辜敏 蘇占營 吳成亮 巢時斌

江西省九江市婦幼保健院輔助生殖科，江西九江332000

1272例外周血染色體細胞核型分析

辜敏 蘇占營 吳成亮 巢時斌

江西省九江市婦幼保健院輔助生殖科，江西九江332000

目的對九江地區(qū)1272例患者進行外周血染色體檢查，探討外周血染色體與某些疾病的關系。方法取患者外周血淋巴細胞進行染色體制備，用常規(guī)G顯帶技術對中期分裂細胞進行核型分析，對結果進行探討。結果1272例患者共檢出染色體異常183例，檢出率為14．39%，其中21-三體95例，占異常染色體51．91%；平衡易位16例，占異常染色體8．74%；克氏癥16例，占異常染色體8．74%，Turner's癥14例，占異常染色體7．65%；倒位9例，占異常染色體4．92%，多態(tài)性變異20例，占異常染色體10．93%；環(huán)狀染色體2例，占異常染色體1．09%；超雌癥1例，占異常染色體0．55%；超雄癥1例，占異常染色體0．55%；性反轉6例，占異常染色體3．28%；18-三體2例，占異常染色體1．09%；22-三體1例，占異常染色體0．55%。結論對高危人群進行染色體核型分析是診斷染色體病的主要方法，同時為遺傳咨詢提供主要依據(jù)。

異常染色體；核型分析；遺傳咨詢；細胞遺傳學

染色體病是染色體數(shù)目和結構異常所致的疾病，包括染色體病患者和攜帶者，異常發(fā)生率約占新生兒活嬰的5%～10%。本文對近2年來我院遺傳室的1272例患者進行外周血染色體檢查分析，旨在為臨床提供明確診斷依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2012年6月～2014年6月來我院就診，主要以不孕不育，流產(chǎn)，不良孕產(chǎn)史，性發(fā)育異常，閉經(jīng)及智力低下，多發(fā)性畸形等，來我院遺傳門診咨詢的1272例患者進行外周血染色體核型分析，年齡0～46歲。

1.2 方法

采集患者外周血，肝素抗凝，常規(guī)培養(yǎng)制片，G顯帶核型分析，計數(shù)30～100個中期分裂相，分析3～5個核型，按人類細胞遺傳學國際命名體制（ISCN2005）的有關規(guī)定命名。

2 結果

1272例受檢者中，發(fā)現(xiàn)染色體異常183例，檢出率為14．39%，其中常染色體數(shù)目異常94例，常染色體結構異常31例。性染色體數(shù)目異常26例，結構異常6例，性別異常6例。多態(tài)性變異20例。

183例染色體異常中，21-三體95例，占異常染色體51．91%；平衡易位16例，占異常染色體8．74%；克氏癥16例，占異常染色體8．74%，Turner's癥14例，占異常染色體7．65%；倒位9例，占異常染色體4．92%，多態(tài)性變異20例，占異常染色體10．93%；環(huán)狀染色體2例，占異常染色體1．09%；超雌癥1例，占異常染色體0．55%；超雄癥1例，占異常染色體0．55%；性反轉6例，占異常染色體3．28%；18-三體2例，占異常染色體1．09%；22-三體1例，占異常染色體0．55%。結果見表1。

表1 183例異常核型分析

3 討論

本組染色體異常檢出率為14．39%（183/1272），唐葵[1]報道異常檢出率為8．2%，田莉[2]報道異常檢出率為10．46%，而我們明顯高于文獻報道，考慮可能所檢患者均有一定的臨床癥狀，屬高危人群的范疇。

