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        鮮卑花屬植物的化學成分及藥理作用研究進展※

        2015-12-02 09:44:16閆志慧朱仝飛楊永建李萍
        關(guān)鍵詞:單萜鮮卑細胞

        閆志慧 朱仝飛 楊永建 李萍*

        (1重慶醫(yī)藥高等專科學校中藥學院,重慶401331;2蘭州大學藥學院生藥研究所,蘭州730000)

        鮮卑花屬植物的化學成分及藥理作用研究進展※

        閆志慧1朱仝飛1楊永建2李萍1*

        (1重慶醫(yī)藥高等??茖W校中藥學院,重慶401331;2蘭州大學藥學院生藥研究所,蘭州730000)

        鮮卑花屬植物分布于西藏、四川、青海及云南。在我國有鮮卑花Sibiraea laexigata(L.)Maxim.和窄葉鮮卑花Sibiraea angustata(Rehd.)Hand-Mazz.兩種。柳茶的化學成分主要包括三萜類、單萜及其苷類、有機酸類、黃酮及其苷類、飽和脂肪醇類、多糖類及揮發(fā)油類等。柳茶藥理作用有調(diào)節(jié)脂代謝、抗氧化、抗肝損傷、提高免疫力、抗腫瘤作用等。對柳茶的化學成分及藥理作用進行綜述,為其進一步研究開發(fā)提供參考。

        柳茶;化學成分;藥理作用;綜述

        鮮卑花屬植物廣泛分布于我國青海、甘肅、西藏、四川、云南等地,在我國有鮮卑花Sibiraea laexigata(L.)Maxim.和窄葉鮮卑花Sibiraea angustata(Rehd.)Hand-Mazz.兩種。鮮卑花屬植物在我國屬藏族民間常用藥物—柳茶,具清胃熱、助消化、調(diào)節(jié)脂代謝的功效。

        近年來,隨著人們對天然植物的研究日益廣泛,對于藥用植物的研究與開發(fā)也更加普遍。本文從鮮卑花屬植物中分離得到的化合物成分入手,對化合物及藥理活性進行分類總結(jié),為進一步合理開發(fā)利用提供參考依據(jù)。

        1 化學成分

        1.1 三萜類張承忠等[1]從柳茶的石油醚,乙酸乙酯部分分離鑒定出6個三萜類化合物。它們分別是羽扇豆醇(1)、羽扇豆酸(2)、2-1羥基熊果酸(3)、齊墩果酸(4)、熊果酸(5)、lanosta-7,24-dien-3β-hydrixy-26-oic acid(6)。劉建祥等[2]從柳茶的石油醚部分分離鑒定出白樺脂醇(7)和靈芝酸Z(8)。

        1.2 單萜及其苷類單萜及其苷類化合物也是柳茶中的一種重要活性成分,Zhangwei Wang[3]等從中分離得到8個新的單萜苷類成分,分別被稱作sibiraglucoside A H(9-16),其基本結(jié)構(gòu)見圖1。Bin Li[4]等從柳茶中分離得到2個新的單萜苷元,分別為sibiscolacton(17)和sibiraic acid(18),以及1個單萜苷類成分sibiskoside(19)。

        圖1 柳茶中的單萜苷類成分

        1.3 有機酸及有機酯類張承忠等[5]從柳茶中分離并鑒定出阿魏酸(20)及鮮卑花酯(21)。游元元等[6]從柳茶嫩枝及葉中分離出甲基阿魏酸(22)。陶婷婷等[7]從柳茶枝葉中分離得到異阿魏酸(23)、咖啡酸(24)、咖啡酸山梨醇酯(25)。閆志慧等[8]分離得到香草酸(26)。

        1.4 黃酮及其苷類閆志慧等[8]首次從柳茶葉中分離得到黃酮及其苷類化合物,分別為金絲桃苷(27)、槲皮素(28)、蕓香苷(29)、槲皮素3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(30)和兒茶素(31)。

        1.5 飽和脂肪醇及飽和脂肪酸類劉建祥等[2]從柳茶枝葉中分離得到正三十烷醇(32)、正二十四烷酸(33)、二十九烷醇(34)、二十二烷醇(35)。陶婷婷等[7]從柳茶枝葉中分離鑒定出十八酸(36)。

