吳朝陽

貴州省腫瘤醫(yī)院外四病房泌尿外科，貴州貴陽 550002

膀胱癌是泌尿科臨床常見的惡性腫瘤之一，每年世界范圍內(nèi)新發(fā)病例可達30萬例，腫瘤死亡率位列第八，病痛的折磨及化療藥物引起的不良反應(yīng)給患者的身心帶來了極大的煎熬，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[1]。該研究者近年來著重研究晚期膀胱癌的診治，該研究整群選取2013年4月—2015年2月來該院就診的75例晚期膀胱癌患者，在探究臨床療效及安全性的同時更關(guān)注晚期患者生活質(zhì)量的變化，臨床擅長以吡柔比星膀胱灌注聯(lián)合化療對其進行治療，效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取來該院就診的經(jīng)病理檢查確診為晚期膀胱癌患者75例為研究對象，隨機分為對照組和觀察組。對照組患者37例，其中男 22例，女 15例；年齡 42～75歲，平均年齡（53.5±4.7）歲；III期者10例，IV期者27例；腫瘤分布于前壁者13例，后壁者14例，側(cè)壁者10例；觀察組患者38例，其中男25例，女13例；年齡40～72歲，平均年齡（52.7±3.5）歲；I～II期者 12 例，IV 期者 26 例；腫瘤分布于前壁者12例，后壁者15例，側(cè)壁者11例。

1.2 納入標準

①患者并未患其他腫瘤；②患者自愿參與本項研究，簽署知情同意書，未接受任何其他治療；③患者藥物耐受性尚可，不存在化療禁忌證；④患者年齡40～75歲；⑤患者經(jīng)膀胱鏡、病理學檢查確診；⑥患者生存期＞3個月。

1.3 排除標準

①排除藥物耐受性差、依從性差、認知能力低下的患者；②排除無法接受化療的患者；③排除病理診斷不明確的患者；④排除早期膀胱癌患者；⑤排除對所用藥物過敏的患者；⑥排除存在嚴重肝腎功能衰竭、凝血機制障礙、神經(jīng)系統(tǒng)病變、重度感染的患者。

1.4 治療方法

①對照組患者單純采用化療，化療前給予5-羥色胺受體阻滯劑，務(wù)必進行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查，結(jié)果正常后將進行化療。選擇GC方案，第1、8天于30 min內(nèi)靜脈滴注鹽酸吉西他濱（批準文號：H20100301，Lillly France S.A.）1000 mg/m2，第2～3天給予順鉑注射液（國藥準字：H20043888，云南生物谷藥業(yè)股份有限公司）25 mg/m2靜脈滴注，3周進行1次化療。②觀察組患者則在此基礎(chǔ)上于化療第2周開始加用吡柔比星膀胱灌注治之：叮囑患者排空膀胱，將30 mg吡柔比星注射液（國藥準字：H10930105）與100 mL葡萄糖注射液相溶，用導尿管將上述藥液注入膀胱，保留30 min，1次/周，連續(xù)治療2個月。

1.5 觀察指標

采用癌癥患者生活質(zhì)量核心問卷（QLQ-C30）[2]評估患者的生命質(zhì)量，包含30個條目，著重對5個功能領(lǐng)域（軀體、角色、認知、感情、社會功能）進行評估，獨立計分，各項目總分為100分，功能量表的得分越高，說明其生活質(zhì)量越好。

1.6 療效評價

根據(jù)WHO實體瘤近期療效評價標準[3]：完全緩解(CR)：所有病灶完全消失，未見新病灶出現(xiàn)，腫瘤標記下降至正常，并維持4周；部分緩解(PR)：病灶的基線長度總和縮小超過30%，并維持4周；穩(wěn)定(SD)：病灶的基線長度總和縮小未達到PR或增加未達到PD；進展（PD)：病灶的基線長度總和增加超過20%，或出現(xiàn)≥1個新病灶。

1.7 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用成組 t檢驗，計數(shù)資料采用 χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組晚期膀胱癌患者療效對比

觀察組患者的有效率81.6%明顯高于對照組的有效率45.9%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組晚期膀胱癌患者療效對比[n(%)]

2.2 兩組晚期膀胱癌患者治療后生活質(zhì)量對比

觀察組患者的生活質(zhì)量改善明顯優(yōu)于對照組患者，其與生活質(zhì)量相關(guān)的角色、認知、感情、社會功能得分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組晚期膀胱癌患者治療前后生活質(zhì)量對比（±s）

