牛春霞，汪　涵，崔　靜，楊曉琳，徐延敏，王洪禮(綜述)，崔維強(qiáng)※(審校)

(天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 a.中醫(yī)科，b.心內(nèi)科，c.檢驗(yàn)科，天津 300211)

中醫(yī)藥對(duì)A型行為UAP患者炎性因子影響的研究進(jìn)展

牛春霞a△，汪涵a△，崔靜a△，楊曉琳a，徐延敏b，王洪禮c(綜述)，崔維強(qiáng)a※(審校)

(天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 a.中醫(yī)科，b.心內(nèi)科，c.檢驗(yàn)科，天津 300211)

摘要：炎性因子是指能引起組織和細(xì)胞損傷而導(dǎo)致炎癥的因子,如趨化性因子、白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6等,包括參與炎癥免疫反應(yīng)的細(xì)胞因子。而炎性因子與不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)患者A型行為具有相關(guān)性。炎性因子的檢測(cè)對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的診斷、治療及預(yù)后評(píng)估具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。中醫(yī)藥治療UAP中A型行為患者，對(duì)于改善炎性因子，緩解癥狀，心身同治具有重要作用，未來(lái)中醫(yī)藥治療A型行為UAP患者具有廣闊的應(yīng)用前景。

關(guān)鍵詞：A型行為；不穩(wěn)定型心絞痛；炎性因子；中醫(yī)藥治療

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)不穩(wěn)定型性心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)為冠心病的一種，近年來(lái)發(fā)病率有增加趨勢(shì)，UAP患者病死率較高，對(duì)病患生活造成的影響較大，因此為了改善患者癥狀，從而提高生活質(zhì)量，尋找經(jīng)濟(jì)有效的治療方法是必然的。而對(duì)該領(lǐng)域的臨床研究也已經(jīng)成為熱點(diǎn)，進(jìn)展較快，治療方法也日新月異[1]?，F(xiàn)階段治療主要采用藥物、介入、手術(shù)等西醫(yī)手段，同時(shí)輔以中醫(yī)藥治療，以改善患者心功能、減輕臨床癥狀、防治并發(fā)癥為主。近年來(lái)，心理-社會(huì)-醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變和心身醫(yī)學(xué)的發(fā)展，使UAP患者的心理-社會(huì)因素及治療干預(yù)越來(lái)越受到重視。中醫(yī)學(xué)注重整體觀念和辨證論治，對(duì)UAP患者尤以心身同治?，F(xiàn)就中醫(yī)藥對(duì)A型行為UAP患者炎性因子影響的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1UAP患者與A型行為

1.1A型行為特點(diǎn)A型行為是冠心病患者的易患行為，其特點(diǎn)是：總感覺(jué)時(shí)間不夠用，往往在同一時(shí)間內(nèi)做兩件事情，行為較急促；說(shuō)話快、走路快、辦事快；競(jìng)爭(zhēng)意識(shí)較強(qiáng)，總是想勝過(guò)他人；脾氣比較暴躁，且容易激動(dòng)，經(jīng)常與他人的意見(jiàn)不一致。

1.2A型行為與UAP患者由于具有A型行為的人經(jīng)常是處于忙碌的狀態(tài)，所以其血中應(yīng)激性激素，如兒茶酚胺、加壓抗利尿素、腎上腺皮質(zhì)激素等水平顯著升高，且植物神經(jīng)對(duì)心臟的調(diào)節(jié)功能減退，同時(shí)血小板反應(yīng)性升高，而且交感神經(jīng)功能亢進(jìn)，由此會(huì)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈一過(guò)性痙攣，從而出現(xiàn)心肌缺血的表現(xiàn)，如胸悶、胸痛，甚至可能引發(fā)高血壓、動(dòng)脈硬化、冠心病等疾病。近期研究發(fā)現(xiàn)[2]，緊張、快節(jié)奏、競(jìng)爭(zhēng)劇烈的社會(huì)生活方式，導(dǎo)致產(chǎn)生持久、過(guò)強(qiáng)的緊張、焦慮、憤怒情緒，從而使交感-腎上腺、下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)、垂體·甲狀腺系統(tǒng)活化而產(chǎn)生血壓升高、副交感神經(jīng)對(duì)心臟的抑制功能減退，而導(dǎo)致心率加快，血壓對(duì)生理刺激的反應(yīng)明顯，造成血中應(yīng)激性激素(兒茶酚胺、血管加壓素、腎上腺皮質(zhì)激素)水平升高，交感神經(jīng)功能亢進(jìn)，結(jié)果會(huì)誘發(fā)冠狀動(dòng)脈一過(guò)性地痙攣、血液黏滯性增高、脂質(zhì)代謝紊亂，從而引起高血壓、動(dòng)脈硬化、冠心病。周建芝等[3]證實(shí)，A型性格是冠心病的危險(xiǎn)因素，A型性格患者更容易發(fā)生心血管不良事件。宋晶晶[4]證實(shí),A型行為者易患冠心病，且患病率與年齡和職業(yè)相關(guān)。張蓉[5]采用A型行為問(wèn)卷對(duì)64例冠心病患者(觀察組)及64名健康人(對(duì)照組)分別進(jìn)行同卷調(diào)查，并將調(diào)查結(jié)果加以比較，結(jié)果證實(shí)，A型行為是冠心病患者的易患行為。

