何艷 周鴻圖 李新玥

（1廣東省廣州市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科，廣州510130；2湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，長(zhǎng)沙410007；3廣東省肇慶醫(yī)專附屬醫(yī)院心內(nèi)科，肇慶526000）

益陰止眩飲結(jié)合卡托普利治療陰虛陽(yáng)亢型高血壓病30例

何艷1周鴻圖2李新玥3

（1廣東省廣州市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科，廣州510130；2湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，長(zhǎng)沙410007；3廣東省肇慶醫(yī)專附屬醫(yī)院心內(nèi)科，肇慶526000）

目的研究自擬方益陰止眩飲加用1/2常用劑量卡托普利中西結(jié)合治療陰虛陽(yáng)亢型高血壓病的有效性及安全性。方法收集60例中醫(yī)證型為陰虛陽(yáng)亢的高血壓病例，年齡40～70歲之間。所有病例隨機(jī)分為試驗(yàn)組（30人）與對(duì)照組（30人），分別以予益陰止眩飲加用1/2常用劑量卡托普利與常用劑量卡托普利，治療四周，觀測(cè)兩組患者治療前后血壓水平及中醫(yī)臨床癥狀積分的變化。結(jié)果試驗(yàn)組降壓總有效率為80.00%，對(duì)照組降壓總有效率為83.33%，兩組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；中醫(yī)證候改善率試驗(yàn)組總有效率為93.33%，對(duì)照組總有效率為73.33%，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），且無(wú)毒、副作用。結(jié)論益陰止眩飲加用1/2常用劑量卡托普利中西結(jié)合治法是治療陰虛陽(yáng)亢型高血壓病的有效方法，安全無(wú)毒、副作用，值得臨床進(jìn)一步開發(fā)和擴(kuò)大應(yīng)用。

高血壓；益陰止眩飲；卡托普利；陰虛陽(yáng)亢型高血壓病

現(xiàn)在高血壓病患者越來(lái)越多，最大限度地降低心血管事件的死亡和病殘的總危險(xiǎn)為該病治療目標(biāo)。西醫(yī)用于控制血壓、減少并發(fā)癥和死亡的藥物眾多，然而卻常常要以犧牲生存質(zhì)量為代價(jià)，本研究以補(bǔ)益肝腎，清熱平肝，疏肝理脾為法，研究自擬方益陰止眩飲加用1/2常用劑量卡托普利治療陰虛陽(yáng)亢型高血壓對(duì)降壓效果及患者主觀感覺的影響。

1 資料與方法

1．1研究對(duì)象全部60病例均來(lái)自湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院及肇慶醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校心內(nèi)科門診及住院病人。隨機(jī)分為試驗(yàn)組及對(duì)照組各30例。試驗(yàn)組男13例，女17例；年齡40～65歲，平均（51.80± 7.95）歲；病程（5.13±3.12）年。對(duì)照組男14例，女16例；年齡40～65歲，平均（50.60±7.54）歲；病程（5.14±3.16）年。合并高脂血癥及冠心病、有無(wú)家族史、治療前血壓、高血壓分級(jí)、臨床癥狀等一般資料比較無(wú)顯著差異性（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：未服用抗高血壓藥情況下，收縮壓（SBP）≥140 mmHg和或舒張壓（DBP）≥90 mmHg［1］。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2002年《中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導(dǎo)原則》［2］中陰虛陽(yáng)亢證的癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)及評(píng)分進(jìn)行療效判斷。

1.3 觀察病例標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、病例的剔除、脫落及中止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)、療效統(tǒng)計(jì)原則均參照《中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導(dǎo)原則》［2］。

1.4 觀察方法所有病人在臨床試驗(yàn)過(guò)程中均停用其它降壓藥物，若治療前曾服用其它中西降壓藥物者，至少須停藥2周再行試驗(yàn)。（1）輔助治療（改善生活方式，兩組患者均用）（2）藥物治療：4周一療程，對(duì)照組：口服卡托普利（由湖南湘雅制藥有限公司生產(chǎn)，25 mg/片），25 mg/次，3次/日。試驗(yàn)組：口服上述卡托普利1/2劑量，半小時(shí)后服益陰止眩飲，開水200 ml沖服，早晚各一次。益陰止眩飲由顆粒制劑組成：山茱萸2袋（20 g），牛膝2袋（20 g），杭白菊1袋（10 g），決明子1袋（10 g），佛手1袋（10 g），葛根1袋（15 g），以上顆粒制劑均由廣東一方制藥有限公司生產(chǎn)。（3）合并用藥控制：臨床試驗(yàn)期間，各組病人均不能使用與本病治療相關(guān)的其他的中藥制劑。若合并用藥，導(dǎo)致不能正確判斷其療效和安全性的，應(yīng)按剔除病例處理。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 安全性觀測(cè)一般體檢項(xiàng)目檢查：治療前后各查一次呼吸、脈搏；血、尿、便常規(guī)、血ALT、Cr、BUN檢查。

