杜 娟 楊 磊 席 妍 齊 娜

1.吉林省腫瘤醫(yī)院內(nèi)二科，吉林長春 130012；2.吉林省腫瘤醫(yī)院放射線科，吉林長春 130012；3.吉林省腫瘤醫(yī)院超聲科，吉林長春 130012

血清胃蛋白酶原及腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在老年胃癌診斷中的意義

杜 娟1楊 磊2席 妍1齊 娜3▲

1.吉林省腫瘤醫(yī)院內(nèi)二科，吉林長春 130012；2.吉林省腫瘤醫(yī)院放射線科，吉林長春 130012；3.吉林省腫瘤醫(yī)院超聲科，吉林長春 130012

目的探討血清胃蛋白酶原及腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在老年胃癌診斷中的意義。 方法選擇2012年12月～2014年12月于吉林省腫瘤醫(yī)院診治的老年（≥65歲）胃部疾病患者150例，其中胃癌患者50例為胃癌組、胃潰瘍患者50例為胃潰瘍組、淺表性胃炎患者50例為淺表性胃炎組。對血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）采用酶聯(lián)免疫吸附法定量檢測，對血清糖類抗原724（CA724）、糖類抗原199（CA199）及癌胚抗原（CEA）采用化學(xué)發(fā)光法檢測。比較血清胃蛋白酶原比值（PGR）（PGⅠ/PGⅡ）、CA199及CA724、CEA單獨(dú)檢測和聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度。 結(jié)果三組患者血清PGⅠ、PGⅡ、CEA、CA199、CA724水平及PGR比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。胃癌組PGⅠ水平、PGR低于淺表性胃炎組（P＜0.05），但兩組PGⅡ水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），CEA、CA199及CA742水平均高于淺表性胃炎組（P＜0.05）；胃潰瘍組PGⅠ、PGⅡ，PGR均明顯高于淺表性胃炎組（P＜0.05）；胃癌組PGⅠ、PGⅡ水平、PGR低于胃潰瘍組（P＜0.05），CEA、CA199及CA742水平均高于胃潰瘍組（P＜0.05）。聯(lián)合檢測的靈敏度（68%，34/50）高于單獨(dú)檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論血清胃蛋白酶原及腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測有助于提高老年胃癌檢出率，且聯(lián)合檢測優(yōu)于單獨(dú)檢測。

血清標(biāo)志物；胃癌；胃蛋白酶原；聯(lián)合檢測

胃癌是亞太地區(qū)高發(fā)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其年齡標(biāo)化發(fā)病率可超過20/10萬[1-2]。尋求臨床上簡便、高效的胃癌診斷方法，是提高胃癌患者早期診斷率和治愈率的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一[3-4]，本研究旨在探討胃蛋白酶原（PG）、糖類抗原199（CA199）、糖類抗原724（CA724）、癌胚抗原（CEA）4種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對胃癌診斷的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年12月～2014年12月于吉林省腫瘤醫(yī)院診治的經(jīng)胃鏡、病理確診的老年（≥65歲）胃部疾病患者150例，其中胃癌患者為胃癌組（50例）、胃潰瘍患者為胃潰瘍組（50例）、淺表性胃炎患者為淺表性胃炎組（50例）。胃癌組中男30例，女20例，年齡65～79歲，平均（67.02±0.05）歲；胃潰瘍組中男25例，女25例，年齡65～78歲，平均（67.01±0.12）歲；淺表性胃炎組中男26例，女24例，年齡65～80歲，平均（67.04±0.02）歲。三組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者和/或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者均于清晨空腹采集靜脈血，分離血清后-20℃保存待測。采用ELISA檢測血清PGⅠ、PGⅡ水平，并計(jì)算胃蛋白酶原比值（PGR，PGⅠ/PGⅡ），采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清CEA、CA199及CA724水平。PGⅠ、PGⅡ及Gas-17試劑盒（無錫市江原實(shí)業(yè)技貿(mào)總公司），CEA、CA199及CA242試劑盒（羅氏診斷產(chǎn)品有限公司），采用Elecsys 2010電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（瑞士羅氏公司）。所有操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

血清中各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物及其聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度。聯(lián)合檢測的陽性判斷是聯(lián)合檢測項(xiàng)目至少一項(xiàng)為陽性，陰性判斷是聯(lián)合檢測項(xiàng)目均不超過正常標(biāo)準(zhǔn)。靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性）；特異度=真陰性/（真陰性+假陽性）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析、處理，計(jì)量資料以（）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩組間比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者血清PGR、PGⅠ、PGⅡ、CEA、CA199及CA724水平比較