2炎性因子在UAP患者發(fā)病中的作用

葉偉杰[6]證實(shí)，炎性因子對(duì)冠心病發(fā)病具有明顯的影響，加強(qiáng)對(duì)炎性因子的研究有利于冠心病臨床治療效果的不斷改善。萬(wàn)文靜和劉福平[7]證實(shí)，中藥大黃能夠顯著抑制冠心病患者血清中炎性因子腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素(interleukin,IL)6及C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)水平，從而減少炎癥反應(yīng)對(duì)冠狀動(dòng)脈造成的損傷，達(dá)到改善患者心肌供血的目的。金海英等[8]證實(shí)，高血尿酸、高谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶與冠心病相關(guān)。郭曉穎和袁健[9]證實(shí)，炎癥反應(yīng)在糖尿病及動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中有重要作用，它們的病理基礎(chǔ)均與炎性因子的參與密切相關(guān)，且在其并發(fā)癥中炎癥反應(yīng)更加明顯，所以檢測(cè)CRP、腫瘤壞死因子α、IL-1、IL-6、基質(zhì)金屬蛋白酶9等炎性因子水平對(duì)評(píng)估2型糖尿病、冠心病患者疾病的發(fā)展與預(yù)后有重要的臨床意義。張銳和葛建軍[10]證實(shí)，高敏CRP(hypersensitive CRP，hs-CRP)、IL-6、腫瘤壞死因子α水平的高低與冠心病診斷有一定的相關(guān)性，并在一定程度上說(shuō)明與冠心病有相關(guān)性，對(duì)于冠心病診斷提供了另一條重要線索。周波和劉利慧[11]證實(shí)，IL-6、IL-8、hs-CRP和腫瘤壞死因子α在冠心病的發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮了重要作用，其水平與心肌缺血程度及冠狀動(dòng)脈病變程度呈顯著正相關(guān)，也表明炎癥反應(yīng)在冠心病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，所以對(duì)相關(guān)炎性因子的水平變化進(jìn)行監(jiān)測(cè)及對(duì)其積極干預(yù)在冠心病的診斷、病情變化、治療及預(yù)后中均起重要作用。蘇健康和王鐘輝[12]選擇經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)的冠心病患者共70例，其中穩(wěn)定型心絞痛患者30例，UAP患者20例，急性心肌梗死患者20例，另選冠狀動(dòng)脈造影正常的15例作為對(duì)照組，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定法檢測(cè)各組空腹血漿半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cystain C)、IL-6、血清淀粉樣蛋白A及CRP水平，結(jié)果顯示，正常對(duì)照組、穩(wěn)定型心絞痛組、UAP組及急性心肌梗死組Cystain C水平依次增高(F=178.51,P<0.05)，說(shuō)明冠心病患者Cystain C水平與IL-6、血清淀粉樣蛋白A及CRP水平呈正相關(guān)(r=0.84，0.79，0.77，均P<0.05)，Cystain C可能參與冠心病的發(fā)生、發(fā)展，并在導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定狀態(tài)中起重要作用。楊文娟[13]將118例冠心病患者按臨床診斷分為急性心肌梗死組40例、UAP組36例、穩(wěn)定型心絞痛組42例，對(duì)照組40例，測(cè)定hs-CRP、同型半胱氨酸水平，比較各組間的差異，結(jié)果證實(shí)，血清同型半胱氨酸和hs-CRP可能是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志，參與冠心病的發(fā)病過(guò)程，其數(shù)值與冠狀動(dòng)脈病變程度密切相關(guān)。