1.5.2 療效性觀測(cè)血壓療效：治療前及后1周、2周、3周、4周各測(cè)血壓一次。證候療效：用半定量計(jì)分方法于治療前后記錄相關(guān)證候的變化。心電圖檢查：治療前后及治療期間每周各做一次常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)，觀察ST-T改變及心律變化。其他特殊檢查：治療前后各檢查一次血脂（膽固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白）、血糖:空腹血糖。血液流變學(xué)：觀察全血粘度（高）、全血粘度（中）、全血粘度（低）、血漿粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)共5項(xiàng)指標(biāo)。

1.5.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)血壓療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)均按照2002年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局編寫的《中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導(dǎo)原則》［2］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05即認(rèn)為所檢驗(yàn)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各組計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。各組計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間比較用成組t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 降壓療效

2.1.1 兩組總體降壓療效比較兩組總體降壓療效比較z=-0.926，P=0.355＞0.05，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組降壓療效比較［例（%）］

2.1.2 兩組治療前后血壓的變化兩組自身前后血壓變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），兩組間治療前及治療后收縮壓、舒張壓比較，P＞0.05，說(shuō)明兩組在降壓強(qiáng)度方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（表2）

表2 兩組治療期間血壓的變化（x±s，mmHg）

2.1.3 降壓療效與高血壓分級(jí)的關(guān)系對(duì)兩組降壓療效結(jié)合高血壓分級(jí)進(jìn)行秩和檢驗(yàn)，經(jīng)檢驗(yàn)P＞0.05，說(shuō)明各組療效無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 治療前后中醫(yī)臨床癥狀的變化

2.2.1 中醫(yī)癥狀總療效分析經(jīng)秩和檢驗(yàn)，兩組癥狀療效比校z=-1.979，P=0.048＜0.01，組間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 中醫(yī)癥狀總療效比較［例（%）］

2.2.2 癥狀積分分析兩組自身前后對(duì)比分析，差異均有顯著性（P＜0.05），并提示試驗(yàn)組在眩暈、膝軟、五心煩熱，失眠、耳鳴等癥狀積分改善方面，較對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而在頭痛、腰酸、心悸、健忘等上，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4：

表4 兩組病人治療前后癥狀積分比較（x±s，分）

2.2.3 分級(jí)與中醫(yī)療效的關(guān)系秩和檢驗(yàn)，z=-2.625，P=0.009＜0.01，說(shuō)明各組療效存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并可知其對(duì)高血壓1級(jí)的療效明顯優(yōu)于2級(jí)的。

2.2.4 兩組治療前后血液流變學(xué)的變化試驗(yàn)組全血粘度低切、中切、高切、血漿粘度均有明顯下降（P＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)照組雖有改善趨勢(shì)，但治療前后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。2.2.5兩組治療前后血脂、血糖的變化治療前后血脂相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（*P＜0.05），組間比較顯示試驗(yàn)組的療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01），血糖治療前后相比△P＞0.05），見表6。

表5 兩組治療前后血液流變學(xué)的變化（x±s）

表6 治療前后血脂、血糖的變化（x±s）

2.3 安全性及不良反應(yīng)分析治療前后對(duì)兩組病人的肝腎功能、血常規(guī)及電解質(zhì)的檢查、血尿糞常規(guī)、心電圖，均無(wú)明顯變化（P＞0.05），無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

