吳少英 李瑋 李連蛟 張銘 沈洋

050700 新樂市，河北省新樂市醫(yī)院檢驗(yàn)科（沈洋）

早產(chǎn)兒感染是指圍產(chǎn)期孕婦體內(nèi)病原微生物透過胎盤屏障或下生殖道病原微生物逆行轉(zhuǎn)移而感染胎兒，引發(fā)宮內(nèi)感染；另外，在分娩期間的醫(yī)源性病原感染也是早產(chǎn)兒感染的重要因素［1］。由于早產(chǎn)兒的特異性免疫功能尚未完善，對(duì)病原微生物的特異性炎癥反應(yīng)較弱，容易受到毒素侵襲引發(fā)畸形或不可逆轉(zhuǎn)的生理功能損傷。因此對(duì)早產(chǎn)兒感染進(jìn)行早期診斷及治療干預(yù)，對(duì)于防止病情惡化及緩解癥狀十分重要。病原體培養(yǎng)檢查是早產(chǎn)兒感染最準(zhǔn)確的診斷方法，但由于培養(yǎng)病原體花費(fèi)時(shí)間久，而患兒感染癥狀發(fā)展迅急，因此容易使患兒錯(cuò)過最佳治療期。有研究［2］表明，臍血降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白介素－6（interleukin，IL－6）可作為早產(chǎn)兒感染的診斷指標(biāo)。臍血PCT作為機(jī)體對(duì)感染應(yīng)答的標(biāo)志性產(chǎn)物，在早產(chǎn)兒血漿中的表達(dá)水平顯著高于非感染早產(chǎn)兒。而IL－6是參與全身炎癥反應(yīng)的重要的細(xì)胞因子。本文探討臍血PCT、IL－6對(duì)圍產(chǎn)期早產(chǎn)兒感染的診斷價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取某婦幼醫(yī)院產(chǎn)科在2013年6月－2014年6月期間分娩的100例早產(chǎn)并有感染的患兒為感染組，對(duì)照組為同期100例非感染早產(chǎn)兒；感染組患兒100例，其中男46例，女54例；順產(chǎn)兒32例，剖宮產(chǎn)兒68例；體重范圍1.6～2.8 kg，胎齡范圍 33－37 w；局部性癥狀 65例，全身性癥狀35例；對(duì)照組患兒100例，其中男50例，女50例；順產(chǎn)兒30例，剖宮產(chǎn)兒 70例；體重范圍 1.5～2.9 kg，胎齡范圍 34－38 w；局部性癥狀63例，全身性癥狀37例；兩組患兒的一般臨床資料經(jīng)平衡性檢驗(yàn)，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。早產(chǎn)兒感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：①圍產(chǎn)期存在感染危險(xiǎn)因素（如孕婦有感染及抗菌治療史、慢性疾病、多胎妊娠、羊水早破、過度疲勞或情緒波動(dòng)）；②患兒全身癥狀表現(xiàn)為精神狀態(tài)差，常煩躁不安或反應(yīng)弱、嗜睡，甚至昏迷；面色發(fā)黃或暗，吸吮無(wú)力及吸乳量少，甚至拒乳或嘔吐、腹瀉及惡心；少數(shù)患兒出現(xiàn)發(fā)熱，體溫升高；局部癥狀表現(xiàn)為局部病灶炎癥反應(yīng)，如臍部、四肢、口腔、產(chǎn)傷部位或內(nèi)臟各組織器官；③血常規(guī)檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞25×109個(gè)／L，且病原體培養(yǎng)結(jié)果呈陽(yáng)性。

1.2 標(biāo)本采集 早產(chǎn)兒分娩出后按照常規(guī)操作進(jìn)行斷臍，對(duì)臍帶上端的臍靜脈相對(duì)粗直處進(jìn)行消毒，用醫(yī)用紗布固定好臍帶穿刺部位的位置，穿刺的針頭應(yīng)緩緩地沿著靜脈內(nèi)壁順行插入，并用醫(yī)用棉簽固定針頭，使臍靜脈血?jiǎng)蛩俚亓魅氩裳?，上端臍靜脈采血完成后勻速搖動(dòng)采血袋，使抗凝劑與臍血均勻混合。

