錢(qián)燎

黛力新輔助治療60例難治性胃食管反流病的臨床效果

錢(qián)燎

目的探討黛力新輔助治療難治性胃食管反流病的臨床療效。方法選取2013年11月至2014年12月我院收治的難治性胃食管反流病患者120例，按照就診順序?qū)⑵潆S機(jī)分為兩個(gè)組，各有60例。對(duì)照組給予雷貝拉唑腸溶片和嗎丁啉治療，觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用黛力新治療，觀察、比較兩組臨床治療效果及不良反應(yīng)情況，并對(duì)患者治療前后的心理狀況進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果觀察組治療總有效率為96.67%，顯著高于對(duì)照組的76.67%（P＜0.05）。觀察組治療后HAMD及HAMA評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。結(jié)論黛力新輔助治療難治性胃食管反流病療效顯著，安全可靠，值得進(jìn)行廣泛臨床推廣和應(yīng)用。

黛力新；難治性胃食管反流??；療效

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease,GERD）是臨床上較為常見(jiàn)、多發(fā)的消化系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為反酸、燒心、胸骨后疼、反流等癥狀，且該病容易反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者身心健康構(gòu)成威脅[1]。質(zhì)子泵抑制劑（PPI）是目前治療GERD最有效、最常用的方法，經(jīng)治療后大部分患者的癥狀可迅速減輕，但仍有部分患者在經(jīng)過(guò)4～8周標(biāo)準(zhǔn)化PPI治療后癥狀仍未有效改善，稱(chēng)為難治性胃食管反流病（RGERD）[2]。本研究主要探討黛力新輔助治療難治性胃食管反流病的臨床效果及其治療的安全性，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2013年11月至2014年12月經(jīng)我院消化內(nèi)科門(mén)診確診并同意接受治療的120例難治性胃食管反流病患者作為研究對(duì)象，均符合《胃食管反流病中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)（2010）》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)8周標(biāo)準(zhǔn)化PPI治療后癥狀無(wú)明顯改善。排除嚴(yán)重心肺疾病、肝腎功能不全、消化性潰瘍、血液病、惡性腫瘤、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、精神疾病或嚴(yán)重意識(shí)障礙、無(wú)法配合治療的患者以及具有藥物禁忌癥或既往有過(guò)敏史的患者；哺乳期或妊娠期的婦女。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情并自愿參與研究、簽署知情同意協(xié)議，按照就診順序?qū)⑵潆S機(jī)分為兩組，其中對(duì)照組60例中男性33例，女性27例，年齡23～74歲，平均（50.44±5.43）歲，觀察組60例中男性35例，女性25例，年齡25～75歲，平均（52.05±5.82）歲。而患者一般臨床資料方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

二、治療方法

對(duì)照組均給予雷貝拉唑鈉腸溶片治療，10 mg/次，2次/d，早晚各1次口服，嗎丁啉10 mg/次，3次/d；觀察組在此基礎(chǔ)上同時(shí)加用黛力新1片/次，2次d，于早餐和午餐后各1片，口服。兩組療程均為8周。

三、觀察指標(biāo)

根據(jù)中國(guó)胃食管反流研究協(xié)作組制訂的反流性疾病問(wèn)卷（RDQ，耐信量表）對(duì)患者燒心、反酸、胸骨后疼痛、反流4種癥狀的嚴(yán)重程度和發(fā)作頻率進(jìn)行評(píng)分[4]。具體為：嚴(yán)重程度評(píng)分：無(wú)癥狀者記0分；癥狀不明顯，在醫(yī)師的提醒下發(fā)現(xiàn)者記1分；癥狀明顯，影響日常生活，需偶爾服藥者記3分；癥狀非常明顯，影響日常生活，需長(zhǎng)期服藥者記5分；癥狀介于1分與3分之間的記2分，介于3分和5分之間的記4分。發(fā)作頻率評(píng)分：無(wú)癥狀為0分；發(fā)病頻率每周小于1天的記1分；每周1 d的記2分；每周2～3 d的記3分；每周4～5 d的記4分；每周6～7 d的記5分。RDQ評(píng)分為嚴(yán)重程度積分和發(fā)作頻率積分之和。采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）和漢密爾頓焦慮量表（HAMA）對(duì)入選患者治療前后的心理狀況進(jìn)行評(píng)分，分值越高表明患者焦慮及抑郁狀況越嚴(yán)重。同時(shí)記錄治療過(guò)程中兩組患者不良反應(yīng)情況。

