朱亞麗 鄭磊

1.寧波市鄞州區(qū)第二醫(yī)院皮膚科，浙江寧波315100；2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院皮膚科，浙江杭州310003

阿維A聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片對尋常型銀屑病患者皮膚面積及嚴重程度、TNF-α的影響

朱亞麗1鄭磊2

1.寧波市鄞州區(qū)第二醫(yī)院皮膚科，浙江寧波315100；2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院皮膚科，浙江杭州310003

目的探討阿維A聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片對尋常型銀屑病患者皮膚面積及嚴重程度、TNF-α的影響。方法80例尋常型銀屑病患者隨機分為觀察組（阿維A聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療）和對照組（阿維A治療）各40例，療程8周，比較：①兩組患者治療后的總有效率；②兩組患者治療前后PASI評分的變化情況；③兩組患者治療前后TNF-α水平的變化情況。結(jié)果治療8周后，觀察組的總有效率達95.00%，顯著高于對照組75.00（χ2=6.432，P< 0.05）。治療8周后，觀察組與對照組的PASI評分分別為（4.92±0.53）分、（9.16±2.75）分，顯著低于治療前，且觀察組PASI評分較對照組降低更顯著（t=3.267，P<0.05）。治療8周后，觀察組與對照組的TNF-α水平分別為（8.78± 1.12）、（13.46±2.83）pg/mL，均顯著低于治療前，且觀察組TNF-α水平較對照組降低更顯著（t=3.136，P<0.05）。結(jié)論阿維A聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療尋常型銀屑病療效確切，明顯改善患者皮膚面積及嚴重程度，考慮可能是通過降低TNF-α水平從而抑制炎癥進展而發(fā)揮作用的。

尋常型銀屑??；阿維A；聯(lián)合；復(fù)方甘草酸苷片；PASI評分；TNF-α

銀屑?。╬soriasis）是皮膚科的常見病、多發(fā)病，其中尋常型銀屑病是常見類型之一，其好發(fā)于青壯年人群，發(fā)病年齡日趨年輕化，具有難治與易反復(fù)等特點，一旦患病則對患者的生活質(zhì)量造成一定的影響[1]。尋常型銀屑病的臨床表現(xiàn)主要以紅斑、紅色丘疹等為主，多發(fā)于背部、頭皮以及四肢等部位；目前研究認為該病的發(fā)生與遺傳、環(huán)境及免疫異常、患者的精神因素等密切相關(guān)[2]。阿維A膠囊、復(fù)方甘酸苷片是常用治療尋常型銀屑病的藥物，其中阿維A膠囊是第二代芳香維A酸類藥物，主要通過調(diào)節(jié)表皮細胞的終末分化，抑制角化形成細胞增生與中性粒細胞趨化而起作用，目前廣泛應(yīng)用于銀屑病的治療，且效果明確，但起效慢，可致肝功損害，甚至引起血脂升高等不良

反應(yīng)[3]。復(fù)方甘酸苷是由中藥甘草的提取物制成，主要有效成分為甘草甜素，具有抗炎、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)和抑制病毒增殖和病毒活性的作用，還有保護肝細胞的作用[4]。另外，近年來研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤壞死因子（TNF）-α參與了銀屑病免疫、炎癥反應(yīng)的過程。本研究旨在探討阿維A膠囊聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療尋常型銀屑病的療效，以及二者對尋常型銀屑病患者皮膚面積及嚴重程度、TNF-α的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2014年1月我院收治的尋常型銀屑病患者80例，排除有肝、腎功能不全及合并糖尿病、高血壓、高血脂、低鉀血癥者；排除治療前1個月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素、免疫制劑、維甲酸類藥物及其他系統(tǒng)性治療銀屑病藥物者；對藥物過敏者；80例尋常型銀屑病患者中，男43例，女37例，年齡19～62歲，病程最短2個月，最長18年。所有患者根據(jù)治療方法不同分為觀察組與對照組各40例。兩組入選患者的年齡、性別、病程、疾病分期等一般資料比較差異無顯著性（P＞0．05）。兩組患者的一般資料分析如表1所示。

