王紅艷

河南省濟(jì)源市人民醫(yī)院心內(nèi)科，河南濟(jì)源459000

瑞舒伐他汀鈣治療冠狀動(dòng)脈彌漫性病變療效分析

王紅艷

河南省濟(jì)源市人民醫(yī)院心內(nèi)科，河南濟(jì)源459000

目的分析瑞舒伐他汀鈣治療冠狀動(dòng)脈彌漫性病變患者超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的變化。方法選擇2014年2～5月我院收治的160例行冠狀動(dòng)脈造影患者，術(shù)前均檢測(cè)hs-CRP。其中80例為觀察組，造影結(jié)果為三支血管狹窄程度均＞50%，病變長(zhǎng)度均≥20 mm。予以瑞舒伐他汀鈣10 mg/d治療6個(gè)月。80例為對(duì)照組，冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果完全正常。觀察兩組hs-CRP表達(dá)水平及觀察組治療后hs-CRP表達(dá)的變化。結(jié)果觀察組與對(duì)照組治療前血清hs-CRP分別為（7．39±2．46）mg/L、（4．39±0．89）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01）。觀察組治療后6個(gè)月血清hs-CRP降至（4．26±0．33）mg/L，治療后hs-CRP表達(dá)水平較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。觀察組治療后6個(gè)月TC、TG、LDL-C與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論hs-CRP在DCAD的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用，瑞舒伐他汀鈣能夠顯著降低hs-CRP表達(dá)水平，從而降低主要不良心血管事件，改善患者的預(yù)后。

瑞舒伐他汀鈣；冠心?。籬s-CRP

動(dòng)脈粥樣硬化目前被看作是由內(nèi)皮功能紊亂和炎癥共同作用而導(dǎo)致的一種動(dòng)態(tài)性疾病。冠狀動(dòng)脈彌漫性病變多引起廣泛性心肌缺血，極易發(fā)生心臟事件，致死率、致殘率高。研究顯示[1-4]，血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、演變和進(jìn)展的重要促進(jìn)因子，與其嚴(yán)重程度密切相關(guān)，降低hs-CRP可以穩(wěn)定斑塊，減少主要不良心血管事件，改善其預(yù)后[5]。本文通過(guò)觀察2014年2～5月間160例住院患者，探究瑞舒伐他汀鈣干預(yù)治療冠狀動(dòng)脈彌漫性病變血清hs-CRP變化。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察組入選標(biāo)準(zhǔn)：①性別不限，年齡28～70周歲；②造影結(jié)果為三支血管狹窄程度均＞50%，并且病變長(zhǎng)度均≥20 mm；③全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、尿液分析、肝腎功能檢查結(jié)果于正常值范圍內(nèi)；④試驗(yàn)前72 h內(nèi)已停用影響本試驗(yàn)結(jié)果的藥物。對(duì)照組入選標(biāo)準(zhǔn)：冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果完全或冠脈狹窄＜30%的患者，其余條件同前。

觀察組80例，男54例，女26例，平均年齡（59± 13）歲，合并高血壓14例，高脂血癥5例，糖尿病4例；

對(duì)照組80例，男60例，女20例，平均年齡（61±11）歲，合并高血壓13例，高脂血癥6例，糖尿病3例。兩組臨床資料和伴隨疾病比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①控制不良的糖尿病或最近確診為糖尿?。ㄈ脒x前2個(gè)月）；②每周飲酒＞70 mL；③已知對(duì)HMG-CoA還原酶抑制劑過(guò)敏者；④繼發(fā)性高脂血癥；⑤腎功能不全（肌酐＞2.0 mg/dL）；⑥急慢性感染、風(fēng)濕免疫性疾病患者；⑦并存血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)或中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病；⑧過(guò)去5年內(nèi)有癌癥史。

1.3 研究方法

所有入選者治療前空腹抽血，檢測(cè)血清hs-CRP、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDLC），并分析兩組間差異。觀察組所有患者服用瑞舒伐他汀鈣10 mg/d（藥品通用名瑞旨，魯南貝特制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080240），連續(xù)治療半年后空腹抽血檢測(cè)治療后血清hs-CRP表達(dá)水平。