四、療效判定

根據(jù)RDQ總分比下降幅度對(duì)治療效果進(jìn)行判定，RDQ總分比=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。顯效：臨床癥狀消失，RDQ總分比降低80%以上；有效：臨床癥狀改善明顯，RDQ總分比降低50%～80%；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善甚至加重，RDQ總分比降低50%以下。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

建立數(shù)據(jù)庫(kù)并采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，結(jié)果中計(jì)量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組臨床療效比較

對(duì)照組治療總有效率為76.67%，而觀察組治療總有效率為96.67%，經(jīng)分析觀察組顯著高于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

二、兩組治療前后心理狀況評(píng)分比較

治療前兩組HAMD及HAMA評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后觀察組HAMD及HAMA評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，經(jīng)分析，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后HAMD及HAMA評(píng)分比較（x±s，分）

三、兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，對(duì)照組有4例出現(xiàn)惡心嘔吐，3例出現(xiàn)輕度腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.67%；觀察組有2例出現(xiàn)頭暈，2例出現(xiàn)便秘，1例出現(xiàn)失眠，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.30，P＞0.05）。所有患者不良反應(yīng)均屬輕微，經(jīng)對(duì)癥處理后均自行緩解或消失。

討論

GERD是由多種因素造成的上消化道動(dòng)力障礙性疾病，導(dǎo)致胃、十二指腸內(nèi)容物反流入食管，從而引起患者燒心、反酸、胸骨后痛、反流等一系列臨床癥狀和（或）并發(fā)癥的一種疾病。GERD的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，一般認(rèn)為主要由抗反流的防御機(jī)制下降和反流物對(duì)食管黏膜的攻擊作用增強(qiáng)，保護(hù)因子與攻擊因子建立的動(dòng)態(tài)平衡被打破所致。近年來(lái)，人們的飲食習(xí)慣和生活方式在發(fā)生不斷的改變，導(dǎo)致了GERD的發(fā)病率亦呈現(xiàn)日益增高的趨勢(shì)，由于該病病程較長(zhǎng)，且容易反復(fù)發(fā)作，如果缺乏及時(shí)有效地治療，可引發(fā)食管狹窄、Barrett食管等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致食管癌變，危及患者生命[5]。

目前臨床治療GERD主要選用抑酸劑、促動(dòng)力藥、黏膜保護(hù)劑及抗反流藥等，而質(zhì)子泵抑制劑（PPI）是最常用的藥物，它能夠有效抑制胃酸的分泌，促進(jìn)損傷黏膜的愈合[6]。但仍有部分患者對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)PPI治療方案產(chǎn)生不完全或缺乏應(yīng)答，持續(xù)表現(xiàn)嚴(yán)重而頻繁的反流癥狀，不但影響患者的身心健康和生活質(zhì)量，而且該病遷延不愈，長(zhǎng)期治療給患者家庭造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，對(duì)難治性GERD治療方案有效性和安全性的研究，已成為消化內(nèi)科醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題[7]。

