張鳳春，馮淑蕓，李文龍，趙 微，林 叢，趙 闖

（1．黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，哈爾濱150040；2．駐馬店市中醫(yī)院，河南駐馬店463000）

抽動寧顆粒對小兒多發(fā)性抽動癥療效及血清總 IgE的影響

張鳳春1，馮淑蕓1，李文龍1，趙 微1，林 叢2，趙 闖2

（1．黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，哈爾濱150040；2．駐馬店市中醫(yī)院，河南駐馬店463000）

目的 觀察自擬抽動寧顆粒治療多發(fā)性抽動癥的臨床療效，并探討多發(fā)性抽動癥與血清總IgE水平的關(guān)系。方法 將符合本研究標(biāo)準(zhǔn)的多發(fā)性抽動癥患兒60例，隨機分為治療組和對照組，各30例。治療組給予中藥抽動寧顆?？诜?；對照組給予西藥鹽酸硫必利口服。2組均治療3個月后，觀察治療前后血清總IgE水平的變化及2組臨床療效。結(jié)果 2組治療前后癥狀總積分比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），2組療效相當(dāng)，組間比較，P＞0.05。2組治療后血清總IgE水平比較，治療組血清總IgE陽性率43.33%，優(yōu)于對照組的60.00%（P＜0.05）。結(jié)論 多發(fā)性抽動癥與血清總IgE水平有一定關(guān)系，抽動寧顆粒對多發(fā)性抽動癥療效顯著，對血清總IgE水平有降低作用。

抽動寧顆粒；多發(fā)性抽動癥；血清總IgE

多發(fā)性抽動癥又稱抽動-穢語綜合征、Tourette綜合征（TS），是起源于兒童時期的以表情肌、頸肌、四肢肌、腹部肌肉發(fā)生突然、迅速、反復(fù)、不自主、不規(guī)則［1］的運動性抽動和（或）發(fā)聲性抽動聯(lián)合出現(xiàn)為主要表現(xiàn)，并伴有如多動、注意力不集中、強迫［2］等多種心理行為異常的疾病。筆者運用自擬抽動寧顆粒治療多發(fā)性抽動癥患者30例與口服西藥鹽酸硫必利的多發(fā)性抽動癥患者進行臨床療效對比觀察?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例抽動癥患者均選自2013年3月—2014年3月就診于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬二院兒科門診的患者，符合多發(fā)性抽動癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。按隨機數(shù)字表法，將60例患者分為治療組和對照組各30例。治療組男26例，女4例，年齡4～14歲。對照組男23例，女7例，年齡4～13歲。2組患者治療前性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度和血清總IgE水平經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照美國精神病學(xué)會出版的《精神神經(jīng)病診斷統(tǒng)計手冊》第四版（DSM-IV）診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。1）具有多種運動性抽動及一種或多種發(fā)聲性抽動，有時不一定在同一時間出現(xiàn)。所指的運動為突然的、快速的、反復(fù)性的、非節(jié)律性的、刻板的動作或發(fā)聲。2）抽動每天發(fā)作多次，通常為一陣陣發(fā)作，病情持續(xù)或間斷發(fā)作超過1年，抽動間歇期不超過3個月。3）上述癥狀引起明顯的不安，顯著影響社交、就業(yè)和其他重要領(lǐng)域的活動。4）18歲前發(fā)病。5）上述癥狀不是由某些藥物（如興奮劑）或內(nèi)科疾?。ㄈ绾嗤㈩D舞蹈病或病毒感染后腦炎）引起。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）小兒多發(fā)性抽動癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者。2）年齡在4～14歲之間者。3）3個月內(nèi)未服用抗精神失常類藥物者。4）患兒家長或其他法定監(jiān)護人知情同意受試。

