何勝 曾維政

介入治療應(yīng)用于胃癌及胃癌肝轉(zhuǎn)移治療價(jià)值分析

何勝 曾維政

目的研究胃癌和胃癌肝轉(zhuǎn)移采用介入治療的臨床價(jià)值并進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。方法研究對(duì)象為接受介入治療的胃癌及胃癌肝轉(zhuǎn)移患者68例，于2013年1月至2015年1月完成所有隨訪研究，按照治療方式分為治療組（34例，肝動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)治療）和對(duì)照組（34例，單純肝動(dòng)脈灌注化療術(shù)治療）；系統(tǒng)評(píng)價(jià)兩種治療方式的臨床治療情況、生存率、生存質(zhì)量等。結(jié)果治療組臨床治療總有效率、1年生存率、2年生存率、3年生存率均高于對(duì)照組，毒性反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，組間差異顯著（P＜0.05）。兩組生活質(zhì)量評(píng)分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)t檢驗(yàn)，P＜0.05，差異顯著。結(jié)論介入治療中肝動(dòng)脈灌注化療栓塞較單純灌注術(shù)對(duì)胃癌及胃癌肝轉(zhuǎn)移患者的療效顯著，可有效提高患者的生存率及生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)率低，可作為安全有效的治療方式在臨床進(jìn)行推廣。

胃癌；肝轉(zhuǎn)移；灌注化療；栓塞；臨床價(jià)值

胃癌是人類最常見的惡性腫瘤之一，也是最常見的消化道惡性腫瘤之一。中國(guó)胃癌的發(fā)病在各大惡性腫瘤中位居第4，死亡率位居第2[1]。目前針對(duì)胃癌及肝轉(zhuǎn)移的患者通常采用手術(shù)根治切除、輔助性介入治療等方式治療。外科手術(shù)切除是臨床公認(rèn)的治療胃癌的最直接有效的方式，但因?yàn)椴煌A段的胃癌患者，病情惡化程度不同，療效不一。相關(guān)資料調(diào)查顯示[2]：根治性切除治療患者在3～30個(gè)月后會(huì)發(fā)生不同程度的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。臨床對(duì)介入治療應(yīng)用于胃癌及胃癌肝轉(zhuǎn)移的研究報(bào)道較多，觀點(diǎn)各異，但缺乏對(duì)其的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。為此筆者對(duì)不同介入治療的68例胃癌及胃癌肝轉(zhuǎn)移患者展開系統(tǒng)評(píng)價(jià)，取得較滿意結(jié)果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

一、一般資料

選取我院2013年1月至2015年1月68例胃癌及胃癌肝轉(zhuǎn)移患者68例為研究對(duì)象，按照不同的治療方式分為治療組（34例）和對(duì)照組（34例）；治療組男性19例，女性15例；年齡在35～78歲，平均（43.9±7.6）歲；癌變部位：胃上部8例、胃中部14、胃下部12例。行病理學(xué)組織檢查結(jié)果示：高度分化腺癌13例、中度分化腺癌3例、低度分化腺癌6例、黏液腺癌7例、印戒細(xì)胞癌5例。對(duì)照組男性18例，女性16例；年齡在35～77歲，平均（44.2±8.1）歲；癌變部位：胃上部9例、胃中部15、胃下部10例。行病理學(xué)組織檢查結(jié)果示：高度分化腺癌12例、中度分化腺癌2例、低度分化腺癌7例、黏液腺癌8例、印戒細(xì)胞癌5例?；€指標(biāo)比較，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

二、納入標(biāo)準(zhǔn)

①所有患者均經(jīng)內(nèi)鏡檢查、病理組織活檢確診為胃癌，經(jīng)CT或MRI檢查確診為合并肝轉(zhuǎn)移，且肝內(nèi)轉(zhuǎn)移病灶直徑在1.0 cm及以上；②無手術(shù)治療適應(yīng)癥，或患者本身不愿意行手術(shù)治療；③排除食道惡性腫瘤、胃息肉、胃潰瘍、存在明顯介入治療禁忌癥患者[3]。

三、介入治療方法

1.治療組

患者接受以5-Fu為基礎(chǔ)的化療方案。經(jīng)皮股動(dòng)脈穿刺后進(jìn)行肝動(dòng)脈灌注300.0 mg亞葉酸鈣、130.0 mg/m2奧沙利鉑、500.0 mg/m25-Fu，同時(shí)對(duì)病灶供血的動(dòng)脈進(jìn)行栓塞，栓塞劑為5～15 mL超液態(tài)碘油乳化劑+250.0 mg 5-Fu，用量以病灶的完全填塞為準(zhǔn)。術(shù)后第2天患者行300.0 mg亞葉酸鈣、500.0 mg/m25-Fu靜脈滴注，共輸注4 d。

