RPM1-1640）培養(yǎng)2 d，采集上清液，低溫保存。

對于慢性鼻竇炎合并息肉或者息甲行鼻竇內(nèi)鏡手術(shù)，使用鐮狀刀切除篩漏斗內(nèi)切壁，咬去鉤圖內(nèi)側(cè)壁、篩泡和前篩房，部分清理之后需使用刮匙和咬鉗阻塞上頜竇口，然后用彎鉗清除息肉樣和息肉，盡可能的暴露嗅裂，手術(shù)的同時需將息肉樣變組織和息肉切除。

使用ELISA（酶聯(lián)免疫吸附測定法）測定上清液中的IFN-γ（干擾素γ）和IL-4（白細(xì)胞介素4）、sIL-2R（可溶性白細(xì)胞介素2受體）、sCD23（溶性IgE 低親和力受體）。

在術(shù)后1~3年，對所有患者進(jìn)行上門隨訪或者電話隨訪，了解患者的哮喘發(fā)作次數(shù)、改善情況。根據(jù)支氣管哮喘防治指南的療效評價標(biāo)準(zhǔn)[2]，評價哮喘的治療效果。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS18.0 軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量數(shù)據(jù)比較采用t 檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

手術(shù)前后，合并哮喘組、鼻竇炎組及對照組的sCD23、sIL-2R、IFN-γ、IL-4 水平比較。由表1 可知：鼻竇炎組、合并哮喘組術(shù)前的sCD23、sIL-2R、IL-4 水平均明顯高于對照組，IFN-γ 水平均明顯比對照組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；鼻竇炎組、合并哮喘組術(shù)前的sCD23、sIL-2R、IFN-γ、IL-4 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后指標(biāo)與術(shù)前相比，鼻竇炎組、合并哮喘組術(shù)后的sCD23、sIL-2R、IL-4 水平顯著降低，IFN-γ 水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

表1 3 組研究對象手術(shù)前后的sCD23、sIL-2R、IFN-γ、IL-4 水平比較（±s）

表1 3 組研究對象手術(shù)前后的sCD23、sIL-2R、IFN-γ、IL-4 水平比較（±s）

鼻竇炎組(n=50)哮喘組(n=50)對照組(n=50)組別術(shù)前術(shù)后術(shù)前術(shù)后術(shù)前術(shù)后時間1.74±0.51 1.12±0.41 1.84±0.63 1.06±0.21 1.12±0.21-sCD23（ng/L）643±145 521±143 723±168 518±154 520±301-SIL-2R（μg/L）298±200 402±209 312±241 418±237 520±302-83±42 61±30 94±46 60±29 40±24-IFN-γ（μg/L）IL-4（ng/L）

術(shù)后隨訪結(jié)果顯示，50例合并支氣管哮喘患者，發(fā)作次數(shù)減少31例（62.0%），發(fā)作次數(shù)無變化28例（56.0%），次數(shù)增加1例（2.0%）。31例發(fā)作次數(shù)減少患者中，1年內(nèi)未發(fā)作者10例，由發(fā)作10 次減少到2 次者15例，由每月發(fā)作減少到每年3 次者6例。

3 討論

目前，已經(jīng)有研究證實了鼻竇肺（或鼻肺）反射弧的存在，其說明了呼吸道變態(tài)反應(yīng)可能與慢性鼻竇炎同時存在，慢性鼻竇炎的發(fā)生可能與免疫介導(dǎo)病變?nèi)肭趾粑烙嘘P(guān)[3]。據(jù)大量文獻(xiàn)報道稱[4]，在慢性鼻竇炎獲得良好治療效果時，支氣管哮喘癥狀也得到了明顯的改善，同時其激素依賴性也有所降低。據(jù)相關(guān)的數(shù)據(jù)研究結(jié)果顯示：當(dāng)慢性鼻竇炎獲得滿意療效后，患者的哮喘癥狀有所減少[5]。因此Veltolini 首次于1871年報道了鼻內(nèi)鼻息肉切除后，患者的哮喘癥狀明顯改善，英國學(xué)者1986年報道205例類固醇依賴的哮喘患者在進(jìn)行了鼻息肉切除手術(shù)后，40%的患者不再依賴類固醇[6~7]。該隨訪結(jié)果顯示，50例哮喘患者中，有31例（62.0%）患者的發(fā)作次數(shù)明顯減少。雖然說明豍豆和肺之間的關(guān)系并不明確，但是該試驗結(jié)果表示采用的ESS 手術(shù)方法，對鼻竇炎患者具有良好療效，且也可對患者的呼吸道疾病具有極其重要影響。從表中的數(shù)據(jù)可以看出，鼻竇炎組、合并哮喘組術(shù)前的sCD23、sIL-2R、IL-4 水平分別為：1.74±0.51、643±145、83±42，而對照組的術(shù)前的sCD23、sIL-2R、IL-4 水平分別為：1.12±0.21、520±301、40±24。則觀察組的水平均明顯高于對照組，IFN-γ 水平均明顯比對照組更低。

