夏清青，祁 佳，張宇鋒，江衛(wèi)龍*

（1．南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬江陰市中醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇江陰214400；2．上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院藥劑科，上海200092）

止嗽散治療小兒感冒后咳嗽的系統(tǒng)評價

夏清青1，祁 佳2，張宇鋒1，江衛(wèi)龍1*

（1．南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬江陰市中醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇江陰214400；2．上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院藥劑科，上海200092）

目的 評價止嗽散治療小兒感冒后咳嗽臨床療效與安全性。方法 檢索EMBASE、PUBMED、MEDLINE、AMED、CINAHL、Cochrane圖書館、中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、重慶維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫和中國中醫(yī)藥期刊文獻數(shù)據(jù)庫從建庫至2014年12月30日止嗽散治療小兒感冒后咳嗽隨機對照試驗研究，篩選合格研究。應(yīng)用Cochrane評價員手冊進行偏倚風(fēng)險評價，Jadad評分法進行質(zhì)量評價。應(yīng)用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結(jié)果 符合納入標準的文獻共2篇。Meta分析結(jié)果顯示，止嗽散加減為主方治療小兒感冒后咳嗽治療組與對照組相比，臨床療效總有效率比值比（OR）為4.06，95%可信區(qū)間（CI）［1.93，8.56］，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＝0.000 2）；臨床療效治愈率OR為3.17，95%CI［1.00，9.99］，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；納入研究未報道不良反應(yīng)。結(jié)論 止嗽散加減治療小兒感冒后咳嗽臨床療效顯著，但由于本系統(tǒng)評價納入研究的總體質(zhì)量較低，研究的數(shù)量和樣本量均較小，尚需要更多高質(zhì)量、多中心、大樣本、嚴格設(shè)計的隨機對照試驗來進一步驗證其療效與安全性。

止嗽散；小兒；感冒后咳嗽；系統(tǒng)評價；Meta分析

感冒后咳嗽表現(xiàn)為感冒本身急性期癥狀消失后，咳嗽仍然遷延不愈 ，臨床上稱之為感冒后咳嗽［1］。任何年齡均可發(fā)病，由于小兒機體相對脆弱，抵抗力、免疫功能差，呼吸系統(tǒng)發(fā)育尚不完善等，使該病在小兒中反復(fù)發(fā)作率較高。應(yīng)用抗組胺H受體拮抗劑及中樞性鎮(zhèn)咳藥可以短期起到療效，停藥后往往復(fù)發(fā)。研究［2-3］表明，中醫(yī)藥治療感冒后咳嗽臨床療效顯著。止嗽散出自清代名醫(yī)程鐘齡《醫(yī)學(xué)心悟》，由桔梗、荊芥、紫菀、百部、白前、陳皮、甘草組成，具有止咳化痰、疏表宣肺的功用。已有臨床研究［4］表明止嗽散加減治療小兒感冒后咳嗽臨床療效顯著，但目前尚無針對止嗽散加減治療小兒感冒后咳嗽的系統(tǒng)評價報道。筆者收集了止嗽散加減治療小兒感冒后咳嗽的隨機對照試驗，并對其療效進行綜合評價。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 檢索數(shù)據(jù)庫包括中文數(shù)據(jù)庫和外文數(shù)據(jù)庫。檢索年限從建庫到2014年12月30日。中文文獻檢索中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫（China National Knowledge Infrastructure Database，CNKI）、重慶維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（Chongqing VIP Chinese Science and Technology Periodical Database，VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（Chinese Biomedical Literature Database，CBM）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Database）和中國中醫(yī)藥期刊文獻數(shù)據(jù)庫（Traditional Chinese Medical Periodical Literature Database，TCM Online）。外文文獻檢索EMBASE、PUBMED、MEDLINE、AMED、CINAHL和Cochrane圖書館。

按各數(shù)據(jù)庫的特點采取相應(yīng)的檢索策略，中文檢索詞包括“止嗽散”和“感冒后咳嗽”。英文檢索詞包括“Zhisou Powder”或“Zhisou San”和“post-cold cough”。并限定為小兒感冒后咳嗽。此外，手工檢索所有文獻附錄的參考文獻。

1.2 納入和排除標準 1）納入標準：采用隨機對照設(shè)計方案；納入患者均為小兒感冒后咳嗽；年齡1～ 16歲，性別、種族不限；試驗措施為止嗽散為主方；對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療。2）排除標準：采用半隨機分組；對照措施為相互對照。