        1.6 多糖類石磊等[9]用GC-MS分析柳茶中的多糖,根據(jù)柳茶多糖的總離子流圖,通過各峰的保留時閥和標準質(zhì)譜尼斯特譜庫(NIST)對照分析,確定其含有核糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖。

        1.7 揮發(fā)油類陶婷婷等[10]應(yīng)用水蒸氣蒸餾法從窄葉鮮卑花中提取揮發(fā)油,用GC-MS聯(lián)用法鑒定了43個化合物,結(jié)果顯示柳茶揮發(fā)油成分中芳樟醇、香葉醇、葉綠醇等占23.84%;酮類如E-羅勒烯酮、2,6-二甲基-5,7-辛二烯4-酮等共占25.46%;酚類如3-(1,1-二甲基)-乙基苯酚、2-甲氧基-6-乙烯基苯。

        1.8 其他類閆志慧等[8]從柳茶中還分離得到了熊果苷和胡蘿卜苷,游元元等[6]從中分離得到β-谷甾醇。

        2 藥理作用

        2.1 調(diào)節(jié)脂代謝的作用柳茶水提物能顯著降低正常大鼠TG和高FAA水平,對TC影響較小。高劑量柳茶水提物能顯著降低試驗性高血脂大鼠TG、β-LP水平,對TC影響不明顯,其可顯著降低血和肝中TG水平,使脂肪細胞在形態(tài)上有黏液變性的早期表現(xiàn),脂肪細胞明顯變小。柳茶對離體大鼠脂肪組織釋放FAA的影響試驗中表明柳茶有類似腎上腺素樣促進脂肪分解,釋放FAA的作用,并可被心得安部分拮抗。柳茶不但可以促進貯存脂肪中脂肪的動員,為組織攝取利用,也可加速血漿乳糜微粒及極低密度脂蛋白中三酰甘油的分解,降低血中三酰甘油濃度,防止脂肪在肝內(nèi)堆積。[11]

        2.2 抗氧化作用柳茶水提物和乙酸乙酯提取物可顯著增強正常小鼠血中SOD和GSH-PX活性,表明機體抗氧化能力增強。同時由于脂質(zhì)過氧化反應(yīng)減弱,動物血清中MDA含量顯著降低[12]。藏藥柳茶可顯著提高小鼠體內(nèi)GSH-Px活性,使之催化還原型谷胱甘肽對氫過氧化物的還原反應(yīng)加強,清除細胞內(nèi)代謝過程中產(chǎn)生的過氧化產(chǎn)物,阻斷脂質(zhì)過氧化連鎖反應(yīng)。并且血清中的MDA含量明顯下降[13]。

        2.3 對肝損傷的保護作用柳茶水提物能明顯防止由CCl4損傷所致SGPT、SGOT的升高;柳茶能顯著降低肝MDA含量,同時升高肝、血中GSH水平,提高肝GSH-px酶活力,并有一定的劑量依賴關(guān)系,其機制可能是通過增強機體清除自由基及抑制自由基反應(yīng)的能力,防止過度的脂質(zhì)過氧化,對肝臟起保護作用;柳茶還能顯著抑制正常大鼠離體肝臟MDA生成,使過氧化脂質(zhì)生成減少;經(jīng)測定柳茶對細胞色素P-450,細胞色素b3和NADPH細胞色素C還原酶的生成均有明顯的誘導作用,并可明顯提高肝微粒體蛋白含量,柳茶能有效促進肝微粒體蛋白合成,誘導細胞色素P-450混合功能酶系,可能是其抑制脂質(zhì)過氧化,增強肝臟解毒功能,保護肝臟的機理之一[14]。D-GalN中毒大鼠血清ALT、AST活性、總膽紅素含量及肝三酰甘油含量、NO含量及肝三酰甘油、肝丙二醛明顯升高,血清總蛋白及肝糖原含量明顯降低,說明大鼠肝功能受到嚴重損傷。柳茶能有效抑制上述生化指標的異常變化,使之恢復正常或接近正常水平,提示柳茶對D-GaIN所致急性肝損傷有明顯修護作用[15]。

