胡海杭（永康市第一人民醫(yī)院泌尿外科，浙江永康 321300）

前列腺癌屬于泌尿系統(tǒng)多發(fā)癌癥之一，由于癥狀不明顯，使得患者缺乏重視，待癥狀加重后檢查時(shí)往往已為中晚期前列腺癌[1]。晚期前列腺癌一般不進(jìn)行根治手術(shù)治療。因此，如何選擇有效的藥物緩解患者癥狀、提高患者生存質(zhì)量已成為臨床研究的重點(diǎn)。有臨床實(shí)踐表明，多西紫杉醇聯(lián)合強(qiáng)的松可用于晚期前列腺癌的治療[2]。為進(jìn)一步探討多西紫杉醇聯(lián)合強(qiáng)的松治療晚期前列腺癌的臨床療效及其作用機(jī)制，在本研究中筆者觀察了多西紫杉醇聯(lián)合強(qiáng)的松對(duì)晚期前列腺癌患者血清前列腺特異性抗原（PSA）、免疫功能及生存質(zhì)量的影響，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選擇2010年1月－2014年5月于我院就診的男性晚期前列腺癌患者120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南》（2009版）中前列腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）按Whitm-ore-Jewett分期標(biāo)準(zhǔn)分為C期或D期。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有尿路結(jié)石、膀胱頸硬化癥、前列腺良性增生等其他生殖系疾病；（2）依從性差；（3）精神障礙或意識(shí)障礙；（4）合并有免疫、血液、糖尿病等全身性疾??；（5）中途退出研究。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者均分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組患者年齡（74.2±8.5）歲；腺癌49例，鱗癌11例；Whitmore-Jewett分期：C期15例，D1期36例，D2期9例；PSA（103.0±11.5）ng/ml，游離前列腺特異性抗原（f-PSA）（33.4±4.2）ng/ml；國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分（IPSS）（17.5±2.8）分，發(fā)生骨轉(zhuǎn)移29例。觀察組患者年齡（73.6±9.1）歲；腺癌47例，鱗癌13例；Whitmore-Jewett分期：C期13例，D1期37例，D2期10例；PSA（101.0±12.4）ng/m，f-PSA（32.5±3.7）ng/ml；IPSS（17.1±2.5）分，發(fā)生骨轉(zhuǎn)移30例。兩組患者年齡、臨床分期、病情等基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者或其家屬均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予多西紫杉醇注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：20 mg/支）80 mg/m2，加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中，靜脈滴注，60 min內(nèi)滴完，每日1次；觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予強(qiáng)的松片（浙江仙琚制藥股份有限公司，規(guī)格：5 mg/片）5 mg，口服，每日2次。兩組患者均4周為1個(gè)療程，共完成3個(gè)療程的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后PSA、f-PSA、T細(xì)胞亞群（CD3、CD4、CD8）、生存質(zhì)量測(cè)定量表（QLQ-C30）評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用上海羅氏公司提供的Cobas e601電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀檢測(cè)PSA、f-PSA；采用上海碧迪醫(yī)療器械有限公司提供的FACSAria流式細(xì)胞分選儀檢測(cè)CD3、CD4、CD8；QLQ-C30評(píng)分包括認(rèn)知、軀體、情緒、角色、社會(huì)功能等五個(gè)方面，總分126分，分值越高，表明生存質(zhì)量越好。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]

顯效：癥狀顯著改善，PSA下降≥50%，生存質(zhì)量顯著改善；有效：癥狀有所好轉(zhuǎn)，PSA下降＜50%，生存質(zhì)量有所提高；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后PSA、f-PSA比較

治療前，兩組患者PSA、f-PSA比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者PSA、f-PSA均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后PSA、f-PSA比較（±s，ng/ml）Tab 1 Comparison of PSA，f-PSA between 2 groups before and after treatmen（t±s，ng/ml）

表1 兩組患者治療前后PSA、f-PSA比較（±s，ng/ml）Tab 1 Comparison of PSA，f-PSA between 2 groups before and after treatmen（t±s，ng/ml）

注：與治療前比較，＊P＜0.01；與對(duì)照組比較，#P＜0.01Note：vs.before treatment，＊P＜0.01；vs.control group，#P＜0.01