2.對(duì)照組

患者僅進(jìn)行單純肝動(dòng)脈灌注化療，藥物治療方案與治療組相同。灌注術(shù)后第2天患者行300.0 mg亞葉酸鈣、500.0 mg/m25-Fu靜脈滴注，共輸注4 d。

3.所有患者的治療每3周重復(fù)1次，治療1個(gè)周期后復(fù)查患者的肝功、血象等決定下一周期的治療。如果患者無法耐受治療或病情發(fā)展，需立即停藥；如果無特殊情況需要連續(xù)維持6個(gè)周期的治療。

四、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

以國(guó)際抗癌聯(lián)盟實(shí)體瘤療效評(píng)估指標(biāo)為基礎(chǔ)進(jìn)行本次研究療效的評(píng)定，腫瘤大小根據(jù)B超檢查及臨床查體進(jìn)行雙徑的測(cè)量，標(biāo)準(zhǔn)為腫瘤的最長(zhǎng)直徑×最長(zhǎng)垂直徑[4]。治療后腫瘤病灶完全緩解——完全緩解；經(jīng)臨床病檢證實(shí)病理標(biāo)本中無腫瘤殘留病灶或是原位癌的殘留——病理完全緩解；治療后腫瘤的體積減小在50%以上——部分緩解；腫瘤減小在50%及以下或是增大程度在25%以內(nèi)——疾病穩(wěn)定；治療后腫瘤病灶變大或是新病灶的出現(xiàn)-疾病進(jìn)展?？傆行蕿橥耆徑饴省⒉±硗耆徑饴逝c部分緩解率三項(xiàng)之和；總無效率=疾病穩(wěn)定率+疾病進(jìn)展率。毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)：分為0～5級(jí)，按WHO標(biāo)準(zhǔn)（CTC 3.0）判定。生活質(zhì)量評(píng)價(jià)：每周期治療前、后及每次隨訪采用歐洲腫瘤患者生活質(zhì)量評(píng)定問卷對(duì)患者各進(jìn)行一次評(píng)定。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

研究數(shù)據(jù)納入2011版EXCEL通過校對(duì)后經(jīng)SPSS 17.0軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量錄入方式為x±s，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)錄入方式為頻數(shù)，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為P＜α為統(tǒng)計(jì)學(xué)具有顯著差異。

結(jié)果

一、兩組療效分析

治療組總有效30例，對(duì)照組總有效25例，組間數(shù)據(jù)比較存在顯著差異（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

二、兩組隨訪生存情況分析

治療組患者的1年、2年和3年生存率均高于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)比較具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組隨訪生存情況比較[n（%）]

三、兩組毒性反應(yīng)分析

治療組毒性反應(yīng)共發(fā)生8例，對(duì)照組共發(fā)生13例；組間數(shù)據(jù)比較統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組毒性反應(yīng)比較[n（%）]

四、兩組生活質(zhì)量評(píng)分分析

治療組患者治療后生活質(zhì)量評(píng)分平均（86.8±4.2）分；對(duì)照組患者治療后生活質(zhì)量評(píng)分平均（73.8±4.8）分；組間比較t=11.88（P＜0.05），統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著差異意義。

討論

針對(duì)腫瘤治療，臨床一致認(rèn)為最主要原則為盡早診斷、盡早治療，但鑒于中國(guó)目前具有醫(yī)療水平，對(duì)胃癌患者能進(jìn)行早期診斷和治療的病例較少[5]。主要是因?yàn)槲赴┰缙跓o明顯癥狀，或癥狀輕微，患者重視程度低或?qū)⑵湟暈槲覆≈委?；加上人們?duì)定期健康體檢的忽視，同時(shí)缺乏自我檢查及疾病相關(guān)知識(shí)，故當(dāng)臨床發(fā)病時(shí)大部分患者已處于中晚期。介入治療在臨床中可作為多學(xué)科治療的重要手段，而介入放射學(xué)不斷進(jìn)步完善，動(dòng)脈灌注化療、動(dòng)脈化療栓塞等介入治療方式在胃癌治療中展開應(yīng)用，并取得較滿意效果，證實(shí)了上述觀點(diǎn)[6]。