        2.4 提高免疫力作用柳茶的水提物和乙酸乙酯提取物使脾淋巴細胞轉(zhuǎn)化率明顯高于對照組,并且柳茶水提物組能使L-2產(chǎn)生增加。兩個提取物組血清抗體水平均遠高于對照組,其抗體凝集效價和HC50均明顯增高,腹腔Mφ吞噬指數(shù)均有所提高[16]。以免疫器官重量和光鏡下免疫器官形態(tài)學改變?yōu)橹笜擞^察柳茶對中樞的和外周的免疫器官的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),服藥后動物脾重明顯增加,且有胸腺和脾臟內(nèi)大量淋巴細胞增生的現(xiàn)象。這些免疫器官的變化無疑會在機體抗氧化能力增強的同時,使機體的免疫功能得到明顯改善,從而達到柳茶的延緩衰老,提高抗病能力的良好功效[13]。高、中劑量的柳茶組L-2和TNF-α水平均有顯著的提高,表明柳茶可促進荷瘤脾內(nèi)單核巨噬細胞分泌L-2和TNF-α分泌來增強機體的腫瘤免疫力[17]。實驗結(jié)果顯示柳茶多糖能使免疫功能低下小鼠的碳粒廓清指數(shù)K和吞噬指數(shù)ɑ有所提高,說明柳茶多糖具有促進非特異性免疫的功能[18]。

        2.5 抗腫瘤作用藏藥柳茶能夠影響K562腫瘤細胞的代謝,電鏡下見到細胞核周間隙變窄、核中染色質(zhì)聚集成團塊,說明細胞代謝不活躍。線粒體在藥物作用下發(fā)生腫脹、線粒體嵴消失,甚至形成空泡。這些形態(tài)學變化損傷或破壞了腫瘤細胞線粒體和核的正常結(jié)構(gòu),從而影響細胞的正常功能,使之增殖速度減慢,在細胞行為上表現(xiàn)為DNA的復制受到抑制,細胞的活力受到不同程度的損傷,達到有效抑制K562細胞分裂的作用,出現(xiàn)MTTA值顯著少于對照組,軟瓊脂錨著能力到30%以上,從而證明柳茶具有抑制人白血病K562細胞體外生長的作用,并從細胞代謝和形態(tài)學變化的角度初步論證柳茶的抑瘤機制[18]。

        3 展望

        為了合理開發(fā)利用資源,我國研究者對鮮卑花屬植物從各個方面進行了深入廣泛的研究。國內(nèi)已經(jīng)開展的研究成果有許多:四川省研究主要集中在對其化學成分的分離分析上,包括揮發(fā)油成分分析,有機酸含量的測定以及指紋圖譜的研究;上述研究,文獻上多有記載,但采用時,應(yīng)考慮不同地區(qū)對柳茶品質(zhì)的影響,只有結(jié)合本地區(qū)具體情況綜合利用才有實際意義。甘肅省鮮卑花屬植物資源豐富,目前國內(nèi)也做了大量針對其藥理機制和作用方面的研究工作,包括抗氧化、調(diào)節(jié)脂代謝、提高免疫力及抗腫瘤等方面。甘肅省甘南地區(qū)其地理位置獨特,具有豐富的鮮卑花屬植物資源,這無疑成為開發(fā)柳茶資源,興辦柳茶加工產(chǎn)業(yè)的獨特優(yōu)勢,其開發(fā)潛力巨大。這對于當?shù)夭孛裢貙捴赂婚T路、增加就業(yè)渠道及提高經(jīng)濟收入有極其重要的意義。鮮卑花屬植物在開發(fā)利用方面具有很大空間,充分利用當?shù)貎?yōu)勢,運用現(xiàn)代科技手段,對柳茶進行綜合開發(fā)利用,可以為藏區(qū)經(jīng)濟發(fā)展、西部大開發(fā)做出貢獻。

        [1]張承忠,封士蘭,李沖,等.藏藥柳茶中的三萜類化學成分[J].中國中藥雜志,1992,17(6):360.

        [2]劉建祥,吳淑君,魏孝義,等.窄葉鮮卑花的化學成分研究[J].熱帶亞熱帶植物學報,1999,7(3):248-251.

        [3]Zhangwei Wang,Bin Li,Shishan Yu,etc.Eight new monoterpene acylglucosides fromSibiraea angustata[J].PhytochemistryLetters,2013,6:461-466.