3.1 不良孕產(chǎn)史與染色體的關系

染色體異常是引起自然流產(chǎn)的重要原因，據(jù)統(tǒng)計自然流產(chǎn)約占全部妊娠的7%，其中50%是由于染色體異常引起[3]，其中染色體平衡易位占首位，平衡易位在人群中的發(fā)生率介于1/673～1/1000。平衡易位是指兩條或以上染色體發(fā)生斷裂后互換，由于沒有遺傳物質的增減，表型一般正常。然而平衡易位攜帶者是習慣性流產(chǎn)的常見異常染色體核型[4]，理論上在生殖細胞減數(shù)分裂過程中產(chǎn)生18種配子，其中1/18正常，1/18平衡易位攜帶者，其余16/18均為不平衡配子，后者是導致流產(chǎn)、死胎等不良孕產(chǎn)史的主要原因。本文有平衡易位攜帶者16例，占總檢出率的8．74%，均以流產(chǎn)數(shù)次等不良孕產(chǎn)史來就診，其中對男性易位攜帶者的隨訪發(fā)現(xiàn)生育正?；驍y帶者的比例較女性攜帶者高。

3.2 智力低下與染色體的關系

Down綜合征（21-三體）是最常見的嚴重影響兒童正常發(fā)育和智力的染色體疾病，目前發(fā)病率為1/800～1/1000，且男性多于女性。隨母親年齡越大，發(fā)病率越高。一般認為單純21-三體是因生殖細胞在減數(shù)分裂時21號染色體不分離所致，絕大部分來源于母親[5]。易位型21-三體中85%是新發(fā)性易位，15%來源于平衡易位攜帶者的父母[6]。本文檢出單純型21-三體88例，嵌合體3例，易位型4例。4例易位型中有1例母親為平衡易位攜帶者，其余父母染色體正常。21-三體癥患者對家庭和社會均是沉重的負擔，因此對孕早、中期的產(chǎn)前篩查，孕中期的羊水染色體檢查等能有效的篩選和診斷出21-三體，可避免21-三體兒的出生。

3.3 Turner’s綜合征

Turner’s綜合征是先天性卵巢發(fā)育不全或缺失，主要表現(xiàn)為身材矮小，智力一般，乳房發(fā)育差，有頸璞，外生殖器幼稚，原發(fā)或繼發(fā)性閉經(jīng)。45，XO是最常見的核型，主要是第一次減數(shù)分裂時X丟失。嵌合體是早期卵裂產(chǎn)生性染色體不分離或分離后遲滯所致[7]。X長臂上有2個關鍵區(qū)域：Xq13-22，Xq22-26，有卵巢發(fā)育基因，如卵巢缺如或條索狀，無卵泡發(fā)育，不能產(chǎn)生性激素，表現(xiàn)為閉經(jīng)和第二性征不發(fā)育[8]。對于發(fā)育期的兒童身材矮小，可加強染色體的檢查，早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療，可有效的改善身高、第二性征等。對于部分嵌合體有生育的可能。本文檢出Turner’s癥14例，有4例是年齡為10歲以下，以身材矮小來就診的。其余是以原發(fā)或繼發(fā)性閉經(jīng)就診。

3.4 47，XXY

47，XXY（克氏癥），先天性睪丸發(fā)育不全癥，它是

引起男性不育最常見的性染色體異常疾病，發(fā)病率為2～1/1000[9]，表型男性，身材高大，體毛稀少，皮膚細嫩，無須，無喉結，陰莖睪丸小，有的伴乳房發(fā)育。兒童期無異常，青春期第二性征發(fā)育不良，少精或無精子。一般情況下認為其發(fā)病機理為親代配子減數(shù)分裂過程中X染色體不分離所致[10]。本文檢出克氏癥16例，均因不孕伴少弱精或無精來就診。在13例無精癥患者中行睪丸附睪穿刺取精，其中有3例患者在鏡下可找到活動精子，對于此類患者可考慮行ICSI來輔助生育，擁有自己的孩子。

