曾繁睿，張令暉，沙杭△，劉勇謀，吳娟

成人哮喘血清維生素D水平與肺功能相關(guān)因素分析

曾繁睿1，張令暉2，沙杭2△，劉勇謀2，吳娟1

目的探討成人哮喘患者血清維生素D（VitD）與肺功能的相關(guān)性。方法支氣管哮喘患者（哮喘組）62例，其中輕、中及重度組分別為6、13及43例；同期健康體檢者（對(duì)照組）28例。酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清25-羥維生素D［25（OH）D］濃度。用肺功能儀檢測(cè)支氣管哮喘患者用力肺活量（FVC）、第1秒最大呼氣量（FEV1），計(jì)算第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%pred）、第1秒最大呼氣率（FEV1/FVC%）。觀察哮喘組不同性別及各亞組輕、中及重度組的病史、年齡、身高等一般情況差異及VitD水平。分析哮喘組和對(duì)照組血清25（OH）D含量差異，哮喘組和其3個(gè)亞組血清25（OH）D含量與FEV1%pred的相關(guān)性。結(jié)果哮喘組不同性別和輕、中、重度組間年齡、身高及體質(zhì)量等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，男性病程長(zhǎng)于女性（P＜0.05）。哮喘組血清25（OH）D［（29.69±20.45）］nmol/L低于對(duì)照組［（75.16±4.06）］nmol/L（P＜0.05）；重度組血清25（OH）D低于輕、中度組（P＜0.05）；哮喘組及其3個(gè)亞組25（OH）D與FEV1%pred均呈正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論支氣管哮喘患者普遍存在VitD缺乏現(xiàn)象，成人支氣管哮喘患者的血清25（OH）D低水平與其嚴(yán)重性有關(guān)，與其肺功能呈正相關(guān)。

哮喘；支氣管；維生素D；骨化二醇；成人；肺功能；25-羥維生素

支氣管哮喘（哮喘）主要是以氣道炎癥、黏液分泌物增加及氣道高反應(yīng)（AHR）為主要特點(diǎn)的慢性特異性疾?。?］。維生素D（Vitamin D，VitD）是一組具有生物活性的脂溶性類固醇衍生物，具有激素樣特征［2］。VitD不僅具有調(diào)節(jié)鈣磷代謝作用，而且具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗過敏、抗感染、抗分化及肺組織重建等一系列骨外生物學(xué)效應(yīng)［3］。VitD在固有免疫和獲得性免疫中發(fā)揮著十分重要的作用，其主要通過調(diào)節(jié)共同參與哮喘炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子來完成［4］。目前國內(nèi)外學(xué)者對(duì)VitD與哮喘的關(guān)系仍不清楚。一些學(xué)者認(rèn)為孕婦在妊娠期補(bǔ)充高劑量的VitD可降低后代在兒童期發(fā)生喘息的風(fēng)險(xiǎn)［5］；但有些研究認(rèn)為補(bǔ)充VitD將增加孕婦過敏性疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)［6］。相關(guān)VitD研究大多數(shù)針對(duì)于兒童，有關(guān)成人哮喘的研究較少。本研究通過檢測(cè)成人哮喘患者血清25-羥維生素D［25（OH）D］和肺功能相關(guān)指標(biāo)的水平，了解VitD對(duì)成人哮喘的影響，為VitD輔助治療哮喘提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象選取2012年7月—2014年7月于我院呼吸科就診的哮喘（哮喘組）患者62例，男28例，女34例，年齡19～70歲，平均（42.84±15.56）歲。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組2008年制定的《支氣管哮喘防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］。選取同期健康體檢者28例為對(duì)照組，男12例，女16例，年齡19～70歲，平均（45.04±10.58）歲。2組性別（χ2=0.041）和年齡（t=0.678）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.1.1 哮喘組納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～70歲，性別不限，且無吸煙史。（2）有較好的依從性，能配合肺功能檢查。（3）近半年未使用全身糖皮質(zhì)激素。（4）行肺功能檢查前4 h內(nèi)未飲酒者。（5）行肺功能檢查前6 h內(nèi)未吸入短效β2受體激動(dòng)劑及12 h內(nèi)未吸入長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑。（6）自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有鈣劑補(bǔ)充史。（2）有支氣管擴(kuò)張、活動(dòng)性肺結(jié)核、肺塵埃沉著病、肺間質(zhì)纖維化、肺癌及其他已知的限制性通氣功能障礙者；其他各系統(tǒng)（心血管、內(nèi)分泌、消化、血液、泌尿生殖和神經(jīng)系統(tǒng)）的嚴(yán)重疾患者；其他如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷、手術(shù)、腫瘤等炎癥期患者。（3）有心源性哮喘、肝腎疾病等。（4）不能完成肺功能檢查者。（5）近期服用過VitD者。（6）拒絕簽署知情同意書者。