1.3 方法 采用免疫膠體金比色法測(cè)定臍血PCT的表達(dá)水平；采用酶聯(lián)免疫分析法測(cè)定臍血IL－6的表達(dá)水平。PCT、IL－6檢測(cè)試劑盒分別由武漢明德生物科技股份有限公司及上海聯(lián)碩生物科技有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用±s表示，兩組間計(jì)量資料的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 感染組、對(duì)照組早產(chǎn)兒臍血PCT及IL－6表達(dá)水平比較感染組早產(chǎn)兒臍血PCT、IL－6的表達(dá)水平均高于對(duì)照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表1。

表1 感染組、對(duì)照組早產(chǎn)兒臍血PCT及IL－6 表達(dá)水平比較（±s，ng／mL）

表1 感染組、對(duì)照組早產(chǎn)兒臍血PCT及IL－6 表達(dá)水平比較（±s，ng／mL）

?

2.2 兩組早產(chǎn)兒臍血PCT、IL－6及二者聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率比較 感染組早產(chǎn)兒臍血PCT、IL－6及二者聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率均高于對(duì)照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表2。

表2 感染組及對(duì)照組早產(chǎn)兒臍血PCT、IL－6及二者聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較［n（%）］

2.3 PCT、IL－6及二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早產(chǎn)兒感染的診斷性能評(píng)價(jià) 臍血PCT、IL－6及二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早產(chǎn)兒感染診斷的靈敏度分別為 84.0%、82.0%和94.0%，特異性分別為 81.0%、79.0%和89.0%。

3 討論

早產(chǎn)兒是病原體感染的高危人群，極易患上醫(yī)源性感染及母體傳播性感染；早產(chǎn)兒感染病原體來源途徑廣、易感因素多、患兒病情變化迅速、個(gè)體差異大、并發(fā)癥多且嚴(yán)重。由于早產(chǎn)兒的非特異性免疫屏障功能尚未發(fā)育完善、免疫球蛋白及補(bǔ)體表達(dá)水平低、免疫細(xì)胞吞噬系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟以及免疫T細(xì)胞的免疫應(yīng)答功能低，導(dǎo)致早產(chǎn)兒的皮膚軟組織、呼吸道、胃腸道、眼及口腔極容易感染病原菌，并可能引發(fā)二次感染或其他并發(fā)癥發(fā)生。早期診斷及給予靶向性治療與疾病的預(yù)后關(guān)系密切。

文獻(xiàn)［3］顯示，診斷早產(chǎn)兒感染的方法主要有臍血PCT、IL－6、C反應(yīng)蛋白（Creactive protein，CRP） 檢測(cè)及血培養(yǎng)。CRP是機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，肝細(xì)胞受到應(yīng)激性刺激合成分泌的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，屬于非特異性免疫應(yīng)答產(chǎn)物。在健康新生兒血清中的表達(dá)水平極低（＜5 mg／L），且存在較大的個(gè)體差異。CRP在炎癥反應(yīng)發(fā)生后36 h表達(dá)水平出現(xiàn)峰值，但消退較快且與患兒的身體狀況及產(chǎn)婦妊娠質(zhì)量有關(guān)［4］。由于新生兒的肝臟分泌系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，部分早產(chǎn)感染患兒體內(nèi)CRP表達(dá)水平低，常導(dǎo)致誤診。因此，CRP不能作為早產(chǎn)兒感染的診斷指標(biāo)。血培養(yǎng)是診斷病原菌感染的金標(biāo)準(zhǔn)，但其陽(yáng)性率僅為 18.4%，且培養(yǎng)時(shí)間長(zhǎng)（4－8 d），易受各種檢驗(yàn)設(shè)備及環(huán)境因素的影響，不利于早產(chǎn)兒感染的快速診斷。

臍血是新生兒娩出后殘留在臍帶血管中的血液，取樣方便快捷且對(duì)新生兒及產(chǎn)婦無(wú)創(chuàng)傷性。PCT是來源于第11號(hào)染色體上的單拷貝基因，轉(zhuǎn)錄翻譯后在甲狀腺合成PCT前體。在正常機(jī)體中，甲狀腺C細(xì)胞分泌具有生物活性的PCT，其表達(dá)水平小于0.1 ng／mL，半衰期超過24 h，物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。臍血PCT水平可反映患兒體內(nèi)炎癥因子的活躍程度，其在健康機(jī)體內(nèi)的表達(dá)水平極低。有文獻(xiàn)［5］報(bào)道，PCT屬于次級(jí)炎癥反應(yīng)產(chǎn)物，可以放大炎癥反應(yīng)，可作為早產(chǎn)兒感染的診斷指標(biāo)。IL－6是細(xì)胞因子中較重要的指標(biāo)之一，是參與炎癥反應(yīng)的重要的炎癥介質(zhì)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生全身感染時(shí)，其在血液中的濃度會(huì)迅速上升。