        [4]Bin Li,Jung-BumLee,KyokoHayashi,etc.Two newmonoterpenes from Sibiraea angustata[J].J Nat Med,2010,64:89-92.

        [5]張承忠,李沖,封士蘭,等.鮮卑花酯的分離和結(jié)構(gòu)[J].藥學學報,1993,28(10):798-800.

        [6]游元元,柏川,王天志.藏藥柳茶的化學成分研究[J].華西藥學雜志,2004,19(2):113-114.

        [7]陶婷婷,瀨井康雄,王天志,等.窄葉鮮卑花的化學成分[J].中國天然藥物,2006,4(4):257-259.

        [8]閆志慧,陳立書,朱仝飛,等.藏藥柳茶葉乙醇水提取物中化學成分的鑒定[J].應(yīng)用化學,2014,31(2):237-241.

        [9]石磊,張冬梅,齊潔,等.柳茶多糖的分離純化及氣相色譜一質(zhì)譜分析[J].時珍國醫(yī)國藥,2009,20(9):2191-2192.

        [10]陶婷婷,柏川,王天志,等.藏藥柳茶揮發(fā)油化學成分的研究[J].華西藥學雜志,2004,19(3):178-179.

        [11]汪曉立,郭繼明,楊兵勛.柳茶調(diào)節(jié)脂類代謝作用的研究[J].中草藥,1995,26(9):473-475.

        [12]劉昕,潘興斌,王蔭棠,等.柳茶提取物對正常小鼠血SOD、GSH-Px及MDA含量的影響[J].中醫(yī)藥學報,1995,6:35-36.

        [13]劉昕,潘興斌,王蔭棠,等.柳茶對小鼠抗氧化能力及免疫器官影響的實驗觀察[J].蘭州醫(yī)學院學報,1994,20(3):143-145.

        [14]汪曉立,楊兵勛.柳茶對CCl4肝損傷的保護作用及機理初探[J].中國中藥雜志,1995,20(12):746-748.

        [15]姚莉,駱勤,李紅衛(wèi),等.柳茶對D—半乳糖胺肝損傷的保護作用及機制[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2010,30(6):483-484.

        [16]劉昕,楊萍,潘興斌.柳茶提取物免疫調(diào)節(jié)作用的實驗研究[J].免疫學雜志,1996,12(4):239-240.

        [17]劉昕.柳茶對荷瘤小鼠脾淋巴細胞產(chǎn)生L-2和TNF-α的影響[J].中藥藥理與臨床,2007,23(2):42-43.

        [18]段博文,李運,劉昕,等.柳茶多糖對小鼠免疫功能的影響[J].中國中藥雜志,2010,35(11):1466-1468.

        Research Progress on Chemical Constituents and Pharmacological Effects of Sibiraea Angustata

        YANZhihui1,ZHU Tongfei1,YANGYongjian2,LI Ping1*
        (1.Department of ChineseMateriaMedica,ChongqingMedicalCollege,Chongqing401331,China;2.CrudeDrugLaboratoryinPharmaceuticalCollegeof LanzhouUniversity,Lanzhou730000,China)

        Sibiraea is a shrub distributed in the west part of China,such as Tibet,Sichuan,Qinghai,and Yunnan provinces.Sibiraea were commonly and civil used in Tibet come from Sibiraea laecigata(L)Maxim and Sibiraea angustata(Rehd.)Hand-Mazz.Chemical constituents was isolated from the plant including triterpenoids,monoterpene,organic acids,flavonoids,saturated fatty alcohol,polysaccharides,volatile oils,and some other compounds.The pharmacological effects were regulate lipid metabolism,antioxidant,immunity enhancement,anti-hepatic injury and antineoplastic.This paper summarized the chemical constituents and pharmacological effects of Sibiraea,in order to provide basis for further study and development of this plant.

        Sibiraea;chemical constituents;pharmacological effects;review

        10.3969/j.issn.1672-2779.2015.16.071

        1672-2779(2015)-16-0146-03

        :張文娟本文校對:李萍

        2015-06-30)

        甘肅省科技支撐計劃-社會發(fā)展計劃項目(No. 0804NKCA120)

        *通訊作者:liping653604@sina.com

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