1.1.2 對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)均簽署知情同意書，且近期無感染、無個(gè)人及家族過敏史或其他變態(tài)反應(yīng)性疾病史。短期內(nèi)未使用任何糖皮質(zhì)激素、VitD補(bǔ)充劑或抗生素。

1.2 方法所有研究對(duì)象均晚餐后禁食，次日清晨抽取空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，留取上清液，-70℃冰箱凍存。

1.2.125 （OH）D測(cè)定按照說明書采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定，試劑盒購自美國Cloud-Clone Corp公司。參考文獻(xiàn)［8］把體內(nèi)25（OH）D分成以下3個(gè)水平。（1）VitD缺乏：25（OH）D≤50 nmol/L。（2）VitD不足：50 nmol/L＜25（OH）D＜75 nmol/L。（3）VitD充足：25（OH）D≥75 nmol/L。

1.2.2 肺功能測(cè)定采用Master Screen肺功能儀（德國JAEGER公司）重復(fù)測(cè)定3次，取最佳值為最終值，均在上午進(jìn)行。檢測(cè)用力肺活量（FVC）、第1秒最大呼氣量（FEV1）、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%pred）及第1秒最大呼氣率（FEV1/FVC%）。根據(jù)肺功能分級(jí)［1］分為3個(gè)亞組：輕度組6例，F(xiàn)EV1/FVC%＞70%，F(xiàn)EV1%pred≥80%；中度組13例，F(xiàn)EV1/FVC%＞70%，60≤FEV1%pred＜80%；重度組43例，F(xiàn)EV1/FVC%＞70%，F(xiàn)EV1%pred＜60%。

1.2.3 結(jié)果判定觀察哮喘組不同性別及各亞組的病史、年齡及身高等一般情況差異及VitD水平。分析哮喘組和對(duì)照組血清25（OH）D含量差異，哮喘組以及其3個(gè)亞組血清25（OH）D含量與FEV1%pred的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料均以表示，2組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，組間多重比較采用SNK-q檢驗(yàn)，相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson線性相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況比較哮喘組不同性別和輕、中、重度組間病年齡、身高及體質(zhì)量等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，男性平均病程長(zhǎng)于女性（P＜0.05），見表1、2。

Tab.1Demographic data in asthma group表1 哮喘組不同性別間一般情況比較

Tab.1Demographic data in asthma group表1 哮喘組不同性別間一般情況比較

＊P＜0.05

性別n男女t 2 8 3 4病程（a）1 3 . 7 3 ± 1 0 . 5 6 8 . 4 7 ± 5 . 7 6 2 . 3 6 3＊年齡（歲）4 4 . 5 7 ± 1 6 . 0 4 4 1 . 4 1 ± 1 5 . 2 9 0 . 7 9 3身高（c m）1 6 7 . 1 1 ± 7 . 1 1 1 6 3 . 7 1 ± 6 . 8 4 1 . 9 1 4體質(zhì)量（k g）6 9 . 9 3 ± 1 1 . 4 4 6 8 . 9 4 ± 1 3 . 7 4 0 . 3 0 3

2.2 哮喘組和對(duì)照組血清25（OH）D水平比較哮喘組低于對(duì)照組［（29.69±20.45）nmol/L vs（75.16± 4.06）nmol/L，［t=16.793，P＜0.05］。其中哮喘組男性和女性分別為（33.86±20.79）和（26.26±19.80）nmol/L，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.470，P＞0.05）。哮喘組VitD

缺乏、不足及充足者分別為44例（71%）、14例（22.5%）、4例（6.5%）。

2.3 不同哮喘組血清25（OH）D含量與FEV1%pred測(cè)定結(jié)果哮喘組肺功能損害明顯，F(xiàn)EV1%pred平均為（50.26±18.13）%。輕、中及重度組FEV1%pred和25（OH）D水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），其中重度度FEV1%pred和25（OH）D水平均低于輕度和中度組（均P＜0.05），見表3。

Tab.2Comparison demographic data among mild，moderate，severe exacerbated sub asthmatic groups表2 哮喘患者輕、中、重度組一般情況比較

Tab.2Comparison demographic data among mild，moderate，severe exacerbated sub asthmatic groups表2 哮喘患者輕、中、重度組一般情況比較

