李小松，趙建華 （景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院腫瘤科，江西 景德鎮(zhèn)333000）

惡性胸腔積液是癌癥晚期的患者經(jīng)常容易出現(xiàn)的一種比較嚴(yán)重的并發(fā)癥狀，發(fā)病率高，發(fā)病快，大量的胸腔積液會(huì)對(duì)患者的身體器官造成壓迫，嚴(yán)重影響患者的心肺功能，同時(shí)對(duì)患者的生活質(zhì)量也造成很大的影響［1］。惡性胸腔積液常規(guī)治療方法就是反復(fù)地進(jìn)行穿刺，將患者的胸腔積液盡量抽取干凈以后，給予患者胸腔注藥治療，從而達(dá)到抑制積液增長(zhǎng)的治療效果。選取惡性腫瘤并胸腔積液患者35例，采用胸腹腔化療聯(lián)合沙培林體腔灌注進(jìn)行治療，治療效果顯著。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

本次試驗(yàn)選用2012年5月至2014年5月我科收治的惡性腫瘤并胸腔積液患者76例，均經(jīng)胸水脫落細(xì)胞學(xué)明確診斷為惡性且中量以上胸腔積液，采用數(shù)字隨機(jī)法分為觀察組（35例）和對(duì)照組（41例）。在觀察組中，男17例，女18例；年齡24～78歲，平均年齡（41.8±2.5）歲；單側(cè)積液22例，雙側(cè)積液13例；病癥類型：胃癌6例，卵巢癌10例，惡性胸膜間皮瘤1例，肝癌1例，非小細(xì)胞肺癌5例，小細(xì)胞肺癌2例，乳腺癌9例，原發(fā)灶不明腫瘤1例。在對(duì)照組中，男15例，女26例；年齡25～74歲，平均年齡（42.0±2.8）歲；單側(cè)積液22例，雙側(cè)積液19例；病癥類型：胃癌8例，卵巢癌13例，惡性胸膜間皮瘤2例，肝癌1例，非小細(xì)胞肺癌4例，小細(xì)胞肺癌4例，乳腺癌9例?；颊呖ㄊ瞎δ茉u(píng)分（KPS）＞70分，預(yù)期生存時(shí)間大于2個(gè)月，血常規(guī)，肝腎功能，心電圖等指標(biāo)基本正常，近1個(gè)月來(lái)未接受任何藥物局部胸腔注射。所有病人均自愿接受沙培林及順鉑胸腔注射，簽署化療知情同意書(shū)。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

76例惡性胸腔積液患者，對(duì)其全部采用深靜脈穿刺導(dǎo)管技術(shù)，定向引流胸腔積液和注入藥物進(jìn)行治療?；颊咴诔暥ㄎ粭l件下，進(jìn)行常規(guī)消毒，局部麻醉，用中心靜脈導(dǎo)管穿刺針進(jìn)行穿刺，對(duì)患者進(jìn)行胸腔積液抽取，首次抽取胸腔積液不超過(guò)600mL，之后間隔2～3d再進(jìn)行抽取。當(dāng)患者抽取胸腔積液結(jié)束后，對(duì)患者進(jìn)行順鉑60mg＋地塞米松10mg＋氟尿嘧啶0.25g＋絲裂霉素4mL經(jīng)中心靜脈導(dǎo)管向胸腹腔內(nèi)注入。觀察組患者在此基礎(chǔ)上第1日給予沙培林1KE／d皮下注射，第2日給予沙培林5KE／d皮下注射，并同時(shí)給予沙培林10KE＋20mL生理鹽水胸腔內(nèi)注射，每周2次，4周為1個(gè)療程。每周復(fù)查B超評(píng)價(jià)胸腔積液情況。所有患者胸腔注射藥物期間常規(guī)予以止吐、護(hù)胃等對(duì)癥支持治療。

1.3 觀察項(xiàng)目及指標(biāo)

療效評(píng)價(jià)參考WHO不可測(cè)量病灶療效評(píng)定規(guī)定［2］。完全緩解（CR）：治療后積液完全吸收，癥狀消失并維持4周以上；部分緩解（PR）：治療后積液減少＞50%超過(guò)4周；穩(wěn)定（SD）：積液減少＜50%超過(guò)4周；進(jìn)展（PD）積液量無(wú)變化或增加。以（CR＋PR）病例數(shù)計(jì)算客觀有效率（ORR），以（CR＋PR＋SD）病例數(shù)計(jì)算疾病控制率（DCR）。