1.4 治療方法 治療組給予自擬免煎中藥顆粒（江蘇江陰天江制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥監(jiān)注［2001］325號）抽動寧顆粒（藥物組成：黨參1袋、茯神1袋、白芍2袋、葛根2袋、鉤藤2袋、伸筋草1袋、炒薏苡仁2袋、野菊花1袋、蔓荊子1袋、炒蒺藜1袋、石斛1袋、沙苑子1袋、蟬蛻1袋、牡蠣1袋、龍骨1袋、焦梔子1袋、淡竹葉1袋、炙甘草1袋），1劑／d，適量溫水沖服，早晚飯后各1次，服用3個月，為1個療程；對照組給予西藥鹽酸硫必利片［葵花藥業(yè)集團（伊春）有限公司，國藥準(zhǔn)字：H23022748］口服，開始每天150～300 mg（1.5～3片），分3次服用，漸增至每天300～600 mg（3～6片），待癥狀緩解后，酌減劑量。服用3個月為1個療程。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察治療前后血清總IgE水平：檢測方法為收集2組患兒靜脈血3 mL，采用蘇州浩歐博生物醫(yī)藥有限公司提供的過敏原特異性IgE抗體檢測試劑盒（酶聯(lián)免疫法）進行血清總IgE檢測，記錄治療前后癥狀總積分、治療前后總療效及血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功、腎功檢查。安全指標(biāo)檢查異常病例在療程結(jié)束后2周進行隨訪。

1.6 療效評定 1）抽動癥狀療效評定標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)YGTSS量表［4］對患兒治療前后抽動嚴(yán)重程度的改善情況進行綜合評定，以治療前后量表的積分值多少來制定臨床控制、顯效、有效、無效4級療效評定標(biāo)準(zhǔn)，對抽動進行療效評定。療效指數(shù)＝［（治療前總積分-治療后總積分）／治療前總積分］×100%。臨床控制：療效指數(shù)（積分值降低）≥90%；顯效：療效指數(shù)（積分值降低）≥60% ；有效：療效指數(shù)（積分值降低）≥30% ，無效：療效指數(shù)（積分值降低）＜30%。2）實驗室觀察指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)。總IgE反應(yīng)區(qū)的顯色結(jié)果不能替代世界衛(wèi)生組織（WHO）要求的ELISA法定量的總IgE檢測方法，僅用于陰陽性預(yù)測值。血清總IgE≥100 IU／mL，為陽性；血清總IgE＜100 IU／mL，為陰性。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，應(yīng)用 t檢驗；計數(shù)資料用χ2檢驗；P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后癥狀總積分比較 見表1。

表1 2組治療前后癥狀總積分比較（±s，n＝30） 分

表1 2組治療前后癥狀總積分比較（±s，n＝30） 分

注：與治療前比較，＃＃P＜0．01

組 別 治療前 治療后治療組 24．53±7．68 7．17±4．05＃＃對照組 25．23±7．99 7．73±3．77＃＃

2.2 2組臨床療效結(jié)果比較 見表2。

表2 2組臨床療效結(jié)果比較（n＝30） 例（%）

2.3 2組治療前后血清總IgE比較 見表3。

2.4 安全性檢查 治療組安全性檢查未見異常；對照組有2例輕度異常。其中，肝功能異常1例，提示谷丙轉(zhuǎn)氨酶及谷草轉(zhuǎn)氨酶輕度增高；尿常規(guī)異常1例，提示尿蛋白弱陽性。

表3 2組治療前后血清總IgE比較（n＝30）例（%）

目前，雖未找到藥物的作用原因，但已說明安全性檢查異常與口服鹽酸硫必利有關(guān)，由于患兒安全性指標(biāo)屬于輕度異常，尚未達到治療標(biāo)準(zhǔn)，暫未予用藥治療，并囑咐患兒2周后隨訪。

