湯森路透

美國FDA助推信必可仿制藥開發(fā)

湯森路透

信必可是阿斯利康公司創(chuàng)制的布地奈德和福莫特羅的固定劑量復方制劑，為一種壓力定量吸入氣霧劑，2014年在美國上市，用于治療慢性阻塞性肺病和哮喘，是呼吸系統(tǒng)藥物市場重磅級產(chǎn)品。然而，隨著美國FDA于2015年6月發(fā)布信必可生物等效性指南草案，信必可的銷售市場即將面臨仿制藥競爭的嚴峻挑戰(zhàn)。解析信必可銷售市場現(xiàn)狀以及其生物等效性指南的出臺對其銷售市場沖擊的預期。

信必可；生物等效性指南；仿制藥；銷售市場

1 阿斯利康公司的重磅藥物信必可銷售市場面臨危機

在美國FDA于2015年6月發(fā)布了信必可（Symbicort）生物等效性指南草案后，阿斯利康（AstraZeneca）公司的重磅藥物信必可數(shù)十億美元的全球市場將在2020年前即遭遇仿制藥競爭的威脅。根據(jù)湯森路透Cortellis競爭情報數(shù)據(jù)庫的預測，盡管在FDA發(fā)布該草案之前信必可的預期銷售額已在下降，但到2020年其全球銷售額仍有望高達26億美元。隨著這份FDA指南的發(fā)布，信必可這個很難仿制的吸入制劑在美國很可能比預期提早5年便面臨仿制藥入市的沖擊，因而其銷售額預測值可能還會進一步下降。

2 信必可銷售市場現(xiàn)狀

信必可是布地奈德（budesonide）和福莫特羅（formoterol）的一種固定劑量復方制劑，可通過迅速緩解癥狀和維持長期抗炎作用，改善慢性阻塞性肺?。–OPD）和哮喘患者的病情。目前全球約有COPD患者2.1億人，哮喘患者3億人，這兩種疾病的發(fā)病率在過去20年里一直處于上升趨勢，且其臨床醫(yī)療供需仍明顯不足。信必可自2000年8月首次上市以來，銷售額穩(wěn)步增長，2014年全球銷售額達41億美元，這是迄今為止其最高銷售額。

美國是2014年信必可最大的銷售市場，其上市劑型是壓力定量吸入氣霧劑（pMDI），2014年的銷售額是15.11億美元，較2013年的12.33億美元有所上升。信必可單個組分布地奈德和福莫特羅的專利保護已到期，但其制劑和pMDI裝置的專利保護分別要到2023年和2018年11月方到期。

3 美國FDA生物等效性指南對信必可銷售市場的影響

美國FDA生物等效性建議對簡略新藥申請（ANDA）的獲批起關(guān)鍵作用。2015年6月，F(xiàn)DA發(fā)布了專門針對信必可的生物等效性方案設計的指南草案，以給予計劃開發(fā)這個重磅藥物仿制藥的藥企提供指導和幫助。和創(chuàng)新藥不同，仿制藥在獲批前需要表明與被仿制的上市參照藥物具有生物等效性，即一般需要通過較小規(guī)模的臨床試驗，以證明該仿制藥擁有與上市參照藥物同樣的性質(zhì)。因此，仿制藥不必像創(chuàng)新藥那樣需要經(jīng)歷大規(guī)模且耗資巨大的臨床試驗方可上市。

FDA在信必可的生物等效性指南中清晰地給出了信必可仿制藥獲批所需開展的體內(nèi)外研究實驗方案。鑒于布地奈德和福莫特羅各單一成分的專利保護已到期，并且pMDI裝置的專利保護也即將在2018年到期，了解FDA所提出的實驗研究要求，將為仿制藥生產(chǎn)商在制劑專利到期前開發(fā)信必可仿制藥鋪平道路，分析師們預計最遲到2018年中期即有信必可仿制藥上市。由于上述FDA生物等效性指南的出臺，且在仿制藥上市之前受到其他因素例如市場競爭壓力的影響，分析師們已調(diào)低了信必可在未來幾年的銷售預期，并預測到2020年，信必可的全球銷售額為26億美元，其中美國市場貢獻7億美元。

4 先前的其他MDI制劑生物等效性指南

這并非美國FDA首次為MDI裝置頒布生物等效性指南，F(xiàn)DA此前在2013年4月就頒布了首個關(guān)于硫酸沙丁胺醇MDI制劑的生物等效性建議，并在2013年9月發(fā)布了氟替卡松與沙美特羅固定劑量復方制劑Advair的仿制藥上市指導方案。目前，用于哮喘和COPD的Advair仿制藥已在歐洲多國上市，而在美國，Advair仿制藥尚未獲批，其部分原因是由于這種MDI制劑尚存在技術(shù)壁壘。盡管FDA頒布的指導方案已清晰闡明了對Advair仿制品的要求，但其仿制藥的面世預計仍要到2018年。

5 小結(jié)

信必可是阿斯利康公司收益的主要來源，且這種狀況預計在2020年前后仍將持續(xù)。美國FDA針對信必可的生物等效性指南的發(fā)布，可能會因為仿制藥在2020年前入市而對該重磅藥物在2020年的銷售預期產(chǎn)生極大影響。然而，即使 FDA發(fā)布了針對Advair的生物等效性指南，其仿制藥預計也要待指南發(fā)布后5年的2018年才有可能上市，這意味著信必可仿制品的上市時間可能會比預期更加推遲。吸入裝置的內(nèi)在復雜性使得其仿制難度加大，因此，仿制藥廠商是如何成功開發(fā)信必可仿制藥，人們拭目以待。

US FDA Paves Way for the Development of Symbicort Generics

Thomson Reuters

AstraZeneca's blockbuster Symbicort is a fxed-dose combination of budesonide and formoterol launched as a pressurized metered dose inhaler （pMDI） for chronic obstructive pulmonary disease （COPD） and asthma in the US in 2014. The global market for Symbicort is under threat from generic competition this decade， after U.S. FDA issued Symbicort bioequivalence draft guidance in June 2015. In this article， the current Symbicort market and the impact of the bioequivalence guidance on forecast sales of Symbicort were analyzed.

Symbicort； bioequivalence guidance； generic drug； market

R974； F407.77

A

1001-5094（2015）09-0701-02