研究認(rèn)為，導(dǎo)致難治性GERD的原因有多方面，而患者精神心理因素的影響在疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用。GERD患者因長(zhǎng)期受疾病困擾而易產(chǎn)生焦慮、抑郁等癥狀，從而進(jìn)一步加重了反流癥狀，精神心理因素和胃食管反流相互影響、互為因果，形成惡性循環(huán)，最終造成難治性GERD[8]。對(duì)于此類(lèi)患者單純采用抑制胃酸或和促動(dòng)力等藥物治療，效果一般不佳，因此添加精神調(diào)節(jié)藥物有利于改善患者癥狀，提高治療效果。本研究主要是探討應(yīng)用黛力新聯(lián)合常規(guī)PPI治療難治性GERD取得的療效，結(jié)果顯示其總有效率顯著高于單純采用PPI治療的對(duì)照組，且觀察組治療后焦慮、抑郁等精神狀態(tài)評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，精神狀態(tài)明顯改善，且不良反應(yīng)未明顯增加，治療方案安全、可靠。黛力新是由氟哌塞噸和美利曲辛組成的復(fù)方制劑。氟哌塞噸是一種神經(jīng)阻滯劑，小劑量三氟噻噸主要作用于突觸前膜多巴胺自身調(diào)節(jié)受體（D2受體），促進(jìn)多巴胺的合成和釋放，使突觸間隙中多巴胺的含量增加，從而發(fā)揮抗焦慮和抗抑郁作用。美利曲辛則是一種雙相抗抑郁劑，可抑制突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取作用，提高突觸間隙中單胺類(lèi)遞質(zhì)的含量，小劑量應(yīng)用時(shí)可呈現(xiàn)興奮性。兩種成分協(xié)同作用，可充分發(fā)揮其抗抑郁和抗焦慮作用，緩解患者的不良情緒，促進(jìn)受損黏膜的愈合，對(duì)難治性GERD的治療具有積極意義[9-10]。

綜上所述，黛力新輔助治療難治性胃食管反流病療效確切，不僅能夠有效改善患者的各種臨床癥狀，提高治療效果，而且不良反應(yīng)較少，安全性高，值得臨床廣泛推廣和應(yīng)用。

1Rosztóczy A,Izbéki F,Németh IB,et al.Detailed esophageal function and morphological analysis shows high prevalence of gastroesophageal reflux disease and Barrett′s esophagus in patients with cervical inlet patch.Dis Esophagus,2012,25(6):498-504.

2Aramini B,Mattioli S,Lugaresi M,et al.Prevalence and clinical picture of gastroesophageal prolapse in gastroesophageal reflux disease.Dis Esophagus,2012,25(6):491-497.

3中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專(zhuān)業(yè)委員會(huì).胃食管反流病中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)(2010).中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,31(11):1550-1552.

4陳天紅,朱建軍.蒙特利爾定義與RDQ評(píng)分對(duì)胃食管反流病的診斷價(jià)值.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(18):3069-3071.

5姜齊宏,陳艷,王愛(ài)祥,等.鋁碳酸鎂片聯(lián)合埃索美拉唑、黛力新治療胃食管反流病60例.世界華人消化雜志,2013,21(23):2331-2334.

6Singhal V,Khaitan L.Gastroesophageal reflux disease:diagnosis and patient selection.Indian J Surg,2014,76(6):453-460.

7Abbasinazari M,Panahi Y,Mortazavi SA,et al.Effect of a Combination of Omeprazole Plus Sustained Release Baclofen Versus Omeprazole Alone on Symptoms of Patients with Gastroesophageal Reflux Disease(GERD).Iran J Pharm Res,2014,13(4):1221-1226.

8劉敏,李建生.黛力新在難治性胃食管反流病治療中的效果觀察.河南醫(yī)學(xué)研究,2014,23(3):41-43.

9李軍華,周薇,荊門(mén).黛力新輔助治療難治性胃食管反流病療效觀察.內(nèi)科急危重癥雜志,2014,20(4):246-247,272.

10孫群,姚惠香.雷貝拉唑聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療非糜爛性胃食管反流病的臨床觀察.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014,34(3): 352-356.

2015-03-16）

（本文編輯：鞏蘭波）

10.3969/j.issn.1672-2159.2015.02.019

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