sIL-2R 是T 細(xì)胞被激活的敏感定量指標(biāo)及特異性標(biāo)志，其在細(xì)胞分化、增殖過程中發(fā)揮著重要的免疫調(diào)節(jié)功能。Th2 細(xì)胞中的細(xì)胞因子主要為IL-4，其不僅可誘導(dǎo)IgE 細(xì)胞分化、增殖，增強(qiáng)CD23 表達(dá)，還能對Th1 細(xì)胞所產(chǎn)生的IFN-γ 因子加以抑制[8]。激活B 淋巴細(xì)胞表面是CD23的主要存在場所，CD23蛋白酶在水解作用下，會產(chǎn)生sCD23，其對B 細(xì)胞增殖具有促進(jìn)作用，能對IgE 合成進(jìn)行調(diào)節(jié)[9]。該研究結(jié)果顯示，50例慢性鼻竇炎患者術(shù)前的sCD23、sIL-2R、IL-4 水平均明顯高于對照組，IFN-γ 水平均明顯比對照組更低（P<0.05）。說明患者的T 細(xì)胞、B 細(xì)胞均被激活；術(shù)后患者的sCD23、sIL-2R、IL-4 水平顯著降低，IFN-γ 水平顯著升高（P<0.05），表明患者的B 細(xì)胞、T 細(xì)胞的活化、增殖受到了明顯的抑制。

綜上所述，該組患者術(shù)前sIL-2R 含量顯著升高，表明該組患者T 細(xì)胞處于激活狀態(tài)，而術(shù)前sCD23高于對照組，提示患者B 細(xì)胞處于激活狀態(tài)，經(jīng)ESS 術(shù)后，哮喘患者PBMC 培養(yǎng)上清液中IL-4 含量顯著降低，IFN-γ 含量顯著升高，sCD23和sIL-2R 的含量顯著降低，顯示ESS 術(shù)后，哮喘患者的T 細(xì)胞和B 細(xì)胞活化受到抑制，ESS 術(shù)可能通過這樣的免疫調(diào)節(jié)作用抑制氣道變應(yīng)性炎癥，從而達(dá)到平喘的效果。

[1]祁雪萍，安云芳，趙長青.鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療鼻竇炎合并支氣管哮喘的療效[J].中國眼耳鼻喉科雜志，2012（4）:209-211.

[2]戴嵩，賈建平，侯樂，等.慢性鼻-鼻竇炎鼻息肉伴支氣管哮喘的圍手術(shù)期治療[J].中國耳鼻咽喉顱底外科雜志，2012（6）:490-492.

[3]韓娜.慢性鼻竇炎、鼻息肉與支氣管哮喘相關(guān)性194例臨床分析[D].烏魯木齊：新疆醫(yī)科大學(xué)，2010.

[4]韓娜，雍軍，孫捷，等.194例慢性鼻竇炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者與支氣管哮喘及肺功能的相關(guān)性分析[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2011（9）:925-929.

[5]潘時良.慢性鼻竇炎合并支氣管哮喘22例的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011（4）:155-156.

[6]劉桂平.慢性鼻竇炎合并支氣管哮喘患者的臨床觀察與治療[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010（9）:1766-1767.

[7]潘松林，賀紅斌，官兵，等.慢性鼻-鼻竇炎伴哮喘患者鼻內(nèi)鏡手術(shù)綜合治療對肺通氣功能的影響[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2014（15）:1118-1121.

[8]王春.血清過敏原篩查與慢性鼻竇炎鼻息肉相關(guān)性研究[D].大連：大連醫(yī)科大學(xué)，2013.

[9]王燕.支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎與單純支氣管哮喘之差異分析[D].長春:吉林大學(xué)，2013.