高述芳 （山東省濰坊昌邑市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東昌邑 261300）

探討缺血修飾蛋白在下肢靜脈血栓治療中的應(yīng)用價(jià)值

高述芳 （山東省濰坊昌邑市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東昌邑 261300）

目的：研究缺血修飾蛋白（IMA）在 DVT治療中的應(yīng)用意義．方法：通過對(duì)我院收治的30例確診為下肢深靜脈血栓（DVT）的患者進(jìn)行分組采血，檢測(cè)其血中 IMA、Hs-CRP和D-二聚體（D-D）的含量，并對(duì)其與病情變化之間的關(guān)系進(jìn)行相關(guān)分析，比較 IMA相對(duì)其他兩種血清學(xué)指標(biāo)對(duì)于 DVT治療的意義．結(jié)果：IMA在評(píng)價(jià)臨床療效時(shí)，變化較其他兩種指標(biāo)更顯著（P＝0．01），其他兩種指標(biāo)的 P值分別為 0．04和0．03．說明 IMA對(duì)下肢深靜脈的治療效果評(píng)價(jià)很有價(jià)值．結(jié)論：IMA可以作為評(píng)價(jià) DVT治療效果的依據(jù)．

缺血修飾蛋白；超敏 C-反應(yīng)蛋白；D-二聚體；下肢深靜脈血栓

0 引言

深靜脈血栓是指血液在深靜脈腔內(nèi)發(fā)生異常凝結(jié)，造成靜脈官腔阻塞，影響靜脈的回流通道，由此引發(fā)深靜脈發(fā)生不同程度的功能障礙，深靜脈血栓多發(fā)生于下肢，研究表明其在下肢的發(fā)病率約是上肢的10倍以上．目前對(duì)非典型深靜脈血栓早期診斷較為困難，而且這些方法成本高、重復(fù)性差等缺點(diǎn)也限制了其在臨床上的推廣應(yīng)用．本文旨在通過對(duì)比血清學(xué)指標(biāo)和缺血修飾蛋白（ischemia-modified protein，IMA）對(duì)深靜脈缺血的診斷及臨床應(yīng)用，來探討 IMA對(duì)下肢深靜脈血栓（deep vein thrombosis，DVT）形成的應(yīng)用價(jià)值．

1 資料和方法

1．1 一般資料 選擇我院在 2013-01／2014-05收治的患有不同程度的 DVT形成患者30例，其中男 17例，女13例，年齡75～95（平均80．0±2．4）歲．所有患者都經(jīng)靜脈彩色超聲檢查和下肢深靜脈造影并被確診為DVT，且已經(jīng)經(jīng)過正規(guī)的溶栓或手術(shù)治療．同時(shí)所有患者經(jīng)心電圖和心肌肌鈣蛋白 I檢查，表明無心源性疾?。疄楸ＷC實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠，選擇同期健康體檢者10名作為對(duì)照，年齡60～75（平均65．0±2．5）歲．各組患者在年齡、性別、病情等方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）．以測(cè)定患者血液中IMA、同型半胱氨酸、Hs-CRP、D-D等的含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)．

1．2 實(shí)驗(yàn)儀器與藥品 所用儀器與藥品包括東芝TBA120全自動(dòng)生化分析儀，紹興圣康生物科技有限公司 IMA檢測(cè)試劑盒，挪威Axis-Shield Poc AS D-D檢測(cè)試劑盒，上?？迫A生物工程有限公司 Hs-CRP定量測(cè)定試劑盒．

1．3 測(cè)定方法 所有被取血者 8～12 h禁食，清晨取血，分別將2 mL血液置于含有109 mmol／L的枸櫞酸鈉抗凝試管中，2 mL血液置于干燥管中．經(jīng)2 500～3 000 r／min離心，取無溶血、無凝塊的血清，而后上機(jī)自動(dòng)檢測(cè)．采用高敏感的乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)血漿 Hs-CRP含量，用日本 OLYMPUSAu640全自動(dòng)生化分析儀及由上?？迫A生物工程股份有限公司 Hs-CRP定量測(cè)定試劑盒檢測(cè)．

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采集到的數(shù)據(jù)采用SPSS17．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量數(shù)據(jù)采用±s表示，采用 t檢驗(yàn)，以P＜0．05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義．

2 結(jié)果

2．1 治療前后IMA、Hs-CRP、D-D變化情況

2．1．1 治療前后 IMA變化情況比較 治療后6例患者病情加重，24例患者病情減輕，治療效果較好．其中6例病情加重患者的 IMA含量治療前后差異不顯著（P＞0．05），且與對(duì)照組相比差異顯著（P＜0．05，表1）；24例病情得到緩解的患者治療前后IMA含量差異顯著（P＝0．01），治療前IMA含量與對(duì)照組差異顯著，治療后與對(duì)照組無顯著差異．以上綜合說明了 IMA的含量與病情的變化呈現(xiàn)出一定的相關(guān)性，可以作為下肢深度血栓形成的早期診斷指標(biāo)．