表1兩組患者的一般資料比較

1.2 治療方法

兩組患者治療前后均行血、尿常規(guī)、肝腎功、甘油三酯，膽固醇等檢查。對照組予阿維A膠囊（方希，重慶華邦制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20010126）10 mg，3次/d，口服，觀察組同時予復(fù)方甘草酸苷片50 mg，3次/d，口服，療程8周；于首次及治療后第2、4、6和8周時各隨訪1次，在第8周末判定療效。

1.3 臨床療效評價[5]

采用嚴重度指數(shù)（PASI）評分評定患者的病變面積、部位以及病變程度。同時在此基礎(chǔ)上對療效進行評價：①治愈：治療后臨床主要癥狀基本消失，PASI評分下降幅度在90%之上；②顯效：治療后臨床主要癥狀改善顯著，病變范圍明顯減小，且PASI評分下降幅度在60%～90%；③有效：治療后臨床主要癥狀出現(xiàn)一定改善，病變范圍出現(xiàn)減小，且PASI評分下降幅度在20%～60%；④無效：治療后臨床主要癥狀未見明顯改善或加重，病變范圍減小不明顯或增加，PASI評分下降幅度在20%之內(nèi)。

1.4 觀察指標

①兩組患者治療后的總有效率；②兩組患者治療前后PASI評分的變化情況；③兩組患者治療前后TNF-α水平的變化情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS12．0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（x±s）表示，組間差異比較采用t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的療效比較

治療8周后，觀察組的總有效率達95．00%，顯著高于對照組的總有效率75．00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6．432，P＜0．05）。見表2。

表2兩組患者治療后的療效比較（n，%）

2.2 兩組患者治療前后PASI評分的變化情況比較

治療8周后，觀察組與對照組的PASI評分分別為（4．92±0．53）分、（9．16±2．75）分，顯著低于治療前，且兩組的PASI評分組間比較，差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（t= 3．267，P＜0．05），即觀察組較對照組降低更顯著。見表3。

表3兩組患者治療前后PASI評分的變化情況比較，分）

表3兩組患者治療前后PASI評分的變化情況比較，分）

注：與治療前相比，*P＜0．01；與對照組治療后比較，▲P＜0．05

組別n治療前治療后P觀察組對照組40 40 20．06±4．78 19．74±3．62 4．92±0．53*▲9．16±2．75*＜0．01＜0．01

2.3 兩組患者治療前后TNF-α水平的變化情況比較

治療8周后，觀察組與對照組的水平分別為（8．78± 1．12）pg/mL、（13．46±2．83）pg/mL，均顯著低于治療前，且兩組的TNF-α水平組間比較，差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3．136，P＜0．05），即觀察組較對照組降低更顯著。見表4。

