黃姣紅，王林，劉柏年，楊麗敏，郭曉坤，張紅梅，王超

臨床研究

高齡老年原發(fā)性高血壓患者同型半胱氨酸與心室重構(gòu)的關(guān)系

黃姣紅，王林△，劉柏年，楊麗敏，郭曉坤，張紅梅，王超

目的了解同型半胱氨酸（Hcy）對(duì)高齡老年原發(fā)性高血壓患者左心室肥厚的影響。方法378例高齡老年原發(fā)性高血壓患者按Hcy水平分為非H型高血壓組142例和H型高血壓組236例，記錄身高、體質(zhì)量、用藥情況及收縮壓、舒張壓、血漿Hcy、血脂、腎功能等，彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)定左心室形態(tài)結(jié)構(gòu)，分析Hcy與左心室重構(gòu)的關(guān)系。結(jié)果H型高血壓患者左心室肥厚比例高于非H型高血壓患者（45.8%vs 24.6%，χ2=16.81，P＜0.001）。H型高血壓組收縮壓、Hcy水平、左心室后壁厚度（LVPWT）、室間隔厚度（IVST）及左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）均高于非H型高血壓組［分別為（162.20±14.97）mmHg vs（149.70±5.06）mmHg，（19.76±5.83）μmol/L vs（9.53±0.72）μmol/L，（9.77± 2.35）mm vs（9.21±2.68）mm，（9.74±3.15）mm vs（8.51±2.42）mm，（118.64±39.38）g/m2vs（101.85±41.71）g/m2］。單因素分析顯示Hcy與LVMI呈正相關(guān)（r=0.381，P＜0.001），多變量Logistic回歸顯示高Hcy血癥是LVMI增高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論高Hcy血癥是高血壓左心室肥厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與高血壓協(xié)同促進(jìn)心室重構(gòu)。

高血壓；高同型半胱氨酸血癥；心室重構(gòu)；老年人；肥大，左心室

H型高血壓是指伴有血漿同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高的高血壓，全國(guó)多中心的高血壓研究項(xiàng)目發(fā)現(xiàn)，中國(guó)H型高血壓的發(fā)生率達(dá)75.2%，其中男性為91.3%，女性為63.1%［1］。高血壓

是左心室肥厚等心室重構(gòu)的重要危險(xiǎn)因素，Hcy對(duì)高血壓心肌肥厚的影響結(jié)論不一，隨著人口平均壽命的延長(zhǎng)和老齡化社會(huì)的到來(lái)，針對(duì)高齡老年人群的研究日益迫切，本文就高齡老年原發(fā)性高血壓患者血漿Hcy水平與左心室肥厚的關(guān)系進(jìn)行分析，了解Hcy對(duì)高齡老年高血壓患者心臟結(jié)構(gòu)的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象與分組序貫入選2012年1月—2015年1月于我科住院的確診為原發(fā)性高血壓，年齡≥80歲的老年患者378例，原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)高血壓防治指南2010》，所有入選者測(cè)量身高、體質(zhì)量，記錄年齡、性別、病史、用藥情況、動(dòng)態(tài)血壓及相關(guān)臨床檢驗(yàn)結(jié)果等。H型高血壓是指原發(fā)性高血壓同時(shí)合并血漿Hcy水平≥10 μmol/L。根據(jù)血漿Hcy水平將所有患者分為非H型高血壓組142例和H型高血壓組236例。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┗蚰X卒中、心房顫動(dòng)、糖尿病、感染性疾病、惡性腫瘤、肝腎功能異常、瓣膜性心臟病、肥厚型心肌病、縮窄性心包炎、慢性肺源性心臟病、急性或活動(dòng)性心內(nèi)膜炎或心肌炎或心包疾病，以及其他引起Hcy升高的疾病。

1.2 方法

1.2.1 血壓測(cè)量所有入選患者均行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，記錄動(dòng)態(tài)血壓的收縮壓及舒張壓均值。

1.2.2 Hcy檢測(cè)采集清晨空腹靜脈血，在2 h內(nèi)離心取血漿，采用光化學(xué)法測(cè)定血漿Hcy水平。

1.2.3 超聲心動(dòng)圖檢查使用Phillip IE33全數(shù)字化智能彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)，探頭頻率1～5 MHz，測(cè)定左心房?jī)?nèi)徑（left atrial dimension，LA）、左心室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWT）、室間隔厚度（interventricular septal thickness，IVST）、左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF），連續(xù)測(cè)量3個(gè)周期，取平均值。根據(jù)Devereux校正公式計(jì)算左心室質(zhì)量（left ventricular mass，LVM）和左心室質(zhì)量指數(shù)（left ventricular mass index，LVMI）。LVM=0.8×1.04×［（LVEDD+IVST+LVPWT）3-LVEDD3］+0.6 g；體表面積（男）=0.005 7×身高+0.012 1×體質(zhì)量+0.088 2；體表面積（女）=0.007 3×身高+0.012 7×體質(zhì)量-0.210 6；LVMI=LVM/體表面積。左心室肥厚診斷標(biāo)準(zhǔn)：LVMI＞125（男）或＞110 g/m2（女）。

