孔繁亮,趙強,吳同果
登革熱合并心臟受累的臨床特征分析與評估
孔繁亮,趙強,吳同果
目的:了解登革熱患者的心臟受累情況,分析登革熱合并心臟受累的臨床特征。
方法:對我院收治的395例登革熱患者進行分析。分別對患者的肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血肌酐,N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)、肌鈣蛋白T(cTnT) 以及心電圖(ECG)、超聲心動圖(UCG)進行分析;待登革熱好轉(zhuǎn),對93例心肌酶升高的患者復(fù)查心肌酶。
結(jié)果:47.3%的患者出現(xiàn)CK升高,61.3%的患者出現(xiàn)CK-MB升高,42.5%的患者出現(xiàn)cTnT升高,22.4%的患者出現(xiàn)NT-proBNP升高;ECG異常者占37.2%,UCG異常者占29.9%;65.5%患者心肌酶超過4天才開始明顯降低或降至正常;既往沒有心臟病史的患者中 cTnT、 NT-proBNP、ECG和UCG異常的發(fā)生率均明顯少于既往有心臟病史患者(17.7% vs 60.8%,4% vs 32.3%,25.1% vs 51.7%,15.7% vs 41.7%,P均<0.01);心力衰竭(HF)的患者中CK-MB、cTnT、ECG和UCG異常的發(fā)生率均明顯高于無HF的患者(75.8% vs 53.2%,85.5% vs 31.7%,87.1% vs 31.7%,63.8% vs 17.0%,P均<0.01);≥65歲老年患者的cTnT、NT-proBNP、ECG和UCG異常的發(fā)生率均明顯高于<65歲患者(64.4% vs 7.7%,32.2% vs 4.9%,53.4% vs 21.8%,38.9% vs 14.1%,P均<0.01)。
結(jié)論:≥65歲老年患者及有心臟病史的患者一旦感染登革熱病毒,容易出現(xiàn)心臟受累??筛鶕?jù)CK、CK-MB、cTnT、NT-proBNP、ECG以及UCG對登革熱患者進行評估,以及早預(yù)防各種心臟并發(fā)癥。
登革熱;心肌疾??;診斷
Objective: To understand the cardiac involvement of Dengue fever patients and to analyze the clinical characteristics of Dengue fever combining cardiac complications.
Methods: A total of 395 patients of Dengue fever treated in our hospital were analyzed. Blood levels of CK, CK-MB, CTnT, NT-proBNP were examined, ECG and echocardiography (UCG) were conducted in all patients. Upon Dengue recovery, the levels of CK and CK-MB were re-examined in patients with elevated indexes.
Results: Overall, there were 47.3% patients with increased CK, 61.3% with increased CK-MB, 42.5% with increased CTnT and 22.4% with increased NT-proBNP; 37.2% patients with abnormal ECG and 29.9% with abnormal UCG. There were 65.5% patients showing CK and CK-MB reduction more than 4 days upon Dengue recovery. Compared to those without the history of heart disease (HD), the patients with HD history had the higher abnormal rates of CTnT (17.7 vs 60.8) %, NT-proBNP (4 vs 32.3) % and ECG (25.1 vs 51.7) %, UCG (15.7 vs 41.7) %, all P<0.01. The abnormal rates in patients with heart failure (HF) were higher than those without HF as in CK-MB (75.8 vs 53.2) %, cTnT (85.5 vs 31.7) % and ECG (87.1 vs 31.7) %, UCG (63.8 vs 17.0) %, all P<0.01. The abnormal rates in elder patients were higher than non-elder patients as in CTnT (64.4 vs 7.7) %, NT-proBNP (32.2 vs 4.9) % and ECG (53.4 vs 21.8) %, UCG (38.9 vs 14.1) %, all P<0.01. The patients with elder age and HD history were more likely to have cardiac involvement upon Dengue infection.Conclusion: Blood levels of CK, CK-MB, CTnT, NT-proBNP and ECG, UCG could be used to evaluate the patients with Dengue fever in order to prevent the cardiac complications at the early stage.
(Chinese Circulation Journal, 2015,30:1195.)
