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1.廣東省陽江市人口和計劃生育服務中心（529500）；2.暨南大學醫(yī)學院公共衛(wèi)生和預防醫(yī)學系；3.廣東省計劃生育科學技術研究所

宮頸癌是全世界第三大常見腫瘤，每年新發(fā)癌癥人數(shù)占所有新發(fā)癌癥的9%（52.98萬），因?qū)m頸癌死亡人數(shù)占癌癥死亡人數(shù)8%（27.51萬）［1］。宮頸癌是迄今唯一有明確致病因素的癌癥，人乳頭瘤病毒（HPV）是目前公認的導致宮頸癌的危險因素，其中高危型的HPV感染與生殖道癌癥密切相關，特別是子宮頸癌［2］。據(jù)報道HPV16和HPV18亞型誘發(fā)全世界70%宮頸癌的發(fā)生［3］。因此早期的高效HPV篩查能最大限度地降低宮頸癌的風險，世界衛(wèi)生組織已經(jīng)針對不同的篩查手段和方案進行了大范圍的流行病學調(diào)查［4-5］，目前廣泛認同的是人群HPV-DNA的初篩，對HPV-DNA檢測陽性患者進一步進行細胞學檢測，以達到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的目的。廣東省是宮頸癌的低發(fā)區(qū)，但發(fā)病呈現(xiàn)年輕化趨勢［6］。本次研究在陽江市進行育齡期婦女HPV感染的流行病學調(diào)查，以了解該人群的HPV感染現(xiàn)況，為宮頸癌的預防提供基礎資料。

1 對象與方法

1.1 調(diào)查對象

2013年4月～2013年10月以陽江市江城區(qū)為現(xiàn)場，所有自愿到就近的人口和計劃生育服務中心參加調(diào)查的3852名城市婦女做為研究對象，收集其宮頸脫落細胞樣本，調(diào)查對象年齡分布在20～68歲之間。所有調(diào)查對象已婚或有性生活史，排除子宮切除或?qū)m頸手術史、妊娠、患有慢性宮頸炎或懷疑宮頸病變的對象。

1.2 方法

采用統(tǒng)一標準采集調(diào)查對象宮頸脫落細胞，要求取材在非月經(jīng)期進行，采樣前不沖洗陰道，液基細胞學Thinprep系統(tǒng)專用刷插入宮頸口，在宮頸外口鱗柱狀上皮交界處，以宮頸外口為中心均勻旋轉(zhuǎn)3～5周后放置洗脫管中，4℃冰箱保存。采集標本后，由深圳華大臨床檢驗中心采用基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜技術（MALDI-TOF-MS）對兩種低危型（HPV6、11）和14種高危型（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68）進行分型檢測［7］，檢測步驟參照sequenomspectro CHIP Arrays操作說明進行。

1.3 統(tǒng)計學方法

應用EpiData3.1軟件進行雙錄入，確保資料錄入準確性，建立樣本數(shù)據(jù)庫，使用SPSS 16.0軟件進行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計學分析。采用χ2檢驗比較不同人口學特征間HPV感染率差異，運用非條件logistic回歸進行多因素分析，采用后退法，進入模型標準α＝0.05，剔除標準β＝0.1。所有假設檢驗均為雙側檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 調(diào)查婦女一般情況

3852名接受篩查的婦女年齡40.05±7.61（20～68）歲，其中35～44歲（46.2%）年齡組所占比例最高。見表1。

2.2 HPV感染情況

3852名檢測婦女中165人HPV-DNA陽性，陽性率為4.3%。HPV感染率在各年齡組、各教育程度組、各婚姻狀況組間差異無統(tǒng)計學意義（χ2＝7.028，P＝0.071；校正χ2＝5.775，P＝0.217；校正χ2＝5.098，P＝0.165）。不同的職業(yè)HPV感染率不同，農(nóng)林牧漁業(yè)的感染率（17.9%）高于其他職業(yè)（校正χ2＝22.135，P＝0.001）。見表1。

表1 陽江市婦女一般狀況及HPV感染情況

2.3 檢測婦女HPV感染多因素logistic回歸分析

經(jīng)多因素非條件logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，教育程度和年齡是影響婦女HPV感染的主要因素。教育程度是HPV感染的保護因素（OR＝0.84，P＝0.030）。與＜35歲的婦女相比，年齡在35～54歲之間的女性HPV感染風險較低，而年齡在＞55歲的婦女無明顯差別。

