趙純雄 陳洪波 胡曉輝 朱圣亮 袁巍 蘭勇 陳蘇 江克華 向小龍 鄭府

前列腺癌是全球六大惡性腫瘤之一，位居男性惡性腫瘤發(fā)病率第二位，是嚴重影響人類健康的疾?。?］。發(fā)達國家前列腺癌發(fā)病率高，近年來隨著我國社會經(jīng)濟的發(fā)展、人口老齡化的出現(xiàn)，我國男性前列腺癌發(fā)病率逐年上升，給社會及家庭帶來嚴重的負擔(dān)。前列腺癌發(fā)病機制復(fù)雜，梁彩花等［2］研究證實前列腺癌與患者生活方式如吸煙等相關(guān)，但文中未闡明機制。硒是人體內(nèi)的微量元素，可以下調(diào)雄激素受體信號通路活性從而抑制前列腺癌的發(fā)展［3］。吸煙是否會影響血清硒水平進而對前列腺癌的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生影響，目前尚無報道。本課題組就此進行了相關(guān)探索，現(xiàn)報告如下。

對象與方法

一、一般資料

2009年1月至2013年10月在本院就診的前列腺癌患者共31例（均為新發(fā)病例），年齡58～82歲，中位年齡75歲。臨床表現(xiàn)為尿頻及夜尿增多（16例）、排尿費力（10例）、尿痛伴肉眼血尿（2例）、另外3例為體檢肛診觸及包塊隨后穿刺活檢確診。所有患者均行經(jīng)直腸指檢、腹部超聲、MRI及骨顯像，進一步行前列腺穿刺活檢或前列腺電切術(shù)后病理學(xué)檢查確診為前列腺癌。同時選擇與前列腺癌患者同期入院的前列腺增生患者作為研究對照組。

二、實驗方法

1.吸煙狀態(tài)的判斷：參考美國疾病控制和預(yù)防中心的標(biāo)準［4］定義如下：吸煙者是指被調(diào)查對象持續(xù)1年以上，每天至少吸煙1支；不吸煙者是指調(diào)查對象從不吸煙；吸煙指數(shù)＝每日吸煙數(shù)量（支）×吸煙年限（年）；經(jīng)常吸煙者定義為每天吸煙量＞1支；吸煙者每天吸煙量＞20支。

2.前列腺癌的病理診斷：根據(jù)AJCC 2002年TNM分期系統(tǒng)進行臨床分期，按Gleason評分系統(tǒng)評價病理分級，2～4分為高分化腺癌，5～6分為中分化腺癌，7～10分為低分化腺癌。

3.血清硒的測定：采用原子熒光分析儀測定血清硒含量。

考察同期收治的46例前列腺增生患者吸煙狀態(tài)、血清硒水平，與前列腺癌組比較，評價吸煙與PSA、血清硒水平、病理分級和臨床分期之間的關(guān)系。

三、統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 15.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，各觀察指標(biāo)之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，檢驗水準α＝0.05。

結(jié) 果

研究共納入77例患者，前列腺癌患者31例，前列腺增生患者46例。前列腺癌患者中有吸煙史比例達90.3%（28／31），前列腺增生患者中有吸煙史比例為45.7%（21／46），兩組患者吸煙史存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。兩組患者在年齡、基礎(chǔ)疾病史等方面無明顯差異。

一、前列腺癌和前列腺增生患者血清硒濃度

分析發(fā)現(xiàn)，前列腺癌患者血清硒濃度較良性前列腺增生患者血清硒濃度低，兩組患者血清硒濃度存在統(tǒng)計學(xué)差異（表1）。

二、前列腺癌和前列腺增生患者血清PSA

比較兩組患者PSA，發(fā)現(xiàn)前列腺癌組PSA明顯高于前列腺增生組（P＜0.05），與吸煙無明顯相關(guān)（表1）。

表1 兩組患者臨床資料比較（α＝0.05）

三、吸煙與前列腺癌的相關(guān)性

吸煙患者中前列腺癌的發(fā)病率（57.1%，28／49）明顯高于不吸煙者（10.7%，3／28）（Fisher精確檢驗P＝0.000）。

四、吸煙量與前列腺癌患者血清硒濃度的相關(guān)性

比較吸煙組和非吸煙組前列腺癌患者吸煙量和血清硒濃度的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)隨著患者吸煙量（統(tǒng)計納入對象最近1個月每天平均吸煙量）的增加，血清硒濃度逐漸下降（P＜0.001）（表2）。Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，吸煙量和血清硒濃度成負相關(guān)（R＝-0.770）（圖1）。而患者年齡、術(shù)前PSA、Gleason評分與血清硒濃度無明顯相關(guān)。在前列腺增生患者中血清硒濃度與吸煙量未發(fā)現(xiàn)明顯相關(guān)（P＝0.71）（表3、圖2）。