登革熱是蟲媒傳染病,由登革熱1~4型病毒感染導(dǎo)致,主要通過白紋伊蚊叮咬傳播,流行于熱帶、亞熱帶地區(qū)[1]。隨著世界各地旅游業(yè)發(fā)展,最近登革熱漸漸成為全球性疾病,全球每年有3億9千萬人感染登革熱[2]。登革熱過去分為登革熱(DF)、登革出血熱(DHF)、登革熱休克綜合征(DSS)。2009年開始,世界衛(wèi)生組織(WHO)把登革熱分為登革熱和重癥登革熱。雖然大部分登革熱感染都是亞臨床表現(xiàn)或癥狀相對較輕,但據(jù)統(tǒng)計有1%~5%患者會出現(xiàn)一系列嚴重并發(fā)癥,包括多器官功能衰竭、出血、血漿滲漏、休克[3]。
近年來,廣東地區(qū)每年幾乎均發(fā)生不同程度的登革熱流行,2014-08至2014-12,廣州局部地區(qū)爆發(fā)登革熱流行,截至2014-12-01,廣東省衛(wèi)生和計劃生育委員會統(tǒng)計出全省共45 171例登革熱病例,其中廣州市出現(xiàn)37 354例。本文對廣州市紅十字會醫(yī)院收治并確診的登革熱患者395例進行回顧性研究,分析患者心臟受累情況,探索登革熱并心臟受累的特征與診斷。
一般資料:分析 2014-08至2014-11期間在廣州市紅十字會醫(yī)院住院的登革熱患者395例資料。所有患者均符合我國登革熱診療指南2014版的診斷標準[4]。臨床診斷病例:符合登革熱臨床表現(xiàn),有流行病學(xué)史,并有白細胞、血小板同時減少,單份血清登革熱病毒特異性IgM抗體陽性;確診病例:疑似或臨床確診病例,急性期血清檢測出NS1抗原或病毒核酸,或分離出登革熱病毒或恢復(fù)期血清特異性IgG抗體滴度呈4倍以上升高。分析所有患者的臨床資料,并分別比較有心臟病史和無心臟病史患者、有心力衰竭和無心力衰竭癥狀患者、≥65歲患者和<65歲患者心肌酶學(xué)指標、N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)及心電圖和超聲心動圖異常情況,并分析腎功能對這些指標的影響。
實驗室檢測指標:所有患者均分別于就診的1~2d內(nèi)檢查肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、血肌酐;部分患者在院期間檢測NT-proBNP、心肌肌鈣蛋白T(cTnT),部分心肌酶升高患者復(fù)查心肌酶水平。按照2014中國心力衰竭診療指南,NT-proBNP正常參考值為:>75歲患者,<1800 pg/ ml;50~75歲患者,<900 pg/ml;<50歲患者,<450 pg/ml。所有患者入院即完善心電圖檢查,部分患者完善超聲心動圖檢查。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測登革熱IgM抗體,采用金標法檢測登革熱NS1抗原、反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法檢測登革熱病毒核酸。
儀器和試劑:血清酶學(xué)檢查儀器為日立-7600全自動生化分析儀;肌酐檢查儀器為貝克曼DXC600全自動生化分析儀,NT-proBNP和cTnT檢查儀器為瑞士羅氏e411全自動電發(fā)光免疫分析儀,以上所用試劑均為各種儀器的相應(yīng)配套試劑。
統(tǒng)計學(xué)處理:采用SPSS 13.0軟件作統(tǒng)計學(xué)分析。所有計量資料數(shù)據(jù)均用均數(shù)±標準差表示,計量資料間均數(shù)的差異比較用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
患者的臨床表現(xiàn)特點(表1):47.3%的患者出現(xiàn)CK升高,61.3%的患者出現(xiàn)CK-MB升高,42.5%的患者出現(xiàn)cTnT升高,22.4%的患者出現(xiàn)NT-proBNP升高。大部分患者癥狀輕微,出現(xiàn)心悸、胸悶、胸痛、氣促的患者分別僅占12.2%、11.1%、2.8%、17.2%,有62例患者出現(xiàn)不同程度的心力衰竭(HF),僅有8例患者出現(xiàn)嚴重的HF合并其他器官損害,最終診斷為重癥登革熱。隨訪6個月,362例(91.6%)患者無明顯胸痛、胸悶、氣促以及HF發(fā)作,預(yù)后良好,但仍有33例(8.4%)年齡>70歲的患者,既往合并高血壓及冠心病,出院后仍再發(fā)HF,病情反復(fù),最終5例死于HF。