三組患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、CEA、CA199及CA724水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。胃癌組PGⅠ水平、PGR低于淺表性胃炎組（P＜0.05），但兩組PGⅡ水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），CEA、CA199及CA742水平均高于淺表性胃炎組（P＜0.05），胃潰瘍組PGⅠ、PGⅡ，PGR均明顯高于淺表性胃炎組（P＜0.05）；胃癌組PGⅠ、PGⅡ水平、PGR低于胃潰瘍組 （P＜0.05），CEA、CA199及CA742水平均高于胃潰瘍組（P＜0.05）。見表1。

表1 三組患者PGⅠ、PGⅡ、PGR、CEA、CA199及CA724水平比較（）

表1 三組患者PGⅠ、PGⅡ、PGR、CEA、CA199及CA724水平比較（）

注：與淺表性胃炎組比較，*P＜0.05；與胃潰瘍組比較，▲P＜0.05；PGⅠ：胃蛋白酶原Ⅰ；PGⅡ：胃蛋白酶原Ⅱ；PGR：胃蛋白酶原比值；CA199：聯(lián)合糖類抗原199；CA724：糖類抗原724；CEA：癌胚抗原

組別 例數(shù) PGⅠ（ng/mL） PGⅡ（ng/mL） PGR CEA（U/mL） CA199（U/mL） CA724（U/mL）胃癌組胃潰瘍組淺表性胃炎組P值50 50 50 66.3±22.3*▲155.4±25.2*137.2±37.4＜0.05 13.7±5.2▲26.7±4.1*10.7±3.3＜0.05 6.1±1.6*▲8.3±3.7*12.3±3.3＜0.05 27.2±3.1*▲6.8±2.7 3.5±1.6＜0.05 85.3±34.3*▲40.4±4.8*9.3±3.1＜0.05 98.9±9.7*▲13.3±3.6 3.3±1.5＜0.05

2.2 血清PGR、CEA、CA199、CA242檢測及聯(lián)合檢測在胃癌診斷中的靈敏度和特異度

聯(lián)合檢測的靈敏度高于各項(xiàng)單獨(dú)檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。聯(lián)合檢測的特異度低于各項(xiàng)單獨(dú)檢測，除PGR外，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 血清PGR、CEA、CA199、CA242檢測及聯(lián)合檢測在胃癌診斷中的靈敏度和特異度[%（n1/n2）]

3 討論

胃癌是消化道常見的惡性腫瘤之一，臨床上采用胃鏡下取活組織進(jìn)行病理檢查以確診胃癌是常用的方法，但對早期胃癌的診斷易發(fā)生漏診，且患者的依從性差[5-6]。目前胃癌治療效果關(guān)鍵在于早期發(fā)現(xiàn)和合理規(guī)范的治療，所以找到一種準(zhǔn)確、簡單的檢查方法對于臨床具有重要意義[7-8]。腫瘤標(biāo)志物是指腫瘤細(xì)胞合成、分泌、脫落到體液或組織中的生物活性物質(zhì)，這些物質(zhì)達(dá)到一定的水平就能提示某種腫瘤的存在。目前用于臨床的腫瘤抗原檢測均為非特異性腫瘤相關(guān)抗原，但因腫瘤各標(biāo)志物對于腫瘤的靈敏度均不夠理想，且在腫瘤早期往往較低，因而在腫瘤篩查和早期診斷中有一定局限性，故選擇數(shù)種標(biāo)志物聯(lián)合檢測，可提高檢測的靈敏度，彌補(bǔ)單項(xiàng)指標(biāo)檢測的不足，為腫瘤的早期診斷提供依據(jù)[9-11]。

PG有Ⅰ和Ⅱ兩個(gè)亞群。PGⅠ是由胃底腺的主細(xì)胞、頸黏液細(xì)胞分泌，PGⅡ除上述細(xì)胞分泌外，還來源于幽門腺及十二指腸腺，80%～90%PG進(jìn)入胃腔，也有10%左右的PG通過胃黏膜毛細(xì)血管進(jìn)入血液循環(huán)中[12-13]，因此，血清PG可以的含量變化能夠反映胃黏膜的形態(tài)和功能變化[14-15]。本研究中胃癌組患者血清PGⅠ水平明顯下降（P＜0.05），這是因?yàn)槲赴┗颊呶葛つし置谀芰ο陆邓?。胃潰瘍組PGⅠ、PGⅡ較淺表性胃炎組和胃癌組明顯升高（P＜0.05），可能由于在潰瘍應(yīng)激狀態(tài)下主細(xì)胞及壁細(xì)胞數(shù)量增加，大量分泌胃蛋白酶原和胃酸造成；此外，在胃黏膜受損（特別是潰瘍急性期）時(shí)，PGⅠ和PGⅡ的大量分泌而進(jìn)入血循環(huán)，造成血清PGⅠ和PGⅡ水平顯著增高[16-17]，PGⅠ和PGⅡ顯著升高可能提示潰瘍存在[9]。胃癌組血清PGⅡ水平與淺表性胃炎組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這是由于PGⅡ主要在成熟的腺細(xì)胞產(chǎn)生，與癌細(xì)胞的分化關(guān)系不大，故PGⅡ變化不明顯。胃癌組的PGR明顯低于胃潰瘍組和淺表性胃炎組（P＜0.05）。說明檢測血清中PGⅠ含量及PGⅠ、PGⅡ比值（PGR）變化對胃癌早期診斷及普查有著重要價(jià)值。

