趙宏光，陳文虎，童佳麗，莊成郁，景益佳，蔡裘毅聰，王黎芳@

(1．浙江省腫瘤醫(yī)院，浙江 杭州 310022;2．浙江醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校，浙江 杭州 310053)

·基礎(chǔ)與臨床研究·

食管鱗癌血清鐵蛋白檢測(cè)的臨床意義研究

趙宏光1，陳文虎2，童佳麗2，莊成郁2，景益佳2，蔡裘毅聰2，王黎芳2@

(1．浙江省腫瘤醫(yī)院，浙江 杭州 310022;2．浙江醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校，浙江 杭州 310053)

目的：探討食管鱗癌患者(esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)血清鐵蛋白(serum ferritsn, SF)檢測(cè)的臨床意義。方法回顧性分析食管鱗癌行SF檢測(cè)的患者ESCC314例。先以正常值上限為界(274.66 ng/ml)統(tǒng)計(jì)SF與ESCC臨床病理參數(shù)及手術(shù)患者預(yù)后的關(guān)系。然后，以ROC曲線(xiàn)分別確定SF在ESCC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血行轉(zhuǎn)移、5年生存期的最適臨界值。根據(jù)最適臨界值，分別以卡方檢驗(yàn)及Kaplan-Meier法統(tǒng)計(jì)SF與ESCC臨床病理參數(shù)及預(yù)后的關(guān)系。以Cox回歸評(píng)價(jià)預(yù)后因素。結(jié)果以274.66 ng/ml為界， SF與各個(gè)臨床病理參數(shù)及預(yù)后均無(wú)關(guān)。SF在ESCC血行轉(zhuǎn)移的最適臨界值為216.835ng/ml，對(duì)應(yīng)的敏感度為66.7%，特異度為58.7%。以216.835 ng/ml為界， SF僅與血行轉(zhuǎn)移相關(guān)，與手術(shù)治療的預(yù)后無(wú)關(guān)。結(jié)論SF與ESCC血行轉(zhuǎn)移相關(guān)，216.835ng/ml可以作為SF判斷ESCC血行轉(zhuǎn)移的參考指標(biāo)。

血清血蛋白，食管鱗癌，轉(zhuǎn)移，預(yù)后

血清鐵蛋白(serum ferritin,SF)是臨床上常用的一種腫瘤標(biāo)志物，在多種腫瘤中有異常增高，但在食管鱗癌(esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)中的報(bào)道尚少。我們已經(jīng)探討了多種食管癌腫瘤標(biāo)志物的臨床意義[1]，本研究將進(jìn)一步探討食管鱗癌SF檢測(cè)的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2008年5月至2009年7月于浙江省腫瘤醫(yī)院診治并行SF檢測(cè)的ESCC患者314例。所有患者均經(jīng)病理證實(shí)。按照UICC2002標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行食管癌分期。其中243例Ⅰ-Ⅲ期患者行手術(shù)治療，38例Ⅳa期以及33例Ⅳb期患者行非手術(shù)治療。收集患者的臨床病理資料。

1.2 SF檢測(cè)

采集患者空腹靜脈血3ml，分離血清。應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法以i4000 化學(xué)發(fā)光分析儀(Abbott Laboratories Ltd., US)檢測(cè)SF。試劑為雅培公司配套產(chǎn)品。正常值為21.81-274.66 ng/ml。

1.3 隨訪(fǎng)

所有手術(shù)患者均進(jìn)行常規(guī)隨訪(fǎng)。隨訪(fǎng)方式包括常規(guī)門(mén)診隨訪(fǎng)、電話(huà)隨訪(fǎng)以及信函隨訪(fǎng)。總生存期定義為從手術(shù)日期到死亡或最后隨訪(fǎng)的時(shí)間。隨訪(fǎng)時(shí)間為60個(gè)月(5年)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