表2 兩組晚期膀胱癌患者治療前后生活質(zhì)量對比（±s）

組別對照組（n=3 0）觀察組（n=3 0）t P軀體角色認知7 4.3 6±1 1.4 3 8 7.5 1±1 3.8 0 5.1 9 3 0.0 2 5 5 7.8 2±1 0.9 2 6 5.9 4±1 2.5 5 4.7 2 5 0.0 3 7 6 9.7 5±1 4.4 3 8 1.0 2±1 5.6 6 5.3 5 8 0.0 4 3感情 社會6 0.5 3±1 0.7 2 7 5.8 3±1 2.2 8 6.2 4 6 0.0 2 4 4 6.7 7±1 2.0 6 5 9.7 2±1 5.0 2 6.5 3 2 0.0 1 8

2.3 兩組晚期膀胱癌患者不良反應(yīng)對比

對照組患者中有4例血小板減少，3例粒細胞減少，5例肝功能異常，2例貧血，3例惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率45.9%；觀察組患者則3例血小板減少，2例粒細胞減少，2例肝功異常，1例貧血，2例惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率26.3%，觀察組的不良反應(yīng)少于對照組患者，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=3.300，P=0.119＞0.05）。

3 討論

近年來，受環(huán)境、飲食、年齡、吸煙、職業(yè)等因素的影響，膀胱癌發(fā)病率均呈現(xiàn)逐年增長趨勢[4]。隨著醫(yī)學生物模式的發(fā)展，生命質(zhì)量這個強調(diào)疾病對軀體、社會角色、情緒和心理等多方面影響的概念，逐漸成為腫瘤研究的熱點[5]。筆者臨床從事泌尿外科工作多年，認為化療是臨床治療膀胱癌的首選方案，近年來流行的吉西他濱+順鉑方案亦為我院臨床所青睞，愈來愈多研究報道其治療膀胱癌療效顯著，且不良反應(yīng)可以耐受[6]。吉西他濱屬于脫氧胞嘧啶核苷類似物，通過抑制核糖核酸還原酶而發(fā)揮抗腫瘤作用。順鉑作為一種臨床應(yīng)用極為廣泛的含鉑類化療藥物，其可以引起膀胱癌細胞T24發(fā)生自噬，而該自噬的作用又能促進順鉑誘導的癌細胞凋亡[7]。另外，筆者注重在化療的基礎(chǔ)上加用吡柔比星膀胱灌注治療，二者結(jié)合論治是近年來治療晚期膀胱癌患者的常用方案，且多有報道，療效顯著[8]。吡柔比星為半合成的蒽環(huán)類抗癌藥，其能夠通過干擾DNA的合成和復制而阻止細胞復制，從而阻斷細胞周期，抑制腫瘤生長，具有不良反應(yīng)少、經(jīng)濟可靠等優(yōu)點。該研究結(jié)果可見加用吡柔比星膀胱灌注治療的觀察組患者的生活質(zhì)量改善明顯優(yōu)于對照組患者，其有效率81.6%較對照組患者45.9%明顯增高，且不良反應(yīng)少于對照組患者，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），該結(jié)果與李富林等[8]報道一致，這更進一步證明，吡柔比星膀胱灌注聯(lián)合化療治療晚期膀胱癌療效確切，利于提高患者的生活質(zhì)量，副作用少，值得臨床廣泛推廣。

[1]易善紅.我國膀胱癌診治指南解讀[J].中華臨床醫(yī)師雜志,2013,7(3):924-925.

[2]Maringwa JT,QuintenC,King M,et al.Minimal important differences for interpreting health-related quality of life scores from the EORTC QLQC30 in lung cancer patients participating in randomized controlled trials[J].Support Care Cancer,2011,19(11):1753-1760.

[3]楊學寧,吳一龍.實體瘤治療療效評價標準-RECIST[J].循證醫(yī)學,2004,4（2）：89.

[4]韓蘇軍,張思維,陳萬青,李長嶺.中國膀膚癌發(fā)病現(xiàn)狀及流行趨勢分析[J].癌癥進展,2013,11（1）：89.

[5]楊錚,宣輝,萬崇華,等.膀胱癌患者生命質(zhì)量影響因素的多重回歸分析:QLQ-C30與 QLQ-BLM30量表應(yīng)用[J].實用腫瘤雜志,2015,30(1):29-32.

[6]任慶,熊銳華,田秀榮,等.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期膀胱癌的臨床觀察[J].重慶醫(yī)學,2014,43（34）：4660.

[7]楊軒,袁棟棟,姜學軍,席志軍.順鉑通過誘導膀胱癌細胞自噬促進細胞凋亡[J].北京大學學報：醫(yī)學版,2013,45（2）：221-222.

[8]李富林,黃棟強,黃銳.全身化療加吡柔比星熱灌注化療治療晚期膀胱癌的療效觀察[J].腫瘤藥學,2013,3（5）：382-383.