表1 治療前后 Hs-CRP、D-D和 IMA變化情況比較（±s）

表1 治療前后 Hs-CRP、D-D和 IMA變化情況比較（±s）

組別 n IMA（U／mL）Hs-CRP（mg／L）D-D（μg／L）治療前 治療后緩解組 24 45．4±16．3 70．4±16．8 22．57±10．57 2．55±0．8治療前 治療后 治療前 治療后1 905．03±665．3 254．1±75．2加重組 6 43．1±18．1 45．4±16．2 21．56±10．45 22．5±11．45 908．74±664．1 909．±665．1對(duì)照組 10 88．1±13．2 － 2．45±1．21 － 251．23±0．03 －P 0．01 0．06 0．04 0．07 0．03 0．06

2．1．2 治療前后 Hs-CRP變化 治療前患者血 Hs-CRP平均含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組，二者之間有顯著差異（P＜0．05）．治療后緩解組的 24例患者的血 Hs-CRP平均含量降低到（2．55±0．81）mg／L，與對(duì)照組基本無差異（表1）．這說明血Hs-CRP與 DVT的病情變化也有一定的相關(guān)性，但以其作為診斷指標(biāo)，敏感性較低．

2．1．3 治療前后D-D變化情況 治療前后血中D-D差異較大，治療前緩解組和加重組的患者與對(duì)照組相比差異顯著（P＝0．03），治療后緩解組患者的 D-D水平降低到（254．1±75．2）μg／L，與對(duì)照組D-D水平（251．23±0．03）μg／L相比無顯著差異（P＞0．05，表1）．由此可以說明血中D-D含量也可作為 DVT的診斷指標(biāo)之一，為該病的早期確診提供參考．

2．2 治療過程中 IMA變化情況 隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，IMA、血 Hs-CRP和 D-D的含量也在波動(dòng)變化（表2～4）．同時(shí)可以發(fā)現(xiàn)，盡管在實(shí)施治療后，緩解組和加重組患者的IMA、血Hs-CRP和D-D的含量依然在朝著病情惡化的方向變化，直到第5天緩解組患者的三種指標(biāo)物質(zhì)的含量才開始呈現(xiàn)出較好的變化趨勢(shì)，經(jīng)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)病情逐漸好轉(zhuǎn)，此后緩解組患者各項(xiàng)指標(biāo)朝著令人滿意的方向變化，在第 15天恢復(fù)正常．相反，加重組患者雖在治療前幾天與緩解組患者呈現(xiàn)出了相同的趨勢(shì)，但之后卻沒有能夠維持，在出院時(shí)病情沒有得到明顯的緩解，反而有加重的趨勢(shì)．后經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)病情加重患者存在年齡偏大，身體抵抗能力差等原因，可能是導(dǎo)致治療效果不好的重要原因．

表2 IMA隨治療進(jìn)程變化情況（±s）

表2 IMA隨治療進(jìn)程變化情況（±s）

表3 治療進(jìn)程中血Hs-CRP變化情況（±s）

表3 治療進(jìn)程中血Hs-CRP變化情況（±s）

治療時(shí)間 入院時(shí) 1 d 3 d 5 d 7 d 10 d 14 d 出院緩解組 22．6±10．6 29．4±13．7 31．4±13．8 18．8±9．4 8．7±3．7 2．8±0．6 2．5±0．7 2．6±0．8加重組 22．5±9．7 29．4±10．4 31．2±12．2 20．2±10．2 21．2±9．4 21．8±8．5 22．8±8．5 23．8±7．2

表4 治療過程中血D-D變化情況（±s）

表4 治療過程中血D-D變化情況（±s）

治療時(shí)間 入院時(shí) 1 d 3 d 5 d 7 d 10 d 14 d 出院緩解組 907．0±561．2 1451．2±661．0 1674．6±702．0 1742．2±656．3 1421．4±602．2 345．2±115．2 340．2±111．4 255．2±75．5加重組 906．0±563．2 1451．2±665．0 1670．6±705．0 1742．1±654．3 1421．4±601．2 1431．2±565．2 1428．4±585．4 1495．4±475．8