患者生活質(zhì)量的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（QOL）參考KPS的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。改善：治療后KPS增加10分；穩(wěn)定：治療后無(wú)改善；下降：治療后KPS減少10分。以（改善＋穩(wěn)定）病例數(shù)／病例總數(shù)計(jì)算改善率。

按照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所常見(jiàn)毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)（NCICTC AE 3.0）來(lái)判定毒副作用的等級(jí)，該標(biāo)準(zhǔn)共分為1～5級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)價(jià)

觀察組中CR5例、PR 18例、SD10例、PD2例，對(duì)照組中CR3例、PR14例、SD15例、PD9例。兩組間的客觀有效率分別是65.7%和41.4%；疾病控制率分別是94.2%和58.5%。兩組間無(wú)論是ORR還是DCR均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

2.2 患者生活質(zhì)量

觀察組和對(duì)照組的KPS評(píng)分癥狀改善率分別是77.1%和63.4%，兩者之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組間生活質(zhì)量改善率比較

2.3 毒副反應(yīng)

觀察組中未出現(xiàn)3度以上的毒副反應(yīng)，對(duì)照組中有1例卵巢癌病人出現(xiàn)3度白細(xì)胞減少癥，1例原發(fā)性肝癌患者出現(xiàn)2度肝功能衰竭。兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。無(wú)治療相關(guān)性死亡病例。

3 討論

惡性胸腔積液是多種晚期癌癥常見(jiàn)的并發(fā)癥，此類患者往往處于疾病終末期，生存時(shí)間短，生活質(zhì)量差。研究顯示，臨床上胸腔積液的出現(xiàn)40%是由惡性腫瘤引起的，最為常見(jiàn)的包括肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等，且腫瘤類型和性別具有一定的相關(guān)性：男性多為肺癌、淋巴瘤、胃腸道腫瘤等，女性多為乳腺癌、生殖道腫瘤等?；颊叩呐R床癥狀表現(xiàn)是嚴(yán)重的呼吸困難、胸痛、干咳等，嚴(yán)重影響正常的生活質(zhì)量，因此治療是癌癥患者晚期姑息治療的重要環(huán)節(jié)。既往的治療方法主要包括：利尿、限鹽、熱療、穿刺引流局部注射化療藥物、生物制劑等，但治療效果多不理想，復(fù)發(fā)率高［3］。

定向引流的作用是解除積液對(duì)胸腔造成的壓力，防止病情加重，引起周圍組織器官病變。引流過(guò)程中要注意控制抽液量，防止發(fā)生胸膜性休克或擴(kuò)張性肺水腫。沙培林能引起局部免疫反應(yīng)性無(wú)菌性炎癥，造成胸膜粘連、增厚，從而阻止液體滲出。該藥物的主要成分是經(jīng)青霉素處理的A群溶血性鏈球菌，試驗(yàn)證明能夠直接殺傷腫瘤細(xì)胞，激活宿主細(xì)胞的免疫能力，提高T細(xì)胞、NK細(xì)胞的活性。而且，將其與化療合用，能夠提高治療效果，減輕化療藥物造成的骨髓抑制傷害。與癌細(xì)胞接觸，促使腫瘤細(xì)胞凋亡，有效抑制腫瘤細(xì)胞的合成，促使染色體斷裂，起到殺死癌細(xì)胞的作用［4］。近年來(lái)臨床研究均表明其無(wú)論是單藥胸腔注射，還是聯(lián)合化療藥物胸腔注射均對(duì)惡性胸水具有良好的療效，且不良反應(yīng)少。

本研究中，沙培林聯(lián)合順鉑胸腔注射有效率明顯優(yōu)于順鉑單藥組；觀察組和對(duì)照組的KPS評(píng)分癥狀改善率分別是77.1%和63.4%，兩者之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），說(shuō)明胸腔化療聯(lián)合沙培林胸腔灌注治療惡性胸胸腔積液具有良好的協(xié)同作用。治療惡性胸腔積液有效率高，安全性好，值得臨床推廣。

［1］南克俊，肖菊香，趙新漢 .現(xiàn)代腫瘤內(nèi)科學(xué) ［M］.西安：世界圖書(shū)出版社，2003：265.

［2］沈琳，金懋林 .消化道惡性腫瘤化學(xué)治療 ［M］.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2008：186～187.

［3］劉煥義，魏東，張濤，等 .大劑量rmhTNF聯(lián)合順鉑在治療惡性胸腔積液中的應(yīng)用 ［J］.四川醫(yī)學(xué)，2008，29（1）：29.

［4］楊燕霞，樊圣，王軍，等 .胸腹腔留置中心靜脈導(dǎo)管弓J流惡性積液臨床觀察 ［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2008，21（1）：58.