均P＞0.05

組別輕度組中度組重度組F n 6 1 3 4 3病程（a）7 . 9 2 ± 4 . 6 0 8 . 6 5 ± 6 . 4 1 1 1 . 9 1 ± 9 . 4 6 1 . 1 0 4年齡（歲）4 9 . 6 7 ± 1 1 . 1 8 4 2 . 3 1 ± 1 6 . 2 7 4 2 . 0 5 ± 1 5 . 9 4 0 . 6 3 3身高（c m）1 6 3 . 0 0 ± 8 . 6 2 1 6 4 . 0 0 ± 6 . 8 6 1 6 5 . 9 3 ± 7 . 0 3 0 . 6 9 0體質(zhì)量（k g）7 0 . 8 3 ± 5 . 8 1 6 9 . 3 1 ± 1 1 . 8 4 6 9 . 2 1 ± 1 3 . 7 2 0 . 0 4 2

Tab.3Comparison of serum vitamin D levels and FEV1% pred among mild，moderate，severe exacerbated sub asthmatic groups表3 哮喘患者血清25（OH）D含量及FEV1%pred測(cè)定結(jié)果

Tab.3Comparison of serum vitamin D levels and FEV1% pred among mild，moderate，severe exacerbated sub asthmatic groups表3 哮喘患者血清25（OH）D含量及FEV1%pred測(cè)定結(jié)果

＊P＜0.05；a與輕度組比較，b與中度組比較，均P＜0.05

2 5（O H）D（n m o l / L）6 3 . 7 4 ± 2 1 . 8 8 4 8 . 3 8 ± 1 5 . 0 1 1 9 . 2 8 ± 1 0 . 0 6ab5 1 . 9 4 0＊組別輕度組中度組重度組F n 6 1 3 4 3 F E V1% p r e d 7 8 . 4 5 ± 1 3 . 8 2 6 8 . 3 1 ± 5 . 2 9 4 0 . 8 7 ± 1 1 . 9 2ab5 0 . 9 6 0＊

2.4 哮喘組血清25（OH）D含量與FEV1%pred的相關(guān)性分析哮喘組血清25（OH）D與FEV1%pred呈正相關(guān)（r=0.839，P＜0.05），輕、中及重度組的血清25（OH）D與FEV1%pred亦均呈正相關(guān)（r分別為0.955、0.780及0.483，P＜0.05）。

3 討論

哮喘病因尚未明確。有研究認(rèn)為，其與多基因遺傳有關(guān)，受遺傳因素及環(huán)境因素的雙重影響，且存在一定的個(gè)體差異［9］。Brehm等［10］研究發(fā)現(xiàn)28%哮喘患者血清25（OH）D含量不足，僅有3.4%哮喘患者充足。本研究顯示，71%哮喘患者血清25（OH）D含量缺乏，22.5%哮喘患者不足，僅有6.5%哮喘患者充足，證實(shí)成人哮喘患者VitD缺乏現(xiàn)象普遍存在，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相符。考慮主要原因?yàn)椋阂环矫媾c患者室內(nèi)活動(dòng)明顯增多，戶外活動(dòng)減少，日光暴露時(shí)間少，進(jìn)而VitD合成減少有關(guān)；另一方面與患者日常膳食VitD攝入減少有關(guān)。哮喘患者血清25（OH）D水平低于對(duì)照組，哮喘患者中重度組VitD水平最低，表明哮喘嚴(yán)重程度越高，血清25（OH）D含量越低，提示VitD水平與哮喘嚴(yán)重程度密切相關(guān)，VitD對(duì)哮喘的發(fā)生和發(fā)展具有一定的保護(hù)和抑制作用，VitD缺乏是增加哮喘發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一，這與Salas等［11］研究相近。

近年來，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)VitD與哮喘具有一定的相關(guān)性。Banerjee等［12］研究顯示，VitD能抑制氣道平滑肌細(xì)胞的增生，影響氣道的重塑，同時(shí)能抑制抗類固醇激素抵抗基因的表達(dá)，從而減少哮喘患者炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展。Sutherland等［13］研究顯示，低VitD水平與哮喘患者肺功能下降、氣道高反應(yīng)增加、對(duì)糖皮質(zhì)激素抵抗有關(guān)，認(rèn)為適當(dāng)補(bǔ)充VitD可改善患者病情及其治療反應(yīng)。李飛等［14］研究顯示，VitD缺乏在中國北方普遍存在，且VitD缺乏與哮喘的發(fā)病有關(guān)，主要機(jī)制為維生素D和環(huán)境危險(xiǎn)因素共同作用導(dǎo)致免疫系統(tǒng)失衡。研究顯示，免疫系統(tǒng)的細(xì)胞上存在VDR及代謝酶，認(rèn)為VDR基因的遺傳變異型與哮喘具有一定的相關(guān)性［15］。因此，筆者認(rèn)為一方面VDR基因可能與氣道炎癥過敏表型的表達(dá)存在相關(guān)性；另一方面VitD可改變支氣管平滑肌組織的基因轉(zhuǎn)錄，并對(duì)其增殖和相關(guān)蛋白的表達(dá)產(chǎn)生作用。另外Litonjua等［5，16］研究認(rèn)為，VitD缺乏可促進(jìn)哮喘患者體內(nèi)免疫細(xì)胞的失調(diào)，主要表現(xiàn)為Th1細(xì)胞因子干擾素（IFN）-γ、白細(xì)胞介素（IL）-2合成減少，Th2細(xì)胞因子IL-4、IL-5及IL-10合成增加。Th2促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生大量特異性IgE和炎癥細(xì)胞因子，刺激嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞產(chǎn)生一系列炎癥介質(zhì)如前列腺素、白三稀、內(nèi)皮素等，從而誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致AHR。