2.5 隨訪及不良反應(yīng) 對安全性指標(biāo)檢查出現(xiàn)異常病例進行隨訪，再次檢查未見異常。治療過程中，2組均未見不良反應(yīng)。

3 討論

多發(fā)性抽動為臨床常見的兒童心理行為異常性疾病，以面部、軀干、四肢肌肉抽動為外在表現(xiàn)，并伴有強迫、焦躁、注意力不集中等心理精神性異常表現(xiàn)［5］。本病以5～10歲兒童［6］為高發(fā)，女孩發(fā)病比男孩早，治療見效較男孩慢 ，但男孩多于女孩［7］，并且發(fā)病率越來越高，經(jīng)觀察發(fā)病年齡有幼齡化趨勢，并發(fā)現(xiàn)不少例抽動癥患者因治療不及時由兒童型抽動癥轉(zhuǎn)化為成人型抽動癥［8］。本病原因不明 ，近代研究［9］認(rèn)為與遺傳、免疫、感染、社會心理因素、精神刺激及微量元素、性激素水平、神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)及功能［10］、剖腹產(chǎn)等因素有關(guān)系。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，有遺傳傾向者較難治愈，且病情多反復(fù)；感染會使本病加重，以支原體［11］感染影響尤著；情緒緊張或焦慮時癥狀更明顯，入睡后癥狀消失［12］；本病患兒多數(shù)有驚嚇史，膽量相對?。晃⒘吭貦z查中鋅缺乏與鉛超過50者較多；有80%以上患兒為剖腹產(chǎn)。近年來，臨床發(fā)現(xiàn)多發(fā)性抽動癥患兒大多以眨眼、緊或抽鼻子、清嗓子為主訴就診，首次治療時常被診斷為過敏性結(jié)膜炎、過敏性鼻炎及過敏性咽炎等疾病，且本病的發(fā)生具有一定的季節(jié)性，常于春季發(fā)病，并與服用某些藥物或食物有關(guān)，應(yīng)用抗過敏藥物治療后部分患兒癥狀可緩解，符合Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）的特點，考慮多發(fā)性抽動與過敏因素有一定關(guān)系。血清總IgE水平的測定是評估過敏性疾病及過敏性體質(zhì)的重要指標(biāo)［13］，且血清總IgE水平隨季節(jié)變化消長，即從春季開始升高，秋季到達高峰，然后逐漸下降，冬季降至最低水平［14］，與多發(fā)性抽動癥季節(jié)性發(fā)病［15］有一定相似性。

筆者認(rèn)為本病病位主要在脾和肝，病因為風(fēng)，即以風(fēng)為標(biāo)，脾虛肝郁為本，以風(fēng)邪內(nèi)擾、脾虛肝郁為病機。辨證制定出健脾柔肝。息風(fēng)止痙的治療法則，藥用黨參、茯神、白芍、葛根、鉤藤、伸筋草、炒薏苡仁、野菊花、蔓荊子、炒蒺藜、石斛、沙苑子、蟬蛻、牡蠣、龍骨、焦梔子、淡竹葉、炙甘草。方中黨參、茯神健脾安神，小兒脾胃稚嫩，防長期服藥損傷脾胃，以顧護小兒脾胃以助藥力，并防脾虛生痰，加重病情；白芍、葛根、鉤藤、伸筋草、炒薏苡仁同用柔肝平肝、斂肝陰緩筋急，息風(fēng)止痙，臨床發(fā)現(xiàn)對抽動癥患兒肢體及軀干抽動治療有效；野菊花、蔓荊子、炒蒺藜、石斛、沙苑子滋肝陰、祛肝風(fēng)，因肝開竅于目，且風(fēng)性升散，易襲人體上部陽位，眾藥同用藥性輕浮向上，對頭面部尤其是眼部及周圍癥狀，如擠眉、抬眉、眨眼、翻眼球等，臨床效果明顯；蟬蛻有散風(fēng)除熱、利咽解痙作用，對清嗓子、穢語等發(fā)聲性抽動癥有顯著效果；抽動癥患兒大多膽小易驚，方中加入龍骨、牡蠣重鎮(zhèn)安神；焦梔子、淡竹葉清心火以除煩，對舒暢患兒心情，調(diào)理情志有不錯的效果；炙甘草補脾益氣、緩急，調(diào)和諸藥。諸藥同用共奏健脾柔肝，息風(fēng)止痙作用。通過治療大部分患兒初起療效顯著，大部分癥狀都能得到有效控制，但其病情遇感染、疲勞、情緒等影響容易反復(fù)，遷延不愈，療程較長，且臨床癥狀變化多端，如風(fēng)性走竄，應(yīng)隨證加減。同時在治療服藥期間，家庭飲食生活調(diào)護及學(xué)校師生的理解對患兒的康復(fù)尤為重要?；純簯?yīng)盡量避免吃雞肉、鵝肉、羊肉、大蝦等易動風(fēng)食物，以及飲料、小食品等食品添加劑和防腐劑多的食物［16］。應(yīng)避免看電視、手機、電腦及刺激性的書籍及電影。同時做好調(diào)護，調(diào)節(jié)好心情，避免感冒、疲勞、生氣。家長避免在患兒面前提起患兒的病情，并適當(dāng)降低壓力，做好與學(xué)校老師和同學(xué)的溝通［17］。以上是治療多發(fā)性抽動癥不可忽視的方面，應(yīng)予以重視。

