魯雪瑩 唐雋 楊曉晶 王躍萍 黃瑋

·臨床經(jīng)驗(yàn)·

果酸聯(lián)合米諾環(huán)素治療中重度痤瘡的療效觀察

魯雪瑩 唐雋 楊曉晶 王躍萍 黃瑋

痤瘡是一種發(fā)生于毛囊、皮脂腺及周?chē)M織的炎癥性皮膚病，青春期較常見(jiàn)。由于其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床治療較困難。我們用果酸聯(lián)合米諾環(huán)素治療中重度痤瘡患者，取得了滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 對(duì)象：所有病例均來(lái)自本院皮膚科門(mén)診，診斷標(biāo)準(zhǔn)按照痤瘡治療指南分類(lèi)法［1］，病變程度按照Ⅰ級(jí)（輕度），Ⅱ級(jí)（中度），Ⅲ級(jí)（中度），Ⅳ級(jí)（重度）。確診為痤瘡Ⅱ～Ⅲ級(jí)痤瘡患者70例，用隨機(jī)數(shù)字表將其分成兩組。果酸聯(lián)合米諾環(huán)素組35例，男19例，女16例，年齡17～35歲，其中Ⅱ級(jí)25例，Ⅲ級(jí)10例，病程0.5～7年；果酸治療組35例，男17例，女18例，年齡20～38歲，其中Ⅱ級(jí)25例，Ⅲ級(jí)10例，病程0.5～6年。兩組年齡、病程、治療前癥狀比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)，且治療前4周未口服任何治療痤瘡的藥物，未接受任何面部激光美容手術(shù)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①Ⅳ級(jí)痤瘡患者；②近半年口服過(guò)維A酸類(lèi)藥物者；③近4周有口服光敏性藥物者；④妊娠及哺乳期婦女；⑤面部有傷口、活動(dòng)性單純皰疹、疣等皮膚病者；⑥治療期間不能配合治療者；⑦有嚴(yán)重肝、腎疾病及其他疾病者；⑧有肥厚性瘢痕或瘢痕疙瘩病史者；⑨有炎癥后色素沉著或色素減退史者；⑩未簽署知情同意書(shū)及不能準(zhǔn)確敘述病情者。

2 治療方法

2.1 藥物：昆明貝泰妮生物科技有限公司生產(chǎn)的果酸溶液［滇（昆）食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2013第1580031號(hào)］，濃度為20%，35%；米諾環(huán)素膠囊（商品名玫滿霉素，蘇州惠氏制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)J09408）。

2.2 治療方法［2］：兩組均以20%果酸為起始濃度，涂于患者面、頸部，避開(kāi)眼周及口周，初次停留3 min，以中和液中和，薇諾娜舒敏絲滑面膜冷敷20 min。每3周1次，連續(xù)治療4次。視患者耐受程度和果酸治療后的皮膚反應(yīng)，可以在下一次治療時(shí)將果酸濃度調(diào)整為35%或?qū)⒐岬耐Ａ魰r(shí)間增加1～2 min。治療中應(yīng)避免搔抓刺激和化妝，避免與其他角質(zhì)剝脫劑同時(shí)使用，使用防曬乳膏［3］。果酸聯(lián)合米諾環(huán)素組口服米諾環(huán)素膠囊100 mg，每日1次，連續(xù)服用6周。

2.3 療效觀察：用數(shù)碼相機(jī)記錄患者治療前后的皮損變化并觀察，記錄治療前后炎癥性皮疹（紅斑、丘疹、膿皰）和非炎癥性皮疹（白頭粉刺、黑頭粉刺）的數(shù)量，計(jì)算治療結(jié)束后粉刺、丘疹和膿皰的減少個(gè)數(shù)及百分率，皮損減少率=（治療前皮損數(shù)-治療后皮損數(shù)）/治療前皮損數(shù)×100%。

2.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)皮損治療前后減少率來(lái)判定療效。痊愈為皮損減少≥90%，顯效為皮損減少60%～89%，有效為皮損減少20%～59%，無(wú)效為皮損減少 ＜20%，總有效率 =（痊愈例數(shù) +顯效例數(shù)）/總例數(shù) ×100%［4］。

2.5 安全性評(píng)估：用藥后，每次隨訪記錄全身及局部不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間、處理與轉(zhuǎn)歸。

2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，以χ2檢驗(yàn)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 治療結(jié)果：治療3個(gè)月，果酸聯(lián)合米諾環(huán)素組35例，痊愈18例（圖1～4），顯效11例，有效6例，無(wú)效0例，有效率為82.86%；果酸治療組35例，痊愈 11例，顯效 8例，有效13例，無(wú)效3例，有效率為54.29%。兩組有效率經(jīng)χ2檢驗(yàn)，果酸聯(lián)合米諾環(huán)素組高于果酸治療組（χ2=6.629，P＜ 0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表 1）。

3.2 不良反應(yīng)：治療期間患者均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。果酸聯(lián)合米諾環(huán)素組2例局部出現(xiàn)輕微紅斑、脫屑，之后加強(qiáng)防曬保濕，2 d后癥狀消失；1例男性患者出現(xiàn)輕度眩暈，可耐受且療程結(jié)束癥狀自動(dòng)消失。果酸治療組僅1例出現(xiàn)局部即刻灼痛感，未給予特殊處理癥狀緩解。

4 討論

果酸廣泛存在于水果、甘蔗、酸乳酪中，可用于治療魚(yú)鱗病、角化病、黃褐斑等色素沉著性疾病、痤瘡、酒渣鼻等。米諾環(huán)素為半合成的四環(huán)素類(lèi)藥物，具有高效、廣譜的抗菌活性，對(duì)痤瘡丙酸桿菌有較強(qiáng)的抗菌作用，同時(shí)具有高效的親脂性，可以迅速進(jìn)入痤瘡病變組織和皮脂中，抑制皮脂分泌，降低面部皮膚游離脂肪酸的水平，并通過(guò)抑制補(bǔ)體C3系統(tǒng)以及中性粒細(xì)胞的趨化作用，減輕局部炎癥，達(dá)到治療痤瘡的目的。

表1 果酸聯(lián)合米諾環(huán)素組和果酸組臨床療效比較［例（%）］

本文結(jié)果表明，兩組治療前炎癥性皮損、非炎癥性皮損及總皮損數(shù)目基本相同。治療過(guò)程中隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，果酸聯(lián)合米諾環(huán)素組與果酸治療組患者的總皮損數(shù)均有不同程度的減少。規(guī)范療程治療后，果酸聯(lián)合米諾環(huán)素組患者的痊愈率、顯效率、總有效率均高于果酸治療組。對(duì)于炎癥性皮疹較多的痤瘡患者單純使用果酸療效欠佳，米諾環(huán)素具有廣譜抗菌活性，對(duì)改善痤瘡的癥狀有很好的作用，并隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)作用增強(qiáng)。果酸聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素對(duì)中重度痤瘡的療效優(yōu)于單用果酸治療。

圖1 果酸聯(lián)合米諾環(huán)素組：患者左側(cè)皮損治療前 圖2 患者左側(cè)皮損治療結(jié)束后 圖3 患者右側(cè)皮損治療前 圖4 患者右側(cè)皮損治療結(jié)束后

［1］Ramos-e-Silva M,Hexsel DM,Rutowitsch MS,et al.Hydroxy acids and retinoids in cosmetics［J］.Clin Dermatol,2001,19（4）:460-466.

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10.3760/cma.j.issn.1673-4173.2015.01.022

230001合肥，解放軍第105醫(yī)院皮膚科

唐雋，Email:tangjun0212@163.com

2014-01-07）