3中醫(yī)藥治療UAP中A型行為患者的有效性

A型行為已經(jīng)證實(shí)是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，利用中藥干預(yù)行為-情感模式的治療，用西醫(yī)診斷來(lái)輔助中醫(yī)的辨證治療，各取所需[14]。解華等[15]初步探索了載脂蛋白A-1和α1抗胰蛋白酶蛋白質(zhì)與心絞痛血瘀證發(fā)病機(jī)制的關(guān)系，證實(shí)了炎癥反應(yīng)是血瘀證形成的機(jī)制之一，為預(yù)防和早期治療冠心病心絞痛提供了參考依據(jù)。韓秀蓮和王樹(shù)虎[16]在硝酸甘油治療基礎(chǔ)上應(yīng)用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療UAP患者96例，并與單用硝酸甘油治療90例對(duì)照觀察，結(jié)果顯示，應(yīng)用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合硝酸甘油治療UAP患者療效顯著。劉惠霞等[17]研究發(fā)現(xiàn)，加用血府逐瘀湯對(duì)UAP患者有降低炎性因子hs-CRP的作用。仁建勛等[18]比較分析了臨床冠心病UAP氣病致瘀病機(jī)演化中不同證候分型的客觀特征，對(duì)冠心病UAP病機(jī)變化屬氣病致瘀的78例受試者進(jìn)行氣滯血瘀與氣虛血瘀辨證分組，并從血壓、糖脂代謝、凝血功能、甲狀腺功能以及炎癥反應(yīng)變化等方面對(duì)氣病致瘀不同證候類(lèi)型進(jìn)行比較分析，結(jié)果在冠心病氣病致瘀的病理過(guò)程中，氣滯血瘀證患者發(fā)病年齡、糖化血紅蛋白、促甲狀腺激素、凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間的變化與氣虛血瘀證患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，相對(duì)于健康受試者，氣病致瘀患者腫瘤壞死因子α、層粘連蛋白表達(dá)明顯升高，分泌型免疫球蛋白A降低，證實(shí)機(jī)體的炎性免疫反應(yīng)可能在血瘀證的病理環(huán)節(jié)中起重要作用，而由情緒應(yīng)急刺激引起的下丘腦、垂體、外周激素分泌功能紊亂可能是氣滯血瘀證的本質(zhì)所在。侯瑞田等[19]證實(shí)腦心通膠囊對(duì)抑制炎癥、穩(wěn)定斑塊具有積極作用，且安全。肖智和許亮[20]采用理氣袪瘀方治療了45例冠心病UAP患者，結(jié)果顯示，可以有效減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，緩解心絞痛癥狀，并能有效改善血管內(nèi)皮功能。王芳芳[21]采用益氣活血方治療UAP氣虛血瘀證，顯著改善了UAP患者胸悶胸痛癥狀，降低了其發(fā)作頻率，同時(shí)發(fā)現(xiàn)此方可調(diào)節(jié)血脂，改善冠狀動(dòng)脈循環(huán)，并推測(cè)益氣活血方對(duì)反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊易損性的相關(guān)血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)有一定的影響，可顯著降低患者基質(zhì)金屬蛋白酶9、sCD40L、sVCAM-1的表達(dá)，其機(jī)制可能通過(guò)抗血小板聚集、抗氧化、抑制炎癥反應(yīng)、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能等途徑有效干預(yù)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊，提高斑塊的穩(wěn)定性，從而預(yù)防心血管疾病的發(fā)生。史大卓[22]通過(guò)活血化瘀藥物治療UAP，證實(shí)了炎性因子與UAP發(fā)病存在相關(guān)性，且中醫(yī)治療可改善炎性因子變化。

4結(jié)語(yǔ)

A型行為是冠心病患者的易患行為，炎性因子與UAP患者A型行為具有相關(guān)性，中醫(yī)藥治療可顯著改善炎性因子變化，在治療A型行為UAP患者中起重要作用，UAP中醫(yī)證型間炎性因子可能作為冠心病心絞痛中醫(yī)辨證分型的客觀指標(biāo)，對(duì)炎性因子的檢測(cè)在冠心病的診斷以及治療和預(yù)后評(píng)估中具有重要意義；疏肝理氣、活血化瘀等中醫(yī)治法在治療UAP中A型行為患者過(guò)程中，對(duì)于改善炎性因子，緩解癥狀，心身同治具有重要作用。中醫(yī)藥對(duì)于治療A型行為UAP患者的前景廣闊，尋找一種簡(jiǎn)便易行的檢測(cè)炎性因子與中藥藥理作用的契合點(diǎn)將成為研究與治療A型行為UAP患者的重點(diǎn)。

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Research Progress of The Effect of Traditional Chinese Medicine on Inflammatory Factors of Type A Behavior of UAP PatientsNIUChun-xiaa,WANGHana,CUIJinga,YANGXiao-lina,XUYan-minb,WANGHong-lic,CUIWei-qianga.(a.DepartmentofChineseMedicine,b.DepartmentofCardiology,c.DepartmentofClinicalLaboratory,theSecondHospitalofTianjinMedicalUniversity,Tianjin300211,China)

Abstract:Inflammatory factors are the factors which can lead to inflammations,such as factors of chemotaxis,interleukin (IL)-1,IL-6,including the cytokines participating in inflammatory immune response.And inflammatory factors are associated with type A behavior of unstable angina pectoris(UAP) patients.The detection of inflammatory factors is of great clinical value for the diagnosis,treatment and prognosis of coronary heart disease;TCM treatment plays an important role in improving inflammatory factors,relieving symptom,psychosomatic treatment to UAP patients with type A behavior,and there will be a broad prospect of TCM treatment of type A behavior in patients with UAP.

Key words:Type A behavior; Unstable angina pectoris; Inflammatory factors; TCM treatment

收稿日期:2015-01-06修回日期:2015-04-20編輯：伊姍

基金項(xiàng)目：天津市中醫(yī)藥管理局中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合科研專(zhuān)項(xiàng)課題(13143)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.22.010

中圖分類(lèi)號(hào)：R541.4

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)22-4059-03