本研究檢測多發(fā)性抽動癥患兒血清總IgE水平顯示，血清總IgE可能參與多發(fā)性抽動癥的發(fā)病過程，但也可能僅為發(fā)病的一個觸發(fā)因素，對血清總IgE與多發(fā)性抽動癥發(fā)病及其多發(fā)性及反復(fù)性的關(guān)系尚需進一步研究。通過本研究發(fā)現(xiàn)口服中藥抽動寧顆粒能降低多發(fā)性抽動癥患兒血清總IgE的陽性率，可通過中藥調(diào)理改善患兒的體質(zhì)，提高其免疫力，降低致敏率。但限于本研究樣本量有限，及研究缺乏實驗研究支持，中藥對患兒血清總IgE影響的機制尚不明確，尚需進一步研究。

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Choudongning granule on curing touretie syndrome and serum total IgE

ZHANG Fengchun1，F(xiàn)ENG Shuyun1，LI Wenlong1，ZHAO Wei1，LIN Cong2，ZHAO Chuang2
（1．The Second Affiliated Hospital to Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine，Harbin 150040，China；2．Zhumadian Hospital of Traditional Chinese Medicine，Zhumadian 463000，Henan Province，China）

Objective Through the treatment of self-made choudongning granule to tourette syndrome（TS），to verificate it's curative effect and discuss the relationship of the TS and serum total IgE．Methods Select 60 cases which fit the criteria for this study and are randomly divided into the treatment group and the control group with 30 cases each．The treatment group is given traditional Chinese medicine choudongning granules for oral administration，meanwhile the control group is given tiaprie tydrochloride tablets for oral administration．After the three-month-course of treatment，the clinical curative effect of the two groups and the change of serum total IgE before and after treatment are observed．Results Through the treatment，the total integral of two groups before and after treatment both have significant difference（P＜0．01），the curative effects of the two groups are proper，and compare between the two groups，P＞0．05．After the treatment，serum total IgE positive rate of the treatment group is 43．33% and the control group is 60．00% （P＜0．05）．Conclusion TS has certain relationship with serum total IgE．The choudongning granule that cures TS has distinct curative effect，moreover it can reduce the serum total IgE．

Choudongning granule；tourette syndrome；serum total IgE

R272.5

A

2095-6258（2015）05-1040-04

10．13463／j．cnki．cczyy．2015．05．058

2015-02-10）

哈爾濱市科技創(chuàng)新人才項目（2013RFYJ084）。

張鳳春（1961-），女，碩士，主任醫(yī)師，主要從事中醫(yī)兒科學(xué)研究。