肝轉(zhuǎn)移是胃癌中晚期患者常見的轉(zhuǎn)移形式，國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道胃癌患者的5年生存率已達(dá)25.0%及以上[7]。但中國(guó)胃癌患者5年生存率仍較低[8]。研究結(jié)果中兩組患者隨訪生存率不一，治療組1、2、3年生存率均較對(duì)照組高，生存質(zhì)量評(píng)分平均86.8分高于對(duì)照組73.8分（P＜0.05），提示肝動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)治療后可有效提高患者的3年內(nèi)生存率及其生活質(zhì)量，但由于研究樣本較小、研究時(shí)間限制等未對(duì)5年生存率進(jìn)行調(diào)查，需擴(kuò)大樣本研究后再行報(bào)道。介入治療的機(jī)理為通過對(duì)應(yīng)的血管將藥物直接注入病灶內(nèi)，增加腫瘤病灶及其周圍淋巴組織中的藥物濃度，此方法可讓藥物濃度提高到口服、靜脈給藥的10～30倍左右，同時(shí)具有作用集中、療效持久等優(yōu)點(diǎn)[9]。有效避免藥物在肝臟、腎臟等器官內(nèi)的代謝損耗，同時(shí)避免血液中蛋白質(zhì)分子與藥物結(jié)合降低藥效的可能，降低毒副作用。本次研究結(jié)果顯示：治療組毒性反應(yīng)總發(fā)生率為23.53%，對(duì)照組為38.24%，符合上述內(nèi)容。動(dòng)脈內(nèi)進(jìn)行化療藥物的灌注后再行栓塞與單純灌注化療相比，可有效阻斷腫瘤病灶的血液供應(yīng)，同時(shí)栓塞劑可作為化療藥物的載體，幫助藥物緩釋，延長(zhǎng)其與腫瘤接觸的時(shí)間；栓塞劑亦能夠降低靶器官的血供，延長(zhǎng)藥物在腫瘤病灶局部停留時(shí)間和濃度，引起病灶缺血，二氧化碳濃度上升，組織對(duì)化療藥物敏感性提高，加速組織壞死，進(jìn)而增強(qiáng)療效[10]。結(jié)果中治療組患者治療總有效為88.24%，對(duì)照組為73.53%，兩組治療均有效，但治療組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；提示肝動(dòng)脈內(nèi)灌注化療栓塞較單純灌注化療療效顯著。支持上述觀點(diǎn)。

綜上所述，介入治療對(duì)胃癌及胃癌肝轉(zhuǎn)移患者療效確切，但肝動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)較單純灌注化療療效佳，明顯降低毒性反應(yīng)，提高患者生存率，具有顯著臨床實(shí)踐積極意義。

1韓素桂,胡萬寧,劉啟為,等.胃癌患者甲胎蛋白異質(zhì)體（AFP-L3）增高1例報(bào)告.現(xiàn)代消化及介入診療,2014,19(2):75.

2韓國(guó)宏,何創(chuàng)業(yè),孟祥杰,等.影像學(xué)評(píng)價(jià)對(duì)選擇Budd-Chiari綜合征介入治療途徑的價(jià)值.現(xiàn)代消化及介入診療,2006,11(4): 228-230.

3Chen H,Liu P,Xu HF,et al.Low-dose,short-interval target vessel regional chemotherapy through the hepatic artery combined with transarterial embolization in gastric cancer patients with liver metastases after failure of first-line or second-line chemotherapy:a preliminary analysis.Anticancer Drugs,2014,25(1):92-100.

4陳凜,郗洪慶,申偉松,等.積極開展對(duì)胃癌肝轉(zhuǎn)移的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)綜合治療.中華胃腸外科雜志,2014,17(2):101-104.

5蔣永軍,張培建,駱小江,等.胃癌肝轉(zhuǎn)移的治療研究進(jìn)展.中國(guó)現(xiàn)代普通外科進(jìn)展,2012,15(6):470-473.

6Vogl TJ,Gruber-Rouh T,Eichler K,et al.Repetitive transarterial chemoembolization(TACE)of liver metastases from gastric cancer: local control and survival results.Eur J Radiol,2013,82(2):258-263.

7黃永東,張振岳,毛健,等.原發(fā)性肝癌介入術(shù)后發(fā)熱的診療分析.現(xiàn)代消化及介入診療,2010,15(5):325-326.

8崔西玉,李兆滔,朱彬,等.血管造影及介入治療在消化道大出血中的應(yīng)用價(jià)值.現(xiàn)代消化及介入診療,2006,11(3):144-145.

9彭擁軍,王超.原發(fā)性肝癌肝動(dòng)脈栓塞介入治療前后D-二聚體變化的臨床意義.現(xiàn)代消化及介入診療,2010,15(5):311-312.

10王可武,樊娟,王秀明,等.不同介入療法對(duì)胃癌肝轉(zhuǎn)移瘤療效的分析.安徽醫(yī)藥,2012,16(8):1114-1116.

2015-02-02）

（本文編輯：梁衛(wèi)江）

10.3969/j.issn.1672-2159.2015.02.016

610083中國(guó)人民解放軍成都軍區(qū)總醫(yī)院