宋志雨，馬天江，張耀勇

(漯河市中心醫(yī)院、漯河醫(yī)學(xué)高等?？频谝桓綄籴t(yī)院腫瘤放療科，河南 漯河462000)

骨是晚期惡性腫瘤常見的轉(zhuǎn)移部位之一，肺癌、乳腺癌、前列腺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高，放療是骨轉(zhuǎn)移主要的治療方法，對(duì)局部病灶療效確切。唑來(lái)膦酸是第3代含氮二膦酸鹽化合物，抑制因破骨活性增加而導(dǎo)致的骨吸收，對(duì)于骨轉(zhuǎn)移瘤，臨床應(yīng)用廣泛，疼痛緩解率可達(dá)70%以上，且降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)［1］。作者采用唑來(lái)膦酸聯(lián)合放療骨轉(zhuǎn)移瘤60 例，療效確切，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇漯河市中心醫(yī)院放療科2008年4月至2011年10月收治的骨轉(zhuǎn)移瘤患者60 例，其中男35 例，女25 例;年齡35 ～80 歲，中位年齡57.5 歲;原發(fā)腫瘤:肺癌30 例，乳腺癌20 例，前列腺癌5 例，腎癌1 例，肝癌1 例，直腸癌1 例，其他2 例;KPS 評(píng)分＞50 分;預(yù)計(jì)生存期＞3 個(gè)月;無(wú)放療禁忌證;存在不同程度的骨痛癥狀，部分患者伴有功能活動(dòng)障礙;可測(cè)量病灶直徑≥1 cm;簽署放療知情同意書。將60 例患者隨機(jī)分為觀察組(接受唑來(lái)膦酸聯(lián)合放療)和對(duì)照組(僅接受單純放療)，每組30 例，2 組患者在性別、年齡、轉(zhuǎn)移灶數(shù)目、疼痛強(qiáng)度等一般資料方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 放療方法 真空體架體位固定，直線加速器適形放療，選用X 射線，能量6 MV，治療部位為病灶上下各外放1 ～2 cm，總劑量:30 Gy/10 次/2 周或40 Gy/20 次/4 周。多發(fā)骨轉(zhuǎn)移瘤選取疼痛劇烈的病灶進(jìn)行放療。

1.2.2 唑來(lái)膦酸應(yīng)用方法 4 mg 唑來(lái)膦酸溶于100 mL 生理鹽水中靜滴。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 疼痛分級(jí)及效果評(píng)價(jià) 治療前、治療后4 周、治療后8 周后進(jìn)行疼痛評(píng)估，采用VAS 法將疼痛分為0 ～10 級(jí)，0 分無(wú)痛，10 分最痛。參照WHO 統(tǒng)一評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，分完CR、PR、MR、NR，以CR +PR +MR 計(jì)算鎮(zhèn)痛有效率。

1.3.2 影像學(xué)療效評(píng)價(jià) 參照WHO 統(tǒng)一評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)骨MRI/ECT 評(píng)定骨轉(zhuǎn)移瘤的影像學(xué)療效，分為CR、PR、NC、PD，以CR+PR+NC 計(jì)算影像學(xué)有效率。

1.3.3 毒副反應(yīng)評(píng)價(jià) 主要觀察患者的白細(xì)胞減少、消化道反應(yīng)、發(fā)熱、過(guò)敏反應(yīng)、流感樣癥狀、脫發(fā)、周圍神經(jīng)炎等毒副反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0 處理數(shù)據(jù)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 鎮(zhèn)痛效果 觀察組鎮(zhèn)痛有效率93.3%，高于對(duì)照組的73.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.320，P ＜0.05)。見表1。

表1 2 組患者鎮(zhèn)痛效果比較

2.2 骨轉(zhuǎn)移瘤的影像學(xué)療效 觀察組骨轉(zhuǎn)移瘤的影像學(xué)有效率66.7%，對(duì)照組56.7%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.635，P ＞0.05)。見表2。