1.3 療效標準 治愈：咳嗽及臨床癥狀全部消失；有效：咳嗽減輕，癥狀部分改善；無效：咳嗽均勻減輕，癥狀無改善。

1.4 質(zhì)量評價和資料提取 用統(tǒng)一的質(zhì)量評價表格，由兩位研究者獨立對每一篇符合納入標準的文獻進行質(zhì)量評價和資料提取，并交叉核對，如有分歧，通過討論或由第3位研究者協(xié)助解決。對試驗報告中資料不明的地方通過致電原文獻作者獲取相關(guān)信息。采用Cochrane評價員手冊評價納入文獻的偏倚風(fēng)險［5］，主要內(nèi)容包括隨機序列的產(chǎn)生、分配隱藏、盲法、數(shù)據(jù)的完整性和選擇性報告結(jié)果等。同時采用Jadad質(zhì)量記分法評價研究方法學(xué)質(zhì)量［6］，總分為1～5分，1～2分為低質(zhì)量研究，3～5分為高質(zhì)量研究。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 根據(jù)提取的資料，總結(jié)每個納入研究的特征。如果納入研究提供的數(shù)據(jù)不能進行Meta分析，則只進行描述性定性分析。如果能進行Meta分析，應(yīng)用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan5.3軟件進行Meta分析［7-8］。計數(shù)資料用比值比（odds ratio，OR），以95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）表示，連續(xù)變量資料采用均數(shù)差（mean difference，MD），以95% CI表示。若合并研究間存在異質(zhì)（P＜0.1，I2≥50%），尋找異質(zhì)性原因，并采用亞組分析，若未找到異質(zhì)性原因，則采用隨機效應(yīng)模型進行Meta分析，若合并研究間無異質(zhì)性（P＞0.1，I2＜50%），則采用固定效應(yīng)模型。

2 結(jié)果

2.1 納入研究概述 共檢出相關(guān)研究24項，均為中文文獻。排除重復(fù)檢索，初步篩選出文獻10篇。仔細閱讀2次篩選文獻的全文，排除成人感冒后咳嗽、動物實驗等，最終2項隨機對照試驗被納入本系統(tǒng)評價［4，9］。所有納入研究均在國內(nèi)進行，無臨床多中心協(xié)作研究，2項研究共納入患者212例。所有納入研究均為小兒感冒后咳嗽。2項研究治療組均以止嗽散為主方加減，1項研究［4］為止嗽散合六君子湯；2項研究對照組均為常規(guī)西藥治療。所有納入研究均明確療程。納入研究的基本特征見表1。

表1 納入研究的基本特征

2.2 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量 2項研究［4，9］均未介紹隨機方法、均未進行分配隱藏、均未提及盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)性均完整、均無選擇性報告結(jié)果。采用Jadad評分標準對每項研究的方法學(xué)質(zhì)量進行評價，2項研究得分均小于3分，為低質(zhì)量研究。納入研究的偏倚風(fēng)險及Jadad評分見表2。

表2 納入研究的偏倚風(fēng)險及Jadad評分

2.3 結(jié)局指標 2項研究［4，9］均比較了臨床療效總有效率［總有效率＝（治愈數(shù)＋有效數(shù)）／總體數(shù)或（治愈數(shù)＋好轉(zhuǎn)數(shù)）／總體數(shù)）］、臨床療效愈顯率（臨床療效治愈率＝治愈數(shù)／總體數(shù)）。2項研究主要結(jié)局指標、效應(yīng)值及不良反應(yīng)見表3。

表3 納入研究的主要結(jié)局指標、結(jié)果及不良反應(yīng)

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 臨床療效總有效率 2項研究共收集病例212例，治療組108例，對照組104例。異質(zhì)性檢驗示Chi2＝1.23，P＝0.27，I2＝19%。提示上述研究具有同質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型；合并效應(yīng)值OR＝4.06（95%CI1.93-8.56，Z＝3.69，P＝0.000 2），菱形完全居于中線的右側(cè)，提示治療組和對照組的臨床療效總有效率有統(tǒng)計學(xué)意義，利于治療組。

2.4.2 臨床療效治愈率 2項研究共收集病例212例，治療組108例，對照組104例。異質(zhì)性檢驗示Chi2＝3.23，P＝0.07，I2＝69%。提示上述研究具有異質(zhì)性，故采用隨機效應(yīng)模型；合并效應(yīng)值OR＝3.17（95%CI1.00-9.99，Z＝1.97，P＝0.05），菱形居于中線的右側(cè)，提示治療組和對照組的臨床療效治愈率無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)語

感冒后咳嗽指感冒本身急性期癥狀消失后，咳嗽仍然遷延不愈，屬于病毒感染后一過性氣道高反應(yīng)性，由呼吸道非感染性炎癥所致，一般有自限性，少數(shù)可發(fā)展為慢性咳嗽，持續(xù)或反復(fù)發(fā)作數(shù)周或數(shù)月，癥見頑固性咽喉發(fā)癢、干咳、無痰或少痰，血常規(guī)及X線片顯示多無異常。應(yīng)用抗組胺H受體拮抗劑及中樞性鎮(zhèn)咳藥可以短期起到療效，停藥后往往復(fù)發(fā)，此與小兒免疫功能低下有關(guān)，因此治療感冒后咳嗽的過程中，提高小兒免疫力是關(guān)鍵。