3.5 倒位

倒位是一條染色體發(fā)生兩處斷裂，斷裂形成的片段倒轉180度重新結合，則相應區(qū)域的基因片段倒置。可發(fā)生在每號染色體上，以9號發(fā)生率最高。理論上在減數(shù)分裂時產(chǎn)生4種配子，一種正常，一種攜帶者，其余兩種為部分重復或缺失的不平衡配子[11]。有學者認為9號臂間倒位是一種染色體結構的異態(tài)性，有報道認為9號臂間倒位與反復流產(chǎn)、死胎、不孕等有關。有報道9號臂間倒位發(fā)生率為1．11%[12]。本文檢出倒位9例，其中9號臂間倒位6例，檢出率為0．47%。這些倒位病人的主要表現(xiàn)不孕史、不良孕產(chǎn)史等。通過隨訪后追蹤到有4例已生育表型正常兒，其中2例核型正常兒，2例為倒位攜帶者。有學者認為inv（9）導致的不良遺傳效應可能決定于染色體倒位片段大小[13]，也有學者認為inv（9）（p11q12）與inv（9）（p11q13）的妊娠結局無差異[14]。因此我們認為對于倒位攜帶者的遺傳咨詢應慎重，不能一概而論。

3.6 多態(tài)性變異

染色體多態(tài)性主要表現(xiàn)為異染色質的變異，異染色質集中分布于著絲粒、隨體、次溢痕或Y染色體長臂。本文檢出多態(tài)性變異20例，占異常比率的10．93%。有報道Y多態(tài)在男性檢出率為3．7%[15]，本文Y多態(tài)7例，占男性檢出人數(shù)1．17%（7/598），主要以無精，少弱精及流產(chǎn)或死胎等不良孕產(chǎn)史就診。多態(tài)性變異有可能影響生殖細胞在減數(shù)分裂時染色體的配對聯(lián)合，從而影響配子的形成，生殖異常，產(chǎn)生一定的臨床效應[16]。對于多態(tài)性變異患者應結合臨床，進一步高分辨和分子水平的檢測。

染色體病是一種不可治愈的疾病，染色體病患兒的出生對家庭和社會都是沉重的精神和經(jīng)濟負擔，同時染色體異常的胚胎，大部分以流產(chǎn)和死胎為結局。因此盡早診斷和遺傳咨詢，可進行有效的優(yōu)生優(yōu)育指導，減少異常兒的出生，提高出生人口素質。

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1272 cases cell karyotype analysis of peripheral blood chromosome

GU MinSU ZhanyingWU ChengliangCHAO Shibin
Department of Asisted Reproduction，Jiujiang Maternity and Child Healthare Hospital ofJiujiang City in Jiangxi Province，Jiujiang332000，China

Objective To find the relationship between peripheral blood chromosome and certain diseases through having a physical examination to 1272 cases patients in Jiujiang．Methods Took peripheral blood lymphocyte to prepare chromosome，used conventional G-banding technique to analyze Medium-term splinter cell，then discussed the results．Results 183 cases were detected chromosomal abnormalities in 1272 cases of patients，the detection rate was 14．39%，of which 95 cases were 21-three body，accounting for 51．91%of abnormal chromosomes；Balance translocation 16 cases，accounting for 8．74%of abnormal chromosomes；16 cases of Klinefelter syndrome，accounting for abnormal chromosomes 8．74%；Turner's syndrome 14 cases，accounting for 7．65%abnormal chromosomes；Inversions 9 cases，accounting for 4．92%abnormal chromosomes；Polymorphism variation 20 cases，accounting for 10．93%of abnormal chromosomes．Annularchromosome 2 cases，accounting for 1．09%abnormal chromosomes；Exceed the female syndrome 1 case，accounting for 0．55%abnormal chromosomes；Exceed the male syndrome 1 case，accounting for 0．55%abnormal chromosomes；Sex turns back 6 cases，accounting for 3．28%abnormal chromosomes，18-three body 2 cases，accounting for 1．09%abnormal chromosomes；22-three body 1 case，accounting for 0．55%abnormal chromosomes．Conclusion Karyotype analysis is the main method of diagnosis of chromosomal disorders on high-risk crowd，while providing the main basis for genetic counseling．

Abnormal chromosomes;Karyotype analysis;Genetic counseling;Cytogenetics

R596.1

B

1673-9701（2015）06-0081-03

2014-11-26）