1.4 研究終止標(biāo)準(zhǔn)

①研究期間，須加服＞2周的系統(tǒng)皮質(zhì)類固醇和/或免疫抑制劑；②出現(xiàn)持續(xù)ALT和/或AST、CK增高≥3倍；③不愿繼續(xù)治療的受試者；④出現(xiàn)不能繼續(xù)治療的不良事件或伴發(fā)情況；⑤治療期間，需使用喹諾酮類、康唑類、琥乙紅霉素、甲基紅霉素等藥物。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 瑞舒伐他汀鈣對(duì)觀察組患者血清超敏C反應(yīng)蛋白影響

治療前血清hs-CRP結(jié)果：觀察組與對(duì)照組分別為（7.39±2.46）mg/L和（4.39±0.89）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。觀察組治療后半年血清hs-CRP降至（4.26±0.33）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明瑞舒伐他汀鈣可顯著降低冠狀動(dòng)脈彌漫性病變的血清hs-CRP。見(jiàn)表1。

2.2 觀察組患者治療前后血清TC、TG、LDL-C含量比較

觀察組治療后6個(gè)月TC、TG、LDL-C與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 并發(fā)癥情況

所有隨訪患者無(wú)肝腎功能衰竭、無(wú)肌肉疼痛、無(wú)力等并發(fā)癥。隨訪期間無(wú)中途失訪者。

表1瑞舒伐他汀鈣對(duì)觀察組患者血清超敏C反應(yīng)蛋白影響mg/L）

表1瑞舒伐他汀鈣對(duì)觀察組患者血清超敏C反應(yīng)蛋白影響mg/L）

注：與治療前比較，t=2.312，*P＜0.05

時(shí)間n 血清hs-CRP治療前治療6個(gè)月80 80 7.39±2.46 4.26±0.33*

表2觀察組患者治療前后血清TC、TG、LDL-C含量比較mmol/L）

表2觀察組患者治療前后血清TC、TG、LDL-C含量比較mmol/L）

時(shí)間n TCTGLDL-C治療前治療6個(gè)月80 80 t值P 5.81±1.23 4.31±1.12 1.684＜0.05 2.33±0.67 1.61±0.75 1.996＜0.05 4.20±0.43 2.83±0.63 2.574＜0.05

3 討論

臨床上越來(lái)越關(guān)注炎癥因子在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展中的重要作用。內(nèi)皮功能是動(dòng)脈壁對(duì)各種因素?fù)p傷修復(fù)的內(nèi)在能力。正常情況下，內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)NO及少量的縮血管物質(zhì)如ET-1、AngⅡ等，且這一過(guò)程處于動(dòng)態(tài)平衡。炎癥因子hs-CRP的升高反映了血管內(nèi)皮功能障礙，即通常一氧化氮合成和釋放減少、血管痙攣并脂質(zhì)代謝異常，導(dǎo)致內(nèi)皮釋放內(nèi)皮素-1、IL-6及上調(diào)黏附分子，促使CRP與低密度脂蛋白結(jié)合，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，利于脂質(zhì)沉積血管壁內(nèi)，進(jìn)而刺激血管內(nèi)皮產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)、氧自由基，引起血管內(nèi)膜損傷、痙攣及不穩(wěn)定斑塊破裂、脫落，血栓形成，加重管腔狹窄，甚至管腔閉塞，發(fā)生急性心臟事件[6]。

低密度脂蛋白（LDL-C）是動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程最重要的血脂成分。動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生過(guò)程多始于LDL-C在血管內(nèi)膜下的堆積，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的激活以及炎癥細(xì)胞聚集，單核細(xì)胞分化成巨噬細(xì)胞，吞噬經(jīng)修飾的脂蛋白，最后成為泡沫細(xì)胞，同時(shí)炎癥反應(yīng)激活可引起局部蛋白質(zhì)水解、斑塊破裂、血栓形成或管腔閉塞[7，8]。