Black等［17］對(duì)14 091例美國成年人進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，血清VitD和肺功能之間有密切的聯(lián)系，認(rèn)為這可能是VitD抑制基質(zhì)金屬蛋白酶及成纖維細(xì)胞增殖，并影響膠原合成，進(jìn)而進(jìn)一步影響組織重構(gòu)，影響肺功能的原因。Li等［18］研究顯示，中國成人哮喘患者普遍存在VitD缺乏現(xiàn)象，血清25（OH）D與肺功能FEV1預(yù)計(jì)值呈正相關(guān)，且血漿維生素D結(jié)合蛋白（VBP）單核苷酸多態(tài)性與哮喘易感性相關(guān)。VitD缺乏對(duì)肺功能具有一定的損傷作用，VitD水平越低，哮喘患者肺功能也越差［19］。Shebl等［20］研究證實(shí)血清25（OH）D水平與FEV1%pred呈正相關(guān)。本研究結(jié)果亦顯示，成人哮喘患者中25（OH）D水平缺乏極為普遍，但不同性別差異間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；25（OH）D水平與FEV1%pred呈正相關(guān)，提示哮喘患者體內(nèi)25（OH）D水平越高，F(xiàn)EV1%pred越高。

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（2015-02-13收稿 2015-05-29修回）

（本文編輯 陸榮展）

Correlation of serum vitamin D level with pulmonary function related factors in adult asthma

ZENG Fanrui1，ZHANG Linghui2，SHA Hang2△，Liu Yongmou2，WU Juan1
1 Graduate College of Southern Medical University，Guangzhou 510515，China；2 The 305 Hospital of Chinese People′s Liberation Army△

ObjectivesTo explore the correlation of level of serum 25-hydroxyvitamin D with pulmonary function in adult with asthma.MethodsPatients were divided into Asthmatic group（n=62）and Control group（n=28）.The Asthmatic group was further divided into Mild Group（n=6），Moderate Group（n=13）and Severe Group（n=43）.Serum levels of 25-hydroxyvitamin D［25（OH）D］，denoted as"25（OH）Vit D"was detected by ELISA.Pulmonary function indicators，including FVC（forced vital capacity），F(xiàn)EV1（forced expiratory volume in 1 second），F(xiàn)EV1%predicted，and FEV1/FVC%were determined by a pulmonary function testing device.General profiles such as medical history，age and height as well as serum VitD levels were compared between subgroups of the asthmatic groups and between two genders.Serum levels of 25（OH）VitD were compared between asthmatic group and control group while its correlation with FEV1%predicted were calculated in all three sub asthmatic groups.ResultsThere was no significant difference in medical history，age，height and the 25（OH）VitD levels between male and female participants.Serum 25（OH）Vit D level was significantly lower in the asthmatic patient group［（29.69±20.45）nmol/L］compared to that in control group［（75.16±4.06）nmol/L］（P＜0.05）.It was significantly lower in severe sub group than those in the mild and moderate sub groups.The differences were both statistically significant（P＜

asthma；bronchi；vitamin D；calcifediol；adult；pulmonary function；25（OH）D

R562.25

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.12.019

1廣州，南方醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院（郵編510515）；2北京，解放軍第305醫(yī)院呼吸科

曾繁睿（1989），女，碩士在讀，主要從事支氣管哮喘防治方面研究

△通訊作者E-mail:zengfanrui2014@126.com

0.05）.There were positive correlations between serum 25（OH）Vit D levels and FEV1%predicted（P＜0.05）in all sub asthmatic groups.ConclusionVitamin D deficiency is highly prevalent in asthmatic patients，and there is a strong correlation between 25（OH）Vit D asthma severity as well as between lung function.