先以正常值上限作為界值統(tǒng)計(jì)SF與ESCC臨床病理參數(shù)及手術(shù)患者預(yù)后的關(guān)系。然后，以ROC曲線(xiàn)及AUC分別確定血清鐵蛋白在ESCC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血行轉(zhuǎn)移、5年生存期的最適臨界值。根據(jù)最適臨界值，以卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法統(tǒng)計(jì)血清鐵蛋白與臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系，以Kaplan-Meier法統(tǒng)計(jì)血清鐵蛋白與預(yù)后的關(guān)系。以L(fǎng)og-rank 檢驗(yàn)評(píng)價(jià)Kaplan-Meier曲線(xiàn)的差異。以單因素及多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型評(píng)價(jià)預(yù)后因素。

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 16. 0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。以Plt;0.05作為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 以正常值上限作為界值統(tǒng)計(jì)SF與ESCC臨床病理參數(shù)及預(yù)后的關(guān)系

以274.66 ng/ml作為界值，SF陽(yáng)性率為27.7%(87/314)。SF與各臨床病理參數(shù)及預(yù)后均無(wú)關(guān)。

2.2 最適臨界值

SF在ESCC血行轉(zhuǎn)移的最適臨界值為216.835ng/ml，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)應(yīng)的敏感度為66.7%，特異度為58.7%，而在ESCC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及5年生存期的最適臨界值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1，圖1)。

表1 血清鐵蛋白在不同食管癌參數(shù)下 ROC曲線(xiàn)的曲線(xiàn)下面積(AUC)

*Plt;0.05

圖1 血清鐵蛋白預(yù)測(cè)食管癌血行轉(zhuǎn)移的ROC曲線(xiàn)

2.3 根據(jù)最適臨界值統(tǒng)計(jì)SF與臨床病理參數(shù)的關(guān)系

臨床病理參數(shù)中，血行轉(zhuǎn)移包括全部患者，淋巴轉(zhuǎn)移為非血行轉(zhuǎn)移患者，其余為I-III期手術(shù)患者的臨床病理參數(shù)。血清鐵蛋白僅與血行轉(zhuǎn)移相關(guān)(P=0.005)，而與其它臨床病理參數(shù)無(wú)關(guān)(表2)。

表2 以最適臨界值統(tǒng)計(jì)血清鐵蛋白與臨床病理因素關(guān)系

**Plt;0.01

2.4 手術(shù)治療的預(yù)后

243例患者行手術(shù)治療，其中，34例最終失訪(fǎng)。失訪(fǎng)患者作為刪截?cái)?shù)據(jù)。失訪(fǎng)率14.00%。5年生存率41.15%。

單因素分析提示，腫瘤長(zhǎng)度、脈管瘤栓、病理學(xué)分級(jí)、TNM分期、T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等與食管癌手術(shù)治療的預(yù)后相關(guān)(表3)。多因素分析提示，脈管瘤栓、病理學(xué)分級(jí)、T分期移等與食管癌手術(shù)治療的預(yù)后相關(guān)(表4)。血清鐵蛋白與食管癌手術(shù)治療的預(yù)后無(wú)關(guān)(圖2)。

表3 食管癌總生存的單因素分析

*Plt;0.05 **Plt;0.01

表4 食管癌總生存的多因素分析

圖2 以最適臨界值統(tǒng)計(jì)血清鐵蛋白與食管癌預(yù)后無(wú)關(guān)

3 討論

SF已成為常用的腫瘤標(biāo)志物之一，已在多種惡性腫瘤中檢測(cè)到水平增高[2,3]。SF水平還與多種臨床病理參數(shù)有顯著相關(guān)性。研究顯示，其與性別、吸煙、腫瘤分期、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等有關(guān)[2,4]。SF還可預(yù)測(cè)患者的預(yù)后。高水平SF能預(yù)測(cè)患者腫瘤局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差[5]。

腫瘤患者SF水平增高的確切機(jī)制目前尚不明確，但可能與下列因素有關(guān)[2]：(1)腫瘤細(xì)胞增殖能力強(qiáng)，誘導(dǎo)周?chē)M織壞死，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)存儲(chǔ)的鐵蛋白釋放入血；(2)惡性腫瘤能導(dǎo)致鐵在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的細(xì)胞中積聚，使鐵蛋白合成增加；(3)惡性腫瘤影響肝細(xì)胞對(duì)SF的清除能力，導(dǎo)致SF水平相對(duì)增加；(4)惡性腫瘤引起炎性介質(zhì)分泌增加。