表2 前列腺癌患者吸煙量與血清硒濃度統(tǒng)計（α＝0.05）

表3 前列腺增生患者吸煙量與血清硒濃度統(tǒng)計（α＝0.05）

圖1 前列腺癌患者吸煙量與血清硒濃度關(guān)系

圖2 前列腺增生患者吸煙量與血清硒濃度關(guān)系

討 論

前列腺癌為男性多發(fā)惡性腫瘤，發(fā)病率呈上升趨勢，居男性泌尿生殖腫瘤第一位［5］，西方發(fā)達國家發(fā)病率更高。雖然多數(shù)前列腺癌對雄激素剝奪治療反應(yīng)較好，但是隨著疾病的進展，前列腺癌患者最終都將進展為雄激素抵抗導(dǎo)致治療失敗，其機制目前尚不明確，因此前列腺癌發(fā)生發(fā)展機制的研究尤為迫切和重要。大量研究證實吸煙是多種腫瘤的高危因素，吸煙導(dǎo)致的疾病程度與吸煙量明顯相關(guān)［6-7］。有研究證實，吸煙影響人體內(nèi)多種微量元素的含量［8］，其中包括微量元素硒。硒參與構(gòu)成谷胱甘肽過氧化物酶，發(fā)揮抗氧化作用，在維持人體健康、預(yù)防多種疾病的發(fā)生等方面起著重要的作用［9］。當(dāng)人體攝入硒元素增加時，體內(nèi)的硒結(jié)合蛋白1（SBP1）水平隨之升高，促進機體對惡性腫瘤的防御能力［10］。國內(nèi)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)SBP1對人體多種腫瘤具有抑制作用［11-12］。然而，吸煙能否導(dǎo)致前列腺癌患者血清硒濃度改變，目前尚無相關(guān)報道，這也是本文研究的主要內(nèi)容。

煙草燃燒可產(chǎn)生60多種致癌物質(zhì)，導(dǎo)致人體DNA損傷，誘發(fā)體內(nèi)多種腫瘤的發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn)前列腺增生和前列腺癌患者的吸煙史存在差異，吸煙者所占比例前列腺癌患者（28／31）較前列腺增生患者（21／46）明顯升高，說明吸煙可能是前列腺癌的危險因素。

為進一步研究吸煙誘發(fā)前列腺癌的機制，經(jīng)過統(tǒng)計分析，我們發(fā)現(xiàn)吸煙可導(dǎo)致前列腺癌患者的血清硒濃度的變化（降低），且隨著吸煙量的增加血清硒濃度有逐漸降低的趨勢。由此我們推斷，吸煙可能通過降低患者血清硒濃度從而誘發(fā)前列腺癌的發(fā)生。然而在前列腺增生患者中，我們未能發(fā)現(xiàn)吸煙與血清硒濃度的相關(guān)性，這也可能與我們納入的前列腺增生患者吸煙強度較低有關(guān)。Vilcova等［14］對281例斯洛伐克前列腺癌患者進行對照研究發(fā)現(xiàn)吸煙可導(dǎo)致前列腺癌患者N-乙酰轉(zhuǎn)移酶表型發(fā)生改變，從而誘導(dǎo)前列腺癌的發(fā)生。李思遠等［9］研究發(fā)現(xiàn)吸煙可以導(dǎo)致人體內(nèi)抗氧化酶活性降低，硒參與谷胱甘肽過氧化物酶的形成，其濃度降低可能影響谷胱甘肽過氧化物酶的活性。與之相比，盡管我們的研究顯得膚淺，但是對于吸煙可以誘導(dǎo)前列腺癌這個結(jié)論，我們的結(jié)果是一致的。

綜上所述，本研究提出了吸煙誘發(fā)血清硒濃度降低，損害硒抗腫瘤作用，從而增加罹患前列腺癌幾率的假設(shè)。然而，本研究病例數(shù)相對較少，研究結(jié)果需大樣本實驗進一步論證，同時對吸煙降低血清硒濃度的機制有待后續(xù)相關(guān)研究證實。

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