表2 HPV感染婦女多因素logistic回歸分析

2.4 檢測婦女HPV感染的型別分布

HPV基因型分布前4位分別為HPV 52（1.09%）、HPV 16（0.67%）、HPV 18（0.55%）、HPV 58（0.36%）。見圖1。其中，單一基因型感染146例，占感染人數(shù)的88.5%。優(yōu)勢型別依次為：HPV52，HPV16，HPV18和HPV58；雙重基因型感染17例，占感染人數(shù)的10.3%，優(yōu)勢型別依次為HPV18，HPV52，HPV16，HPV33和 HPV58；≥3種基因型感染2例，占感染人數(shù)的1.2%，優(yōu)勢型別依次為HPV18，HPV11，HPV52和HPV68。見表3。

圖1 陽江地區(qū)不同HPV基因型的感染率

表3 感染的HPV基因型分布

3 討論

本次調(diào)查的人群是陽江市江城區(qū)20～68歲的城市女性，文化程度多為大專及以上水平（70.9%），且多為公務／技術人員（66.2%）。檢測結果顯示人群的總體感染率（4.3%）低于珠三角地區(qū)流動人口的 HPV感染率（6.77%）的報道［8］，和陽江市周邊城市茂名（20.6%）［9］、江門（21.1）［10］相比也處于較低水平。與陽江市周邊城市報道的感染率出現(xiàn)較大差別的主要原因是江門和茂名所收集的樣本主要為前往醫(yī)院就診的患者，多是因出現(xiàn)婦科相關疾病而就診，而且患有婦科疾病的患者更主動去接受檢查，間接增大了被檢查人群HPV感染率。另一方面，可能由于本次調(diào)查對象平均文化程度較高且職業(yè)多為政府／事業(yè)單位工作人員，其生殖保健意識相對較高所致。

從年齡分布來看，本研究中＜35歲人群的HPV感染率最高。目前有關HPV感染率高峰的年齡段報道各有不同［11-12］，但是各年齡段的 HPV感染率呈現(xiàn)兩端高中間低的“V”字形狀，與此前深圳市的報道一致［13］。＜35歲年齡組感染率最高，45～54歲年齡組感染率最低，這和趙戴君［14］報道的上海市的HPV陽性率＜24歲、35～39歲年齡組有所不同。提示不同地區(qū)，HPV感染高峰年齡可能不同，因此，對于不同人群應采取合理有針對性的干預措施。此外樣本量不多，可能與該年齡段婦女的HPV認知度不夠有關。本次調(diào)查還發(fā)現(xiàn)，＞55歲年齡組HPV感染率較高，可能由于該年齡組卵巢功能下降，機體免疫力降低等有關［15］。

從教育程度分布來看，HPV感染率隨著教育程度的增高呈降低的趨勢，與Chen等［12］研究結論一致。本研究中大專以上學歷占被調(diào)查人群的70.9%，可能是本次研究HPV感染率偏低的原因。

這次篩查發(fā)現(xiàn)感染的HPV型別主要是HPV52（1.09%）、HPV16 （0.67%）、HPV18（0.55%），與世界范圍內(nèi)主要感染型別基本一致［16］，而其他地區(qū)研究結果顯示HPV16是感染率最高的亞型［9，10，17］。本地區(qū)城市婦女多為單一基因型感染（88.5%），雙重及以上基因型感染比例較低。有研究指出，多重感染并不會增加宮頸病變風險［18］，單一型別的持續(xù)感染是宮頸癌患病的必要條件［19］，然而一項廣東省內(nèi)的大規(guī)模人群研究表明，不同等級的宮頸癌前病變中，HPV基因型的分布明顯不同［20］，提示對本地區(qū)重要致病能力的HPV型別的進行針對性篩查對預防和控制病變的早期進展具有重要公共衛(wèi)生意義。因此運用HPV檢測在本地區(qū)定期進行宮頸癌篩查，對疾病的早發(fā)現(xiàn)、早治療具有重要作用。

雖然目前已有預防性疫苗上市，但目前為國外研發(fā)且主要針對16和18亞型，治療性疫苗還在研發(fā)階段。我國地域遼闊，不同的地區(qū)HPV感染率和型別分布存在較大差異，因此本研究為完善我國HPV亞型分布數(shù)據(jù)庫，對未來研發(fā)適用于本地區(qū)的HPV疫苗及宮頸癌的早期防治具有一定參考意義。

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