金勝鑫等［6］研究發(fā)現(xiàn)，PCT、IL－6 在感染患者血漿中的含量顯著高于非感染患者。本文研究結(jié)果顯示，感染組患兒PCT和IL－6的檢測(cè)水平均高于對(duì)照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與上述研究結(jié)果一致。

本文研究結(jié)果顯示，感染組患兒PCT、IL－6檢測(cè)的陽(yáng)性率分別為 84.0%和82.0%，均高于對(duì)照組患兒 PCT、IL－6 檢測(cè)的陽(yáng)性率，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且PCT和IL－6聯(lián)合檢測(cè)，可明顯提高感染患兒的檢出率。林雅茵［7］在探討PCT及IL－6對(duì)新生兒宮內(nèi)感染診斷價(jià)值的研究中發(fā)現(xiàn)，感染組患兒臍血的 PCT、IL－6 陽(yáng)性率分別為 70.80%、79.20%，與本文研究結(jié)果基本一致。

有研究［8］結(jié)果表明，多器官功能衰竭疾病的終末期患者血漿中可檢測(cè)出PCT的假陽(yáng)性結(jié)果。但I(xiàn)L－6作為高度敏感的炎癥因子，性質(zhì)穩(wěn)定且產(chǎn)生途徑單一，可作為臨床診斷炎癥感染的檢測(cè)指標(biāo)。本文研究結(jié)果中，PCT、IL－6檢測(cè)的靈敏度分別為 84.0%、82.0%，特異性分別為 81.0%、79.0%，而二者聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度和特異性分別為94.0%和89.0%，可見二者聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷早產(chǎn)兒感染的靈敏度及特異性，與王惠珍［9］的研究結(jié)果一致。

綜上所述，臍血PCT及IL－6均可作為診斷早產(chǎn)兒感染的檢測(cè)指標(biāo)，而PCT和IL－6聯(lián)合檢測(cè)可顯著提高診斷結(jié)果的特異性及靈敏度，對(duì)于提高早產(chǎn)兒感染的診斷準(zhǔn)確率具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 劉文娟，韓再萍，田先雨，等.血清PCT和IL－6水平在膿毒癥患兒中的診斷價(jià)值.中國(guó)婦幼保健，2012，27：4728－4730.

2 何鳳蓮，楊進(jìn)，趙大海，等.降鈣素原與白介素－6聯(lián)合檢測(cè)在重癥肺炎中的診斷價(jià)值.安徽醫(yī)學(xué)，2014，7：881－883.

3 楊傳忠.臍血 IL1β、IL6、IL8、IL10、TNF－α與母體、 胎兒炎癥反應(yīng)及早產(chǎn)預(yù)后的關(guān)系研究.南方醫(yī)科大學(xué)，2011.

4 周均華，壽小群，毛立英，等.早產(chǎn)兒血清降鈣素原、白細(xì)胞介素－6水平變化及其對(duì)早產(chǎn)兒感染的診斷價(jià)值.中國(guó)婦幼保健，2014，29：1036－1038.

5 謝則金，王厚照，黃幼芳，等.PCT、IL－6和hs－CRP 在新生兒感染性疾病中的診斷價(jià)值.職業(yè)與健康，2012，28：2984－2985.

6 金勝鑫，石海礬，李偉，等.血清降鈣素原與超敏C反應(yīng)蛋白及白介素6在新生兒早期感染中的診斷價(jià)值.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23：1600－1601，1637.

7 林雅茵，林新祝，李雅丹，等.臍血降鈣素原、白細(xì)胞介素－6和C反應(yīng)蛋白對(duì)新生兒宮內(nèi)細(xì)菌感染的診斷價(jià)值.中國(guó)新生兒科雜志，2014，29：98－101.

8 陳杰華，鄭躍杰，王姝，等.降鈣素原和C－反應(yīng)蛋白對(duì)兒童全身和局部細(xì)菌感染的診斷價(jià)值.中國(guó)循證兒科雜志，2013，8：87－91.

9 王惠珍.PCT、IL－6和CRP對(duì)新生兒宮內(nèi)細(xì)菌感染的診斷價(jià)值.中國(guó)婦幼保健，2014，9：3922－3924.