本研究選用的CAE、CA199、CA724是目前在消化道腺癌臨床診治中常用的幾種腫瘤標(biāo)志物[18]。尤其CA724是公認(rèn)診斷胃癌較好的腫瘤標(biāo)志物，且研究標(biāo)明CA724較CAE和CA199對診斷原發(fā)性胃癌更有價(jià)值[19]。本研究顯示，胃癌組患者的CEA、CA199、CA724明顯高于胃潰瘍炎組及淺表性胃炎組 （P＜0.05），與相關(guān)研究一致。但是，腫瘤標(biāo)志物均存在靈敏度和特異度的局限性，特別是單一的標(biāo)志物對惡性腫瘤的早期診斷存在明顯不足[20]，如CA724在其他腫瘤（如卵巢癌）也有較高靈敏度，所以目前臨床多采用聯(lián)合檢測的方法[16-17]。本研究結(jié)果顯示聯(lián)合檢測的靈敏度高于單獨(dú)檢測（P＜0.05），聯(lián)合特異度低于單獨(dú)檢測（P＜0.05）。說明聯(lián)合檢測可以提高對胃癌的檢出率，但應(yīng)注意在聯(lián)合檢測的基礎(chǔ)上對陽性患者進(jìn)行進(jìn)一步檢查。

綜上所述，針對胃癌患者進(jìn)行PGI、PGR、CEA、CA724、CA199腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測，能夠有效提高患者早期診斷率，對于胃癌普查（特別是老年人）有著重要的價(jià)值。

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Meaning on pepsinogen andtumor markers joint detection in the diagnosis for elderly patients with gastric cancer

DU Juan1YANG Lei2XI Yan1QI Na3▲

1.The Second Department of Internal Medicine,Tumor Hospital of Jilin Province,Jilin Province,Changchun 130012, China;2.Department of Radiology,Tumor Hospital of Jilin Province,Jilin Province,Changchun 130012,China;3.Department of Ultrasound,Tumor Hospital of Jilin Province,Jilin Province,Changchun 130012,China

Objective To discuss the meaning on pepsinogen and tumor markers joint detection in the diagnosis for elderly patients with gastric cancer.Methods From November 2012 to October 2014,in Tumor Hospital of Jilin Province, 150 elderly patients(≥65 yares)with gastric disease were selected,50 patients were gastric cancer(gastric cancer group), 50 patients were gastric ulcer(gastric ulcer group),50 patients were superficial gastritis(superficial gastritis group).PGⅠ, PGⅡin serum were detected by ELISA.CEA,CA199 and CA242 were detected by chemiluminescence.The sensibility and specificity of single detection and joint detection of PGR(PGⅠ/PGⅡ),CEA,CA199 and CA242 were calculated and compared.Results PGⅠ,PGⅡ,CEA,CA199 and CA724 in serum,PGR of three groups were compared,the differences were statistically significant(P＜0.05).Compared with superficial gastritis group,in gastric cancer group, PGⅠ,PGR reduced(P＜0.05),the difference of PGⅡbetween two groups was not statistically significant(P＞0.05), CEA,CA199,CA742 increased（P＜0.05）;in gastric ulcer group,PGⅠ,PGⅡincreased（P＜0.05），PGR reduced(P＜0.05).Compared with gastric ulcer group,in gastric cancer group,PGⅠ,PGⅡ,PGR reduced (P＜0.05),CEA,CA199, CA742 increased（P＜0.05）.The sensibility of united detection(68%,34/50)was higher than that of single detection, the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion The pepsinogen and tumor markers joint detection is helpful on diagnosis for elderly patients with gastric cancer,and united detection is better than single detection.

Serum marker;Gastric cancer;Pepsinogen;Joint detection

R735.2

A

1673-7210(2015)11(b)-0097-03

2015-07-20本文編輯：蘇 暢）

吉林省衛(wèi)生廳科技計(jì)劃（2013ZC054）。

杜娟（1981.5-），女，碩士；研究方向：胃腸道惡性腫瘤的診斷與治療。

▲通訊作者