其中對93例心肌酶升高的患者進行復(fù)查,心肌酶均有明顯下降(P均<0.01),65.5%患者心肌酶超過4 d才開始明顯降低或降至正常。
表1 395例登革熱患者的臨床特征和實驗室檢查結(jié)果[例(%)]
有306例患者檢測cTnT,既往沒有心臟病史患者中 cTnT升高的患者比例明顯少于既往有心臟病史患者(P<0.01); 280例患者檢測NT-proBNP,既往沒有心臟病史患者中NT-proBNP升高的患者比例明顯低于既往有心臟病史患者(P<0.01); 所有患者均進行心電圖檢查, 其中197例患者進行超聲心動圖檢查,既往沒有心臟病史的患者ECG和UCG異常的發(fā)生率均顯著低于既往有心臟病史患者(P均<0.01,表2)。
表2 既往沒有心臟病史與既往沒有心臟病史患者的相關(guān)指標比較[例(%)]
62例出現(xiàn)不同程度心力衰竭癥狀的患者中,CK-MB升高和CTnT升高的患者比例均顯著高于未無心力衰竭的患者(P均<0.01)另外,其ECG和UCG異常的發(fā)生率較未發(fā)生心力衰竭的患者顯著增加(P均<0.01,表3)。
表3 有心力衰竭癥狀和無心力衰竭癥狀患者的相關(guān)指標比較[例(%)]
≥65歲患者中cTnT升高及NT-proBNP升高的患者比例明顯高于<65歲患者(P均<0.01)。另外,≥65歲患者中ECG和UCG異常發(fā)生率均較<65歲患者顯著升高(P均<0.01)?!?5歲患者中高血壓、冠心病及高血壓合并冠心病的患病率均顯著高于<65歲患者(P均<0.01,表4)
表4 ≥65歲患者與<65歲患者的相關(guān)指標比較[例(%)]
腎功能對CK、CK-MB、cTnT、NT-proBNP的影響:與CK水平升高的187例患者與CK水平正常的208患者相比肌酐水平差異無有統(tǒng)計學(xué)意義[(81.08±81.14)mmol/L vs(78.03±45.65)mmol/L,P=0.393];CK-MB正常的153例患者與CK-MB水平升高的242例患者相比肌酐水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義[(87.80±94.32)mmol/L vs (74.48±41.05) mmol/L,P=0.100]。cTnT水平正常的176例患者與cTnT水平升高的130例患者相比肌酐水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義[(70.30±18.54)mmol/L vs (100.52±90.91)mmol/L,P<0.001],NT-proBNP正常的218例患者與NT-proBNP水平升高的62例患者相比肌酐水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義[(78.05±50.06 )mmol/L vs(104.13±98.83)mmol/L,P=0.049]。
登革熱心肌炎確診理論上依靠心內(nèi)膜活檢,心臟核磁共振可進一步提高心肌炎的診斷準確率[5,6],但在目前登革熱流行地區(qū),這兩項檢查并沒有作為常規(guī)檢查。最新的指南強調(diào)心肌炎一線檢查的重要性[7],例如心肌壞死標記物、ECG、UCG,另外結(jié)合患者癥狀、體查、既往史,可對登革熱合并心臟受累進行初步評估。本研究發(fā)現(xiàn),大部分登革熱合并心臟受累的患者癥狀輕微,多數(shù)沒有胸痛、胸悶、氣促等癥狀,僅表現(xiàn)為心肌酶升高、ECG、UCG異常,表明大部分登革熱心肌受累均為亞臨床表現(xiàn)。其他研究也表明登革熱引起心臟受累的臨床表現(xiàn)多種多樣,輕者可以無明顯臨床癥狀,僅表現(xiàn)為輔助檢查的異常,心肌壞死標志物升高、心律失?;蛐募p傷的ECG表現(xiàn)及超聲心動圖提示心臟功能受損,嚴重的患者可出現(xiàn)胸悶、胸痛、氣促等HF表現(xiàn)。甚至出現(xiàn)罕見的重癥暴發(fā)型心肌炎、猝死[8,9]。部分患者由于血漿滲漏導(dǎo)致低血容量、血壓降低、甚至休克[10,11]。