表4兩組患者治療前后TNF-α水平的變化情況比較，pg/mL）

表4兩組患者治療前后TNF-α水平的變化情況比較，pg/mL）

注：與治療前相比，*P＜0．01；與對照組治療后比較，▲P＜0．05

組別n治療前治療后P觀察組對照組40 40 15．95±2．24 16．39±2．56 8．78±1．12*▲13．46±2．83*＜0．01＜0．01

3 討論

尋常型銀屑病病程遷延且易復(fù)發(fā)，臨床表現(xiàn)主要為丘疹、點狀出血、全身潮紅、皮膚瘙癢、皮膚脫屑等[6]。至今為止，尋常型銀屑病的發(fā)病機制目前尚未完全明了，其中免疫介導(dǎo)在其發(fā)病機制中占主要地位[7]。目前臨床治療尋常型銀屑病采取綜合療法進行治療，其治療目的主要以控制病情，延緩發(fā)展進程，減輕局部癥狀，避免副作用發(fā)生，減少復(fù)發(fā)，提高患者的生活質(zhì)量為主[8]。目前治療尋常型銀屑病藥物及方法很多，但存在治愈率低，不良反應(yīng)多，易復(fù)發(fā)等問題。阿維A屬于第二代維甲酸，其活性成分為依曲替酸，其通過調(diào)節(jié)表皮細胞的終末分化抑制角質(zhì)形成細胞的增生，抑制中性粒細胞的超化及抑制花生四烯酸及其代謝物的產(chǎn)生，從而抑制銀屑病皮損部位角質(zhì)形成細胞的異常增殖與分化，及通過抑制炎性遞質(zhì)如TNF-α而發(fā)揮抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用[9]。但阿維A膠囊不良反應(yīng)較多，其副作用主要有皮膚黏膜干燥、脫屑、血脂、肝功能異常、致畸、對骨骼和肌肉的影響等。復(fù)方甘草酸苷的有效成分為甘草甜素，其通過抑制亢進的毛細血管通透性，調(diào)控有絲分裂原和抗原刺激所致的淋巴細胞增生及細胞因子產(chǎn)生反應(yīng)，及通過抑制磷脂酸酶活性而發(fā)揮抗炎作用；以及通過減緩肝臟內(nèi)類固醇代謝速度，從而發(fā)揮類固醇樣作用，其具有活化T細胞自然殺傷細胞，誘導(dǎo)干擾素而具有免疫調(diào)節(jié)作用[10]。本研究二者聯(lián)用治療8周后，觀察組的總有效率達95.00%，顯著高于對照組，與張穎等[11]報道的觀點一致，證明阿維A聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療尋常型銀屑病的療效確切。且觀察組患者的PASI評分顯著低于對照組，說明阿維A聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療尋常型銀屑病可以明顯改善患者的皮膚面積及嚴重程度。曲彤[12]也證實了上述觀點。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是一種具有廣泛生物活性的細胞因子，可以使皮膚出現(xiàn)炎癥細胞聚集與黏附、微血管擴張與通透性增強等炎癥性改變，與銀屑病的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。本研究顯示，治療8周后，觀察組的TNF-α水平為（8.78±1.12）pg/mL，顯著低于對照組（13.46±2.83）pg/mL（P<0.05），說明阿維A聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片可以降低銀屑病患者的血TNF-α的水平，從而抑制尋常型銀屑病患者炎癥進展的作用[13-15]。

綜上，阿維A聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療尋常型銀屑病療效確切，明顯改善患者皮膚面積及嚴重程度，考慮可能是通過降低TNF-α水平從而抑制炎癥進展而發(fā)揮作用。

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Effect of avermectin A compound glycyrrhizin tablets in treatment of patients with psoriasis vulgaris on skin area and severity，TNF-alpha

ZHU Yali1ZHENG Lei2
1.Department of Dermatology,Yinzhou District the Second Hospital of Ningbo City，Ningbo315100,China;2.Department of Dermatology,Children's Hospital Affiliated to Medical College of Zhejiang University，Hangzhou310003,China

Objective To investigate the effect of avermectin A and compound glycyrrhizin tablets in treatment of psoriasis vulgaris on skin area and severity，TNF-alpha.Methods 80 cases of patients with psoriasis vulgaris were randomly divided into the observation group（avermectin A and compound glycyrrhizin tablets therapy）and control group（acitretin A therapy）with 40 cases in each，compared：1）efficiency of total two groups patients after the treatment;2）change of PASI score before and after treatment;3）change of TNF-α levels.Results After 8 weeks treatment，the total effective rate of the observation group was 95.00%，was significantly higher than that the control group（χ2=6.432，P<0.05）.After 8 weeks of treatment，PASI score of the observation group and the control group was(4.92±0.53)，(9.16± 2.75)，significantly lower than that before treatment，and the PASI score of observation group significantly decreased more significantly control group（t=3.267，P<0.05）.after 8 weeks of treatment，the TNF-α levels of observation group and the control group were(8.78±1.12)，(13.46±2.83)pg/mL，the TNF-α of the observation group decreased more significantly than the control group（t=3.136，P<0.05）.Conclusion Avermectin A and compound glycyrrhizin tablets exact curative effect in the treatment of psoriasis vulgaris patients can significantly improve the skin area and severity，and may be considered by reducing levels of TNF-alpha inhibit inflammatory progress.

Psoriasis vulgaris;Avi A;United;Compound Glycyrrhizin Tablets;PASI score;TNF-alpha

R758.63

B

1673-9701（2015）06-0091-03

2014-09-12）

浙江省教育廳科研計劃項目（Y200908595）