止嗽散出自清代名醫(yī)程鐘齡《醫(yī)學(xué)心悟》，由桔梗、荊芥、紫菀、百部、白前、陳皮、甘草組成，具有止咳化痰、疏表宣肺的功用。方中紫菀辛苦溫，止嗽化痰；百部甘苦微溫，潤肺止咳，共為君藥。桔梗辛平，開宣肺氣；白前辛甘微溫，降氣化痰止嗽，一宣一降，共為臣藥；荊芥辛溫，祛風(fēng)解表；陳皮理氣化痰，共為佐藥；甘草調(diào)和諸藥，又與桔梗配合，清利咽喉，為佐使藥［10-12］。現(xiàn)代研究表明，紫菀揮發(fā)油中的主要成分1-乙酰基-反式-2-烯4，6-癸二炔具有祛痰作用［13］。白前醇提物有明顯的鎮(zhèn)咳和祛痰作用［14］。陳皮揮發(fā)油具有平喘、鎮(zhèn)咳和抗變應(yīng)性炎癥的作用［15］。桔梗皂苷D在體內(nèi)和體外均能增加大鼠和小鼠呼吸道黏蛋白的釋放［16］。

本研究納入2項原始研究，Meta分析結(jié)果顯示，治療組臨床療效總有效率高于對照組（P＜0.01）；治愈率高于對照組（P＜0.05），有一定臨床意義。在安全性方面，未有研究報道不良反應(yīng)。綜上所述，止嗽散加減治療小兒感冒后咳嗽臨床療效優(yōu)于單純西藥。但由于本系統(tǒng)評價納入研究的總體質(zhì)量較低，研究的數(shù)量和樣本量均較小，本次評價屬于初步結(jié)論，尚需要更多高質(zhì)量、多中心、大樣本、嚴格設(shè)計的隨機對試驗來進一步驗證其療效與安全性，以獲取最佳證據(jù)。

［1］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組．咳嗽的診斷與治療指南（2009版）［J］．中華結(jié)核和呼吸雜志，2009，32（2）：407-413．

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Zhisou Powder in the treatment of post-coldcough on children：a systematic review

XIA Qingqing1，QI Jia2，ZHANG Yufeng1，JIANG Weilong1*
（1．Department of Respiration，Jiangyin Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine，Jiangyin 214400，Jiangsu Province，China；2．Department of Pharmacy，Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine，Shanghai，200092，China）

Objective To evaluate the clinical efficacy of Zhisou Powder in the treatment of post-cold cough on children．Methods EMBASE，PUBMED，MEDLINE，AMED，CINAHL，Cochrane Library，China National Knowledge Infrastructure Database，Chongqing VIP Chinese Science and Technology Periodical Database，Chinese Biomedical Literature Database，Wanfang Database and Traditional Chinese Medical Periodical Literature Database from the inception of each database up to 30 December 2014 were electronically searched．Randomized clinical trials（RCTs）of Zhisou Powder for post-cold cough on children were included．The Cochrane risk of bias tool was used to assess the risk of bias．We assessed the quality of included studies using the Jadad rating scale．The Cochrane Collaboration's RevMan 5.3 software was used for meta-analysis．Results Two studies were included and made a meta-analysis．The meta-analysis results showed that Zhisou Powder treatmentgroup comparing with control group，the clinical total efficiency rate，odds ratio（OR）was 4．06，95% confidence interval（CI）［1．93，8．56］，the difference was statistically significant（P＝0．0002）；the clinical cure rate，OR was 3．17，95%CI［1．00，9．99］，the difference was not statistically significant（P＝0．05）；All studies included did not report adverse reactions．Conclusion Zhisou Powder in the treatment of post-cold cough on children has significant clinical curative effect．However，the number and the study sample size are small and the methodological quality is low．To further evaluate the effect and safety of Zhisou Powder for post-cold cough on children，more rationally designed and strictly executed RCTs with large samples need to be made．

Zhisou Powder；children；post-cold cough；systematic review；meta-analysis

R272.5

A

2095-6258（2015）05-1032-04

10．13463／j．cnki．cczyy．2015．05．056

2015-01-13）

國家自然科學(xué)基金項目（81302768）

夏清青（1980-），女，大學(xué)本科，主治中醫(yī)師，主要從事中西結(jié)合呼吸內(nèi)科疾病研究。

*通信作者：江衛(wèi)龍，電話-（0510）86703099，電子信箱-jwljytcm＠163．com