1.2.4 生化檢測(cè)全自動(dòng)生化檢測(cè)儀測(cè)定空腹血糖（FPG）、血總膽固醇（TC）、總?cè)８视停═G）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。相關(guān)分析采用簡(jiǎn)單相關(guān)分析；多因素分析采用多變量Logistic回歸。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料和血液學(xué)檢查結(jié)果比較2組患者高血壓病程、性別、年齡、吸煙比例、舒張壓、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、BUN及Cr水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，H型高血壓組收縮壓及Hcy高于非H型高血壓組（P＜0.01），見表1。

2.22 組患者用藥情況比較2組患者在不同高血壓藥物應(yīng)用方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

2.3 心臟超聲指標(biāo)比較2組LA、LVEDD、LVEF比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，H型高血壓組LVPWT、IVST及LVMI均顯著高于非H型高血壓組（均P＜0.05），見表3。H型高血壓組左心室肥厚108例，非H型高血壓組35例，H型高血壓組左心室肥厚比例明顯升高（45.8%vs 24.6%，χ2=16.81，P＜0.001）。

2.4 LVMI與相關(guān)指標(biāo)的單因素分析LVMI與Hcy、TC、TG、收縮壓、舒張壓呈正相關(guān)（r分別為0.381、0.139、0.113、0.327、0.175，均P＜0.05），而與年齡、LDL-c、HDL-c、BUN、Cr等無(wú)相關(guān)性（r分別為0.078、0.056、0.024、0.031、0.069，均P＞0.05）。

2.5 多變量Logistic回歸結(jié)果以LVMI為應(yīng)變量（LVMI正常賦值0，LVMI升高賦值1），以Hcy、TC、TG、收縮壓、舒張壓為自變量，進(jìn)行多變量Logistic回歸，結(jié)果表明收縮壓升高及高Hcy血癥是LVMI升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表4。

Tab.1Basic clinical character between two groups表1 2組患者基本臨床特征

Tab.2Comparison of anti-hypertension drugs between two groups表2 高血壓患者降壓藥物應(yīng)用比較例（%）

Tab.3Results of echocardiography between two groups表3 2組患者超聲心動(dòng)圖結(jié)果

Tab.3Results of echocardiography between two groups表3 2組患者超聲心動(dòng)圖結(jié)果

組別非H型高血壓組H型高血壓組t n 1 4 2 2 3 6 L A（m m）4 2 . 5 6 ± 1 0 . 1 2 4 2 . 5 9 ± 9 . 9 7 0 . 0 2 8 L V E D D（m m）5 3 . 1 0 ± 6 . 5 3 5 3 . 5 2 ± 9 . 6 4 0 . 4 6 0 L V P W T（m m）9 . 2 1 ± 2 . 6 8 9 . 7 7 ± 2 . 3 5 2 . 1 2 4＊組別非H型高血壓組H型高血壓組t n 1 4 2 2 3 6 I V S T（m m）8 . 5 1 ± 2 . 4 2 9 . 7 4 ± 3 . 1 5 4 . 0 0 0＊＊L V E F 0 . 5 0 ± 0 . 1 1 0 . 4 9 ± 0 . 1 2 0 . 6 2 8 L V M I（g / m 2）1 0 1 . 8 5 ± 4 1 . 7 1 1 1 8 . 6 4 ± 3 9 . 3 8 3 . 9 2 6＊＊

Tab.4Factors that influent LVMI表4 LVMI的影響因素分析

3 討論

Hcy是由蛋氨酸去甲基生成的一種含硫氨基酸，伴有Hcy升高的高血壓稱為H型高血壓，Hcy是高血壓、冠心病、心力衰竭、缺血性腦卒中等的危險(xiǎn)因素。本研究發(fā)現(xiàn)H型高血壓患者收縮壓高于非H型高血壓患者，與Golbahar等［2］研究結(jié)論一致，該學(xué)者分析了923例高血壓患者Hcy水平，發(fā)現(xiàn)Hcy水平最高組高血壓進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)比水平最低組增加。Hcy通過(guò)多種途徑引起血壓升高，其可活化金屬蛋白酶，誘導(dǎo)膠原合成，從而使血管壁彈性纖維和膠原纖維比例失衡，導(dǎo)致血管彈性降低［3］；還通過(guò)影響內(nèi)皮細(xì)胞的代謝及平滑肌細(xì)胞的增殖，進(jìn)一步導(dǎo)致血管功能失調(diào)和高血壓［4］。新近研究認(rèn)為，Hcy引起的代謝改變還包括產(chǎn)生硫化氫，后者有很強(qiáng)的抗氧化和血管舒張作用，然而，Hcy升高可導(dǎo)致內(nèi)源性代謝酶——胱硫醚γ裂解酶活性減低，從而使硫化氫產(chǎn)生減少，進(jìn)而血壓升高［5］。