組別對(duì)照組觀察組PSA f-PSA n治療后3.6±0.9＊1.3±0.4＊#60 60治療前11.9±3.3 11.6±3.6治療后4.9±1.4＊2.7±0.9＊#治療前10.3±2.2 10.5±2.7

2.2 兩組患者治療前后CD3、CD4、CD8比較

治療前，兩組患者CD3、CD4、CD8比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者CD3、CD4顯著高于同組治療前，且觀察組高于對(duì)照組；CD8顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后CD3、CD4、CD8比較（±s，%）Tab 2 Comparison of CD3，CD4 and CD8 between 2 groups before and after treatmen（t±s，%）

表2 兩組患者治療前后CD3、CD4、CD8比較（±s，%）Tab 2 Comparison of CD3，CD4 and CD8 between 2 groups before and after treatmen（t±s，%）

注：與治療前比較，＊P＜0.01，＊＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.01，＊＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對(duì)照組觀察組治療后30.3±3.2＊22.6±2.9＊#n 60 60 CD3治療前63.3±7.4 64.1±7.7治療后70.3±8.6＊80.7±10.6＊#CD4治療前46.2±6.0 45.8±6.2治療后48.7±6.9＊＊56.1±7.1＊#CD8治療前33.5±4.4 33.7±4.3

2.3 兩組患者治療前后QLQ-C30評(píng)分比較

治療前，兩組患者QLQ-C30評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者QLQ-C30評(píng)分均顯著高于同組治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后QLQ-C30評(píng)分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of QLQ-C30 scale score between 2 groups before and after treatmen（t±s，score）

表3 兩組患者治療前后QLQ-C30評(píng)分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of QLQ-C30 scale score between 2 groups before and after treatmen（t±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.01；與對(duì)照組比較，#P＜0.01Note：vs.before treatment，＊P＜0.01；vs.control group，#P＜0.01

組別對(duì)照組觀察組治療后80.3±9.6＊91.2±10.5＊#

2.4 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），詳見(jiàn)表4。

表4 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 4 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.5 不良反應(yīng)

兩組患者不良反應(yīng)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]Tab 5 Comparison of incidence of adverse reactions between 2 groups[cas（e%）]

3 討論

據(jù)臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，前列腺癌的患病率不斷上升，且絕大部分患者為晚期前列腺癌[4]。目前，臨床上對(duì)于晚期前列腺癌的治療主要通過(guò)藥物保守治療。晚期前列腺癌為臨床較為棘手的病癥，由于前列腺癌的生物學(xué)特點(diǎn)較為特殊，且普遍為高齡患者，因此患者對(duì)大劑量用藥或者聯(lián)合化療的耐受性較差，療效欠佳[5]。

多西紫杉醇屬于紫杉醇衍生物[6]，提取于紫杉樹(shù)皮、樹(shù)葉，可通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而發(fā)揮抗腫瘤的作用，在諸多腫瘤的治療中廣泛應(yīng)用[7]。在晚期前列腺癌的治療中，多西紫杉醇具有改善癥狀、緩解疼痛、降低血清PSA水平、改善患者生存質(zhì)量的作用[8]。

強(qiáng)的松可通過(guò)削弱血管壁與細(xì)胞膜通透性，來(lái)降低炎性滲出，從而減輕炎癥反應(yīng)。此外，該藥還可有效緩解患者的下尿路癥狀，糾正貧血狀態(tài)，提高免疫力及抵抗力[9]。同時(shí)，強(qiáng)的松能通過(guò)穩(wěn)定內(nèi)分泌起到下調(diào)PSA及f-PSA水平的作用，但確切的作用機(jī)制尚需進(jìn)一步的研究[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組患者PSA、f-PSA、CD8水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組；CD3、CD4、QLQ-C30評(píng)分顯著高于同組治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者不良反應(yīng)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，多西紫杉醇聯(lián)合強(qiáng)的松治療晚期前列腺癌較單用多西紫杉醇療效更為顯著，可顯著改善患者癥狀，提高生存質(zhì)量，增強(qiáng)患者免疫功能，且安全性相當(dāng)。由于本研究納入的樣本量較小，此結(jié)論有待大樣本、多中心試驗(yàn)進(jìn)一步研究證實(shí)。

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