3 討論

3．1 DVT與 IMA的關(guān)系 在正常機(jī)體內(nèi)，IMA只有正常白蛋白的1%左右，當(dāng)機(jī)體由于外傷、疾病等原因發(fā)生缺血時(shí)，它的含量將迅速升高，達(dá)到正常白蛋白的6%～8%．目前已有研究資料顯示，IMA在肺動(dòng)脈栓塞、腦血管缺血病變、2-型糖尿病等心肌以外器官缺血時(shí)也可以升高［1］．由此可以判斷，該物質(zhì)可以作為DVT早期診斷的方法．在本研究中，治療前、后IMA變化明顯，治療前與對(duì)照組相比差異極顯著（P＝0．01）．治療后與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）．因此，可以認(rèn)為 IMA的水平可以作為DVT的診斷標(biāo)準(zhǔn)．同時(shí) IMA的測(cè)定迅速，一般在半小時(shí)內(nèi)即可拿到檢測(cè)報(bào)告［2］，這些特點(diǎn)都使得 IMA在DVT的診斷上的前景非常廣闊．

3．2 DVT與 Hs-CRP、D-D的關(guān)系 近年來很多研究人員報(bào)道 Hs-CRP作為急性炎癥的產(chǎn)物與深靜脈血栓形成發(fā)生存在著很大的相關(guān)性［3］．本實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，在溶栓治療的療程監(jiān)測(cè)中結(jié)果顯示：血 Hs-CRP含量在術(shù)后迅速升高，術(shù)后 3 d內(nèi)為升高期，血Hs-CRP水平明顯增高，與入院時(shí)比較在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有明顯差異（P＜0．05），約術(shù)后第5天起迅速下降，隨著患者癥狀好轉(zhuǎn)，血栓再通，血 Hs-CRP水平下降趨于正常水平，提示血 Hs-CRP測(cè)定作為監(jiān)測(cè)治療療效判定指標(biāo)具一定的應(yīng)用價(jià)值．目前臨床上公認(rèn) D-D含量的檢測(cè)是篩選 DVT的良好指標(biāo)，準(zhǔn)確率可達(dá)95%以上，因此，理論上可用于診斷、篩選新形成的血栓，對(duì)于血栓疾病的診斷、療效觀察和預(yù)后判斷有重要 意 義［4］．

4 結(jié)語

通過對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的分析討論，可以發(fā)現(xiàn) DVT與血中 IMA、Hs-CRP和 D-D的含量都有不同程度的相關(guān)性，都可以作為診斷 DVT的指標(biāo)之一，對(duì)于及早的發(fā)現(xiàn)病情采取正確的治療措施都很有意義．而在臨床癥狀有明顯改善時(shí)，缺血修飾白蛋白下降比 D-D和Hs-CRP變化更為顯著，因此在觀察臨床治療效果時(shí)，缺血修飾白蛋白在治療當(dāng)中是一項(xiàng)較好指標(biāo)．但同時(shí)由于本研究時(shí)間較短，收集的樣本量較小，有一定的局限性，為保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果真實(shí)可信，需進(jìn)一步的大樣本研究．

［1］鐘益剛，王寧夫，徐海鷹，等．血清缺血修飾蛋白對(duì)冠心病診斷價(jià)值的研究［J］．中華全科醫(yī)師雜志，2011，10（7）：476－479．

［2］張真定．IMA變化對(duì)心肺復(fù)蘇效果的評(píng)估［J］．中國基層醫(yī)藥，2009，16（11）：1960－1961．

［3］李志祥，李守霞，郭勝利，等．超敏C反應(yīng)蛋白與缺血修飾白蛋白在冠心病中的聯(lián)合臨床應(yīng)用［J］．中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2014，18（5）：849－850．

［4］戚春輝，施國華，汪永鋒，等．D-D、血液流變學(xué)檢測(cè)在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的臨床意義［J］．中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2014，18（5）：806－807．

Application value of ischemia-modified protein in the treatment of lower extremity deep vein thrombosis

GAO Shu-Fang
Department of Laboratory Medicine，Changyi People's Hospital，Changyi 261300，China

AIM：To investigate the application value of ischemia-modified protein（IMA）in treating lower extremity deep vein thrombosis（LEDVT）．METHODS：30 cases with lower extremity deep vein thrombosis confirmed by our hospital were divided into groups．Blood was taken to measure the content of IMA，Hs-CRP and D-D，and the relationship between IMA，Hs-CRP，D-D and patient's condition was analysed．Comparison among values of IMA for curing LEDVT and the other two serum markers was made．RESULTS：The alternation of IMA was more significant than the other two serum markers when they were used for evaluating the clinical efficacy（P＝0．01），and P values of the other two serum markers were 0．04，0．03 respectively．This result showed that IMA was more valuable in evaluating effect in treatment of LEDVT．CONCLUSION：IMA can be considered as the basis to evaluate the clinical efficacy of LEDVT．

ischemia-modified protein；Hs-CRP；D-D；deep vein thrombosis

R747．9

A

2095-6894（2015）01-106-03

2014-11-22；接受日期：2014-12-09

高述芳．主管檢驗(yàn)師．研究方向：臨床血液檢驗(yàn)．Tel：0536-7222121 E-mail：1623929067@qq．com