表2 2 組患者影像學(xué)療效比較

2.3 毒副反應(yīng) 2 組治療相關(guān)毒副反應(yīng)包括:發(fā)熱、白細(xì)胞減少、消化道反應(yīng)、骨肌肉關(guān)節(jié)酸痛、放射性皮炎、過(guò)敏反應(yīng)等，經(jīng)對(duì)癥治療后緩解或自行緩解，未出現(xiàn)嚴(yán)重肝腎損傷及低鈣血癥，未影響治療的順利進(jìn)行。

3 討論

骨轉(zhuǎn)移瘤嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，治療策略仍為姑息治療，主要目的是緩解癥狀，改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)遠(yuǎn)期生存;主要手段有藥物鎮(zhèn)痛、化療、放療、二膦酸鹽類藥物、內(nèi)分泌治療等;單一的治療方法存在局限，需要多學(xué)科綜合治療，化學(xué)藥物聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療骨轉(zhuǎn)移瘤療效確切［2］，而唑來(lái)膦酸聯(lián)合放療的報(bào)道不多，為探討該方案的療效，作者采用唑來(lái)膦酸聯(lián)合放療治療骨轉(zhuǎn)移瘤，探討能否在不增加毒副反應(yīng)的情況下，達(dá)到提高療效的目的。

研究［3］證實(shí)，單一放療對(duì)骨轉(zhuǎn)移瘤止痛效果可達(dá)80%，生存期超過(guò)1 a 的患者半數(shù)可以獲持續(xù)緩解。Hayashi 等［4］等采用單次8 Gy 放療治療肝癌骨轉(zhuǎn)移取得良好療效。Schlampp 等［5］選取2000年1月至2012年1月進(jìn)行放療的乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者共157 例，隨訪6 個(gè)月，結(jié)果顯示70%患者病變穩(wěn)定，只有不到5%復(fù)發(fā)。但是絕大多數(shù)惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者為多發(fā)轉(zhuǎn)移，因病灶部位多而影響局部放療的效果，因此加用全身治療極為重要。

唑來(lái)膦酸是第3 代雙膦酸鹽類骨吸收抑制劑，是美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)推薦的惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的一線治療雙膦酸鹽藥物，目前被批準(zhǔn)用于治療多種實(shí)體瘤引起的骨轉(zhuǎn)移相關(guān)并發(fā)癥。唑來(lái)膦酸抑制骨吸收主要通過(guò)以下途徑:在體外使破骨細(xì)胞活動(dòng)受抑，使破骨細(xì)胞凋亡;抑制破骨細(xì)胞活動(dòng)增強(qiáng);直接或間接發(fā)揮其抗腫瘤的作用:通過(guò)抑制腫瘤新生血管形成，刺激T 淋巴細(xì)胞增殖［6－7］。Climent 等［8］和Tunn 等［9］應(yīng)用唑來(lái)膦酸治療腎癌骨轉(zhuǎn)移，證實(shí)其明顯抑制骨吸收，療效確切。

研究［10］表明，唑來(lái)膦酸聯(lián)合放療對(duì)骨轉(zhuǎn)移瘤治療作用明顯，可緩解骨痛，使骨質(zhì)破壞得到保護(hù)和修復(fù)，本研究結(jié)果顯示，觀察組鎮(zhèn)痛效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，與以上報(bào)道一致;骨轉(zhuǎn)移灶的影像學(xué)表現(xiàn)，2 組有效率相似;毒副反應(yīng)方面2 組相似，經(jīng)對(duì)癥治療后緩解或自行緩解，未出現(xiàn)嚴(yán)重肝腎損傷及低鈣血癥，未影響治療的順利進(jìn)行。

綜上所述，唑來(lái)膦酸聯(lián)合放療治療骨轉(zhuǎn)移瘤，近期療效滿意，明顯延緩病變的進(jìn)展，且并唑來(lái)膦酸并未增加放療的毒副反應(yīng)，臨床可耐受，治療的依從性好，可作為骨轉(zhuǎn)移瘤治療新的選擇之一，但對(duì)骨轉(zhuǎn)移灶的影像學(xué)療效仍需進(jìn)一步研究觀察。

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