鐵蛋白增高可以干擾細(xì)胞的抗氧化系統(tǒng)，從而加快細(xì)胞生長(zhǎng)，并提高對(duì)氧化應(yīng)激抵抗力[6]。鐵蛋白還可以調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能。鐵蛋白能與T細(xì)胞及B細(xì)胞結(jié)合，使其增殖能力減弱，從而抑制免疫功能[7]。鐵蛋白還可以調(diào)控腫瘤血管生成。鐵蛋白可以對(duì)抗HKa的減少血管生成作用，從而導(dǎo)致腫瘤組織內(nèi)血管生成增多[8]。

SF檢測(cè)對(duì)食管癌的臨床意義的研究較少。我們先以臨床上血清鐵蛋白正常值上限(274.66 ng/ml)作為界值統(tǒng)計(jì)其與ESCC臨床病理參數(shù)及預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清鐵蛋白與各個(gè)臨床病理參數(shù)及預(yù)后均無(wú)顯著性關(guān)系。我們?cè)僖訰OC曲線(xiàn)分別確定SF在ESCC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血行轉(zhuǎn)移、5年生存期的最適臨界值。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，僅在食管癌血行轉(zhuǎn)移方面能夠劃定最適臨界值。而我們根據(jù)該最適臨界值(216.835ng/ml)統(tǒng)計(jì)SF與臨床病理參數(shù)及預(yù)后的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，SF僅與ESCC血行轉(zhuǎn)移相關(guān)，而與其他臨床病理參數(shù)及預(yù)后無(wú)關(guān)。這提示，SF在食管癌血行轉(zhuǎn)移過(guò)程中有顯著升高，216.835ng/ml可以作為SF判斷ESCC血行轉(zhuǎn)移的參考指標(biāo)。

[1]Zhao H, Chen W, Wu J,et,al. Clinical significance of preoperative serum tumor markers in esophageal squamous cell carcinoma. J Cancer Res Ther. 2014; 10 Suppl: C179-85.

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Theclinicalsignificanceofdetectingserumferritininesophagealsquamouscellcarcinoma

ZHAOHongguang1,CHENWenhu2,TONGJiali2,ZHUANGChenyu2,JINGYijia2CAIQIUYicong2,WANGLiang2@

(1.Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou 310022,China;2.Zhejiang Medical College, Hangzhou 310053, China)

ObjectiveTo investigate the clinical significance of serum ferritin (SF) in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC).MethodWe retrospectively analyzed SF level in 314 ESCC patients. With the upper limit of normal value (274.66ng/ml) as boundary value, the relations between SF and ESCC clinicopathological factors or prognosis were analyzed firstly. Then, the cut off values of SF were delimited according to lymph node metastasis, hematogenic metastasis and 5 year survival. Based on these cut off values, the relations between SF and clinicopathological factors or prognosis were analyzed with χ2test and Kaplan Meier method respectively. Cox’s regression was performed to evaluate the prognostic parameters.ResultThere were no significant differences between SF and clinicopathological factors with 274.66 ng/ml as the boundary value. The optimal cut off value of SF was 216.835ng/ml in hematogenic metastasis. The corresponding sensitivity or specificity was 66.7% or 58.7%, respectively. SF was only associated with hematogenous metastasis.ConclusionSF could predict hematogenic metastasis with the cut-off value 216.835ng/ml.

esophageal squamous cell carcinoma; serum ferritin; metastasis; prognostic factor

趙宏光(1975-)，男，遼寧阜新人，醫(yī)學(xué)博士，副主任醫(yī)師。研究方向：胸部腫瘤的臨床與科研。

2014年浙江省自然科學(xué)基金(LY14H160013)，浙江醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)?？蒲姓n題(2013XZB02)

@

王黎芳 jessie1217@hotmail.com

R735.1

B

1672-0024(2015)03-0038-03