瑞舒伐他汀鈣是近年來(lái)上市的一種強(qiáng)效他汀，主要用于混合型高脂血癥和高膽固醇血癥方面的治療，其分子結(jié)構(gòu)包括一個(gè)他汀類的共性藥效基團(tuán)二輕基庚烯酸及其所特有的一個(gè)極性的甲基磺酞胺基團(tuán)；還具有抑制細(xì)胞增殖、減輕炎癥反應(yīng)、促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能恢復(fù)、抑制內(nèi)膜增生等多種心血管保護(hù)效應(yīng)，并且上述的效應(yīng)不依賴于其調(diào)脂作用[9]。

對(duì)于冠狀動(dòng)脈彌漫性病變的治療主要是PCI和或CABG，兩者僅能實(shí)現(xiàn)部分的血運(yùn)重建[10,11]。臨床研究表明瑞舒伐他汀鈣可穩(wěn)定及逆轉(zhuǎn)斑塊，有效降低血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）的作用，通過(guò)顯著降低hs-CRP，延緩粥樣斑塊的進(jìn)展，預(yù)防急性心肌梗死的發(fā)生[12]。本研究顯示觀察組與對(duì)照組治療前血清hs-CRP分別為（7.39±2.46）mg/L和（4.39±0.89）

mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），提示彌漫性冠狀動(dòng)脈病變患者血清hs-CRP明顯高于冠狀動(dòng)脈正常組；瑞舒伐他汀鈣治療6個(gè)月后，血清hs-CRP降至（4.26±0.33）mg/L（P＜0.05），LDL-C治療前后分別為（4.20±0.43）mmol/L、（2.83±0.63）mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），亦表明瑞舒伐他汀鈣可顯著降低血清LDL-C及hs-CRP，降低血管炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定斑塊、改善病情。Ridker等[13]研究顯示，觀察瑞舒伐他汀鈣治療血清hs-CRP≥2.0 mg/dL的患者1.9年，心肌梗死、腦卒中和死亡等風(fēng)險(xiǎn)顯著降低，為瑞舒伐他汀鈣抑制炎癥反應(yīng)提供強(qiáng)有力的證據(jù)，并且發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀鈣副作用小，在肌肉、肝臟和腎臟的耐受性和安全性都良好[14]。

綜上，血清hs-CRP水平與冠狀動(dòng)脈彌漫性病變嚴(yán)重程度密切相關(guān)，瑞舒伐他汀鈣通過(guò)減低血清LDLC、hs-CRP可顯著降低急性冠脈事件發(fā)生。

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Effect of rosuvastatin calcium in treatment of diffused coronary artery disease

WANG Hongyan
Department of Cardiology,the People’s Hospital of Jiyuan City in He’nan Province,Jiyuan459000,China

Objective To observe the clinical curative effect of rosuvastatin therapy on diffused coronary artery disease and the change of high sensitivity C-reactive protein．Methods A total of 160 cases of hospital patients in our hospital from February to May 2014 diagnosed diffused coronary artery disease by coronary artery angiography were randomly divided into the treatment group and the control group,the levels of high segtive C-reactive protein were detected in serum using commercially available detection kits before operation．80 cases in treatment group,angiographic results of three vascular stenosis was＞50%,lesion length was≥20 mm,and they were treated with rosuvastatin 10 mg/d for six months．Other 80 cases as control group,coronary angiography were normal completely．The hs-CRP changes of two groups and postoperation of treatment group were observed．Results The hs-CRP level of treatment group and control group before operation were(7．39±2．46)mg/L,(4．39±0．89)mg/L,there were significant differences(P＜0．01)．The hs-CRP level of treatment group declined to(4．26±0．33)mg/L after operation six months later,with significantly higher than that before operation,there were significant difference(P＜0．05)．The TC,TG,LDL-C levels of treatmeat group after operation six months had significant differences with before treament(P＜0．05)．Conclusion The hs-CRP plays a important role in occurring and developing of DCAD,which can be decreased by using rosuvastatin to reduce major adverse cardiovascular events,improve patients’outcomes．

Rosuvastatin;Coronary artery disease;Hs-CRP

R541.4

B

1673-9701（2015）06-0100-03

2014-11-25）