但本研究發(fā)現(xiàn),既往沒有心臟病史與有心臟病史患者相比,CK及CK-MB升高的患者比例無明顯差異,考慮CK及CK-MB對心臟損害的特異性遠低于cTnT,而且容易受橫紋肌損害影響[12,13]。登革熱患者發(fā)熱后普遍存在橫紋肌損害,臨床上往往很難充分排除心肌壞死標志物的非心原性升高,從而影響既往沒有心臟病史與既往有心臟病史患者的心肌酶改變。相對CK和CK-MB,cTnT是心肌損害的敏感指標,對心肌炎診斷更具敏感性[14],本研究還表明有心臟病史的患者一旦患有登革熱,容易出現(xiàn)心肌損害。
本研究發(fā)現(xiàn)147例(37.2%)患者出現(xiàn)ECG異常,主要包括竇性心律失常81例(20.5%),ST段、T波及ST-T改變共有25例(6.3%),其余還包括Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯、右束支傳導(dǎo)阻滯、房性早搏、室性心動過速等;59例(29.9%)出現(xiàn)UCG異常,其主要表現(xiàn)為室壁節(jié)段性運動障礙(22.3%),LVEF降低有13例(6.6%),而僅有9例出現(xiàn)心包積液(4.6%)。此兩項輔助檢查的異常對診斷心臟受累更具有敏感性,提示登革熱合并心臟器質(zhì)性改變并不罕見。Khongphatthanayothin等[15]研究表明,只有29%登革熱患者出現(xiàn)ECG異常,主要為竇性心律失常及房室傳導(dǎo)阻滯;Yacoub等[16]研究發(fā)現(xiàn)有35%患者出現(xiàn)ECG異常,包括Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動過緩、T波改變、ST段改變;而Kularatne 等[17]研究則發(fā)現(xiàn)高達62.5%患者出現(xiàn)ECG異常,主要表現(xiàn)為竇性心動過緩、T波改變、ST段改變以及右束支傳導(dǎo)阻滯。有學(xué)者對登革熱合并心肌壞死標志物升高的患者行UCG檢查,發(fā)現(xiàn)40%出現(xiàn)UCG異常,包括室壁階段性運動障礙(30%)、LVEF降低(10%)和心包積液(10%)[8];Kabra等[18]發(fā)現(xiàn)16.7%患者UCG表現(xiàn)為LVEF<50%,而Wali 等[19]則發(fā)現(xiàn)僅有6.7% DF患者、13.8% DHF患者和36% DSS患者出現(xiàn)LVEF<50%;而Lewandrowski等[14]采用心肌彩色多普勒成像(TDI),能更精確測量心臟的收縮和舒張功能,發(fā)現(xiàn)有45%患者出現(xiàn)收縮功能損害,42%出現(xiàn)舒張功能損害。
本研究還發(fā)現(xiàn)合并HF的患者僅占22.4%,表明登革熱心臟受累以亞臨床表現(xiàn)為主,出現(xiàn)HF較少。出現(xiàn)HF的患者中CK-MB、CTnT升高、ECG及UCG異常的患者比例均較未出現(xiàn)HF患者明顯升高,表明登革熱合并HF與心肌受損有密切關(guān)系,提示CK-MB、cTnT升高、ECG及UCG異常均是HF的重要預(yù)測因子。Salgado等[20]研究表明,CK-MB是登革熱病毒誘發(fā)的心肌損害的獨立指標,雖然上文已述大部分研究表明CK-MB對心肌受損的敏感性不及cTnT,但其對登革熱合并心肌受累以及HF的提示作用不能被忽視。
180例既往有心臟病史的患者,感染登革熱后,34.3%出現(xiàn)HF,提示有心臟基礎(chǔ)病的患者,感染登革熱后,進展為HF的可能性較大。已經(jīng)患有心臟疾病的患者再患登革熱時,容易出現(xiàn)心臟受累,也容易發(fā)展為HF。
目前關(guān)于老年人(≥65歲)登革熱相關(guān)研究很少,這部分人群基礎(chǔ)病多且免疫力差,而且是心血管疾病高發(fā)人群,患登革熱后容易出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥,尤其是HF、心原性休克、猝死[21]。本研究發(fā)現(xiàn)≥65歲患者cTnT、NT-proBNP升高和ECG、UCG異常的患者比例明顯高于<65歲患者(P均<0.01),表明老年人心臟功能差,患登革熱后更容易出現(xiàn)心臟受累,甚至更容易發(fā)展為HF。