左心室肥厚是高血壓最常見的心臟結(jié)構(gòu)改變，長(zhǎng)期高血壓導(dǎo)致左心室壓力負(fù)荷增加，進(jìn)而心肌細(xì)胞增大引起左心室肥厚，本研究中兩組患者高血壓病程相近，且在高血壓用藥方面無(wú)差異，排除了病程及藥物對(duì)左心室重構(gòu)的影響，分析顯示H型高血壓組LVMI及左心室肥厚比例高于非H型高血壓組，相關(guān)性分析表明LVMI與Hcy呈正相關(guān)，提示Hcy可以與高血壓協(xié)同促進(jìn)左心室重構(gòu)，與相關(guān)研究結(jié)論一致［6］。安可英等［7］研究亦表明高Hcy血癥是高齡老年高血壓患者左心室肥厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Hcy對(duì)心室結(jié)構(gòu)的影響包括其對(duì)心肌和血管的雙重效應(yīng)。Devi等［8］分析Hcy對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠心臟重構(gòu)的影響，發(fā)現(xiàn)Hcy組大鼠心肌間質(zhì)纖維增加，膠原與非膠原蛋白比例增加，體外心臟灌注血流動(dòng)力學(xué)分析顯示，Hcy組左心室壓力最大上升速度及左室發(fā)展壓下降，提示Hcy可引起心臟纖維化加重，進(jìn)而導(dǎo)致心臟收縮功能下降。頸動(dòng)脈作為體表大血管，可間接反映全身動(dòng)脈粥樣硬化的程度。有學(xué)者研究證實(shí)Hcy可引起頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，且是頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［9］。對(duì)冠狀動(dòng)脈的研究亦發(fā)現(xiàn)，Hcy水平越高，冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能損傷越嚴(yán)重［10］，冠狀動(dòng)脈管周纖維化也越嚴(yán)重［11］，提示Hcy水平與冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備呈負(fù)相關(guān)，高Hcy導(dǎo)致心肌供血減少，心肌細(xì)胞功能受損、死亡，進(jìn)而誘發(fā)心肌重構(gòu)。此外，Hcy亦可使肥大細(xì)胞和成纖維細(xì)胞在心肌聚集表達(dá)增多，通過(guò)分泌多種介質(zhì)作用于心肌細(xì)胞，引起心室重構(gòu)［11］。

總之，Hcy對(duì)高血壓及高血壓所致的心室重構(gòu)均存在促進(jìn)作用，因此，對(duì)于高血壓尤其是老年高血壓患者，在強(qiáng)調(diào)降壓達(dá)標(biāo)的同時(shí)，也應(yīng)積極檢測(cè)血Hcy的水平，合并使用葉酸等降低血Hcy水平，才能最大限度地降低左心室重構(gòu)的風(fēng)險(xiǎn)和保護(hù)心功能。

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（2015-07-07收稿 2015-08-17修回）

（本文編輯 李國(guó)琪）

Correlation between plasma homocysteine level and ventricular remodeling in elderly patients with essential hypertension

HUANG Jiaohong，WANG Lin△，LIU Bainian，YANG Limin，GUO Xiaokun，ZHANG Hongmei，WANG Chao
The Second Hospital of Tianjin Medical University，Tianjin 300211，China△

ObjectiveTo explore the correlation of serum homocysteine（Hcy）levels and hypertrophy of left ventricle in very elderly hypertensive patients．MethodsAccording to plasma Hcy levels，patients with essential hypertension（n= 378）were divided into non H-type hypertension group（n=142）and H-type hypertension group（n=236）.Height，weight，regular medication，blood pressure，renal function，blood lipid profile and the concentration of plasma Hcy were recorded.Color Doppler ultrasonic equipment was used to determine the morphology and structure of left ventricle.The correlation between plasma Hcy and left ventricle remodeling was analyzed.ResultsThe ratio of left ventricular hypertrophy was higher in H-type hypertension group than that in non H-type hypertension group（45.8%vs 24.6%，χ2=16.81，P＜0.001）.Patients in H-type hypertension group had higher systolic blood pressure，higher plasma level of Hcy and larger left ventricular posterior wall thickness（LVPWT），larger interventricular septal thickness（IVST）and increased left ventricular mass index（LVMI）compared to those in non H-type hypertension group（162.20±14.97）vs（149.70±5.06）mmHg，（19.76±5.83）μmol/L vs（9.53±0.72）μmol/L，（9.77±2.35）vs（9.21±2.68）mm，（9.74±3.15）vs（8.51±2.42）mm，（118.64±39.38）vs（101.85±41.71）g/m2respectively，all P＜0.05）.There was a positive correlation between LVMI and Hcy（r=0.381，P＜0.001）.Multivariable Logistic regression analysis showed that hyperhomocysteinemia was an independent risk factor of LVMI.ConclusionHigh plasma Hcy level is an independent risk factor of LVMI，which works together with hypertension to promote left ventricular remolding.

hypertension；hyperhomocysteinemia；ventricular remodeling；aged；hypertrophy，left ventricular

R544.1

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.12.016

天津市科技計(jì)劃項(xiàng)目（12ZCZDSY03100）

天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院干部保健科（郵編30021l）

黃姣紅（1982），女，主治醫(yī)師，博士研究生，主要從事老年病研究

△通訊作者E-mail：doctor_ganbaoke@126.com