高血壓病據(jù)其癥狀當(dāng)歸屬于中醫(yī)學(xué)“眩暈、頭痛”的范疇。《靈樞·衛(wèi)氣》中云：“上虛則?！?，張景岳《景岳全書·眩暈》中說(shuō)“眩運(yùn)一證，虛者居八九，而兼火、兼痰者不過(guò)十中一二耳”，強(qiáng)調(diào)了“無(wú)虛不能作眩”?！镀諠?jì)本事方·頭痛頭暈方》云:“下虛者腎也，故腎厥則頭痛，上虛者肝也，故肝厥則頭暈”?，F(xiàn)代心身醫(yī)學(xué)認(rèn)為原發(fā)性高血壓是由多種遺傳基因與環(huán)境的多種危險(xiǎn)因素相互作用的全身性疾病，亦稱之為心身疾病。該病病位在肝，根源在腎，腎陰不足則不能滋養(yǎng)肝血，肝陰不足則肝陽(yáng)上亢而發(fā)作風(fēng)眩之癥，故應(yīng)補(bǔ)益肝腎固其本、清熱平肝治其標(biāo)、治時(shí)不忘疏肝理脾，疏肝則肝氣調(diào)達(dá)，理脾則生化有源。ACEI在JNC-7中地位頗高，是唯一一類滿足6個(gè)適應(yīng)證的藥物，在NC-8中地位堅(jiān)固，所以本研究用ACEI藥卡托普利與益陰止眩飲結(jié)合治療陰虛陽(yáng)亢型高血壓病。山茱萸，既能補(bǔ)腎益精又能溫腎助陽(yáng)，既能補(bǔ)陰又能補(bǔ)陽(yáng)，為補(bǔ)肝腎之要藥?！端幮哉摗罚骸把a(bǔ)腎氣，興陰道，添精髓，療耳鳴”，張錫純還認(rèn)為“山萸善熄內(nèi)風(fēng)”，此為方中之君藥。懷牛膝，活血通經(jīng)、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨，能引火下行，則為臣藥。杭白菊，清熱平肝，《藥性論》：“治頭目風(fēng)熱，風(fēng)眩倒地，腦骨疼痛，身上一切游風(fēng)，令消散，利血脈?！睕Q明子，既能清泄肝火，又兼益腎陰，與杭白菊共為佐藥。佛手，疏肝解郁、理氣和中。葛根，有健脾之功，則氣血生化有源，肝腎之陰有所養(yǎng)，陽(yáng)亢之火可所制?，F(xiàn)代藥理研究山茱萸，能明顯抑制血小板聚集，抑制作用隨其用量加大而增強(qiáng)［3］，有利尿降壓的作用，并降低血糖［4］，還能降低總膽固醇、甘油三酯，降低血液粘滯度［5］。懷牛膝，具降低血小板聚積性能力［6］。杭白菊，能對(duì)抗腎上腺素，擴(kuò)張周圍血管及抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞而降血壓［7］。決明子，對(duì)收縮壓、舒張壓均明顯下降，能降低TC、LDL-C、TG［8］。佛手，為一個(gè)腎上腺素能β受體阻滯劑［9］，還有降血脂、抗血栓的作用［10］。葛根具有降低血液粘滯度，抑制血小板聚集，修復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞，提高PG2/TxA2水平，降低兒茶酚胺生成，有明顯β-受體阻滯效應(yīng)［11、12］。

綜上所述，應(yīng)用益陰止眩飲加用1/2常用劑量卡托普利治療陰虛陽(yáng)亢型高血壓病，具有顯著的臨床療效，為從中西醫(yī)結(jié)合角度認(rèn)識(shí)該型高血壓病的理論和治療方法，提供了有益的嘗試。

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Yiyin Zhixuan Drink combined with Captopril in Treating Hypertension of Yin Deficiency and Yang Excess Syndrome for 30 Cases

HE Yan1，ZHOU Hongtu2，LI XinYue3
（1.Department of Cardiology，GuangzhouHospitalof TraditionalChineseMedicine，Guangzhou510130，China；2.Department of Cardiology，HunanUniversityof TraditionalChineseMedicine，ChangSha410007，China；3.Department of Cardiology，TheAffiliatedHospitalof ZhaoqingMedicineCollege，GuangdongProvince，ZhaoQing526000，China）

Objective To observe the clinical effects and safty of Yiyin Zhixuan drink combined with Captopril in treating hypertension of yin deficiency and yang excess syndrome.Methods 60 cases of patients with hypertension of yin deficiency and yang excess syndrome，aged from 40 to 70，were randomly divided into two groups with 30 cases in the treatment group and 30 cases in the control group.The treatment group was treated with Yiyin Zhixuan drink combined with Captopril，and the control group was treated with Captopril.The measured parameters included blood pressure and clinical syndrom before and after treatment.Results The totle efective rate of blood pressure of thetreatment group and the control group was 83.33%and 80.00%，respectively，and there was not significant diference between the two groups（P＞0.05）.The totle effective rate of Chinese medicine syndrome thetreatment group and the control group was 93.33%and 73.33%，respectively，and there was significant difference between the two groups（P＜0.01）.And there was no toxicity and side effect.Conclusion Yiyin Zhixuan drink combined with Captopril can be used safely and effectively in hypertension patients with yin deficiency and yang excess syndrome.It is worthy of further clinical development and wide application.

hypertension；Yiyin Zhixuan drink；Captopril；hypertension of yin deficiency and yang excess syndrome

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.16.037

1672-2779（2015）-16-0075-03

：蘇玲本文校對(duì)：劉澤軍

2015-07-28）