雖然CK、CK-MB、cTnT、NT-proBNP容易受腎功能影響[22,23],本研究中表明CK和CK-MB的升高與腎功能無關(guān),而cTnT和NT-proBNP的升高似乎受腎功能影響,但22個腎功能異常的患者中,有16例出現(xiàn)嚴重心肌受損及HF,這部分患者出現(xiàn)cTnT與NT-proBNP升高是情理之中,并非由于腎功能差導(dǎo)致其升高。只有3例僅有cTnT輕度升高,難以鑒別其到底是腎功能影響還是存在心肌損害,其余3例cTnT及NT-proBNP均正常,考慮到病例較少,可基本認為該研究腎功能異常對CK、CKMB、cTnT、NT-proBNP均沒有明顯影響。
關(guān)于登革熱心肌損害后心肌損傷標志物的變化規(guī)律,目前仍缺乏相關(guān)研究,本研究發(fā)現(xiàn),登革熱病情好轉(zhuǎn)后,心肌損傷標記物普遍明顯下降,大部分能恢復(fù)正常。急性心肌梗死患者,一般3~4天心肌損傷標記物CK-MB即恢復(fù)正常[24],但對于大部分登革熱心肌損害患者,其心肌損傷標志物CK-MB需5~6天甚至更長時間才能恢復(fù)正常。登革熱心肌損害后心肌損傷標記物的變化規(guī)律,需要進一步研究。有研究表明登革熱引起血管內(nèi)皮損害,導(dǎo)致血漿滲漏,但這種血漿滲漏緩慢且持續(xù)時間長,可認為登革熱對血管內(nèi)皮的損害是一個緩慢且較持久的過程,期間體內(nèi)代償機制與修復(fù)漸漸激活,所以發(fā)生登革熱休克綜合征的患者很少,不同于流行性出血熱[25,26]。
登革熱心肌損害可能也是一個緩慢的病理過程,心肌損傷標志物升高持續(xù)時間較長,當體內(nèi)代償機制漸漸激活,心肌受損即得到修復(fù),可以解釋為什么登革熱暴發(fā)型心肌炎很罕見。但是,目前仍缺乏相關(guān)研究,一切仍沒有定論。當難以鑒別登革熱心肌損害還是登革熱合并急性心肌梗死時,需要進行18導(dǎo)聯(lián)ECG動態(tài)觀察、心肌酶譜變化規(guī)律、冠狀動脈造影等檢查。
我們認為,一旦確診登革熱,需檢測心肌壞死標志物(cTnT及NT-proBNP甚至CK-MB均有較高敏感性及特異性),但臨床上往往難以排除登革熱引起的非心原性心肌壞死標志物升高,需盡快完善ECG及UCG,當以上檢查均出現(xiàn)異常,需高度懷疑登革熱合并心臟受累,及早干預(yù),盡可能減少嚴重并發(fā)癥發(fā)生。
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(編輯:許菁)
Clinical Characteristics and Evaluation in Dengue Fever Patients Combining Cardiac Involvement
KONG Fan-liang, ZHAO Qiang, WU Tong-guo.
Department of Cardiology, Guangzhou Red Cross Hospital, Medical College of Jinan University, Guangzhou (510220), Guangdong, China
Corresponding Author: WU Tong-guo, Email: wutongguo@souhu.com
Dengue fever; Cardiamyopathies; Diagnosis
510220 廣東省,廣州市紅十字會醫(yī)院 暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬廣州市紅十字會醫(yī)院 心血管醫(yī)學(xué)部
孔繁亮 碩士研究生 主要從事心血管疾病研究 Email:www.rocket1989@163.com 通訊作者:吳同果 Email:wutongguo@souhu.com
R54
A
1000-3614(2015)12-1195-05
10.3969/j.issn.1000-3614.2015.12.015
(2015-04-01)