孫偉 馬世發(fā) 高天飛

【摘要】目的探討阿立哌唑?qū)咕癫∷幬锼碌睦夏昃穹至寻Y患者高催乳素血癥的影響。方法根據(jù)治療方法對(duì)該院于2012年5月-2014年10月收治的患者進(jìn)行分組，兩組患者均繼續(xù)沿用原有抗精神病藥物，在此基礎(chǔ)上給予觀察組患者阿立哌唑。分別測(cè)定兩組治療前、治療4、8周末血清催乳素水平，同時(shí)采用精神病評(píng)定量表（BPRS）對(duì)精神病癥狀進(jìn)行評(píng)定，比較兩組藥物不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組患者治療4周、8周末血清催乳素水平顯著降低，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療前后BPRS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥05）；兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論阿立哌唑能夠有效降低抗精神病藥物所致的老年精神分裂癥患者高催乳素血癥狀，且未出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，具有有效性和安全性，可作為治療用藥。

【關(guān)鍵詞】阿立哌唑；抗精神病藥物；老年精神分裂癥；高催乳素血癥

【中圖分類號(hào)】R749.3

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-0742（2015）06（b）-0109-02

國(guó)內(nèi)外權(quán)威文獻(xiàn)研究結(jié)果均顯示，阿立哌唑能夠改善青壯年精神病患者抗精神病藥物所引發(fā)的高催乳素血癥狀，但對(duì)老年精神分裂癥患者高催乳素血癥的改善程度尚處于研究之中。催乳素水平發(fā)生異常對(duì)老年精神病患者生理功能影響較大，因此分析阿立哌唑在老年患者人群中的應(yīng)用效果，并評(píng)估用藥安全性，具有現(xiàn)實(shí)意義。本研究采取隨機(jī)對(duì)照方法，選取該院2012年5月-2014年10月收治的52例老年精神分裂癥患者作為觀察對(duì)象，分析阿立哌唑?qū)咕癫∷幬锼碌睦夏昃穹至寻Y患者高催乳素血癥的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)抽取該院2012年5月-2014年10月收治的52例老年精神分裂癥患者作為觀察對(duì)象，并對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析。其中男31例，女21例，年齡61～78歲，平均年齡（69.3±5.1）歲。根據(jù)治療方法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組26例，其中觀察組男16例，女10例，平均年齡（70.3±4.9）歲，平均病程（28.2±5.6）年。對(duì)照組男15例，女11例，平均年齡（68.9±5.O）歲，平均病程（26.5±5.3）年。兩組患者年齡、。件別等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合世界精神疾病分類第10版（ICD-IO）中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②人選患者年齡均≥60歲；③納入前服用抗精神并藥物固定劑量為≥12周；④血清催乳素水平>30ng/mL；⑤患者知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①患者具有內(nèi)分泌疾病病史；②抗精神病藥物以外因素所導(dǎo)致的高催乳素血癥，如丘腦腫瘤、垂體腫瘤等；③合并其他器官嚴(yán)重惡性腫瘤者；④其他原因所致的精神障礙性疾病。

1.3 研究方法

①治療方法兩組患者均繼續(xù)沿用原有抗精神病藥物，在此基礎(chǔ)上給予觀察組患者阿立哌唑，5mg/d，連續(xù)用藥8周。

②血清催乳素水平檢測(cè)分別測(cè)定兩組治療前、治療4、8周末血清催乳素水平，采集患者清晨空腹靜脈血5mL，應(yīng)用歲氏2010電化學(xué)發(fā)光儀器對(duì)血清催乳素水平進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒配套提供。

1.4 指標(biāo)觀察

分別測(cè)定兩組治療前、治療4周、8周末血清催乳素水平，同時(shí)采用精神病評(píng)定量表（BPRS）對(duì)精神病癥狀進(jìn)行評(píng)定，比較兩組藥物不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

將數(shù)據(jù)錄入到SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件中，計(jì)數(shù)資料均采用百分率（%）表示，采用X?檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，用t值檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為a=0.05，當(dāng)P<0.05時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清催乳素水平比較

兩組患者人組時(shí)血清催乳素水平未出現(xiàn)明顯差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療4、8周時(shí)，血清催乳素水平明顯下降，與對(duì)照組患者相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），結(jié)果見表1。

2.2 BPRS評(píng)分比較

兩組患者人組時(shí)BPRS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療4周、8周時(shí)，兩組患者BPRS評(píng)分仍未出現(xiàn)明顯差異，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），結(jié)果詳見表1。

2.3 藥物不良反應(yīng)比較

經(jīng)過(guò)為期8周的治療，兩組患者用藥期間，均未出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。其中觀察組出現(xiàn)5例不能靜坐患者，1例頭暈，1例失眠。對(duì)照組不能靜坐4例，頭暈2例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率未出現(xiàn)明顯差異，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（入組時(shí)X?=0.19，治療4周時(shí)X?=0.121.治療8周時(shí)X?=0.430，P>0.05）

3 討論

高催乳素血癥是指患者體內(nèi)血清催乳素水平>30ng/mL，屬于常見腺垂體疾病，此病以性腺功能減退、溢乳為主要臨床癥狀表現(xiàn)，可導(dǎo)致女性患者性欲減少，通過(guò)相應(yīng)治療后，可隨著PRL水平的減少而緩解。而男性患此病后，主要臨床癥狀表現(xiàn)為性欲減退、陽(yáng)痿，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致男性患者出現(xiàn)精子減少，甚至出現(xiàn)無(wú)精癥。高催乳素血癥可通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查而確定，可于清晨采集患者空腹血測(cè)定血清催乳素水平。通常情況下，血清催乳素空腹正常值為5～30ng/mL，女性血清催乳素水平高于男性。

權(quán)威文獻(xiàn)研究結(jié)果表明，抗精神病藥物可導(dǎo)致高催乳素血癥，考慮主要原因可能是抗精神病類藥物能夠阻斷中樞多巴胺D2受體。由抗精神病藥物引起的高催乳素血癥可使患者體內(nèi)催乳素水平長(zhǎng)期處于偏高狀態(tài)，可導(dǎo)致雌激素水平降低，使白細(xì)胞介素6抑制骨吸收的功能和作用降低，進(jìn)而損害到患者骨組織纖維結(jié)構(gòu)，增加骨代謝速度，引起骨質(zhì)疏松。實(shí)際上，老年人白身性腺功能已經(jīng)很低，更會(huì)隨著年齡的增加而增加骨質(zhì)疏松的發(fā)生率，且程度更為嚴(yán)重。因此，針對(duì)長(zhǎng)期服用抗精神病藥物的老年患者，應(yīng)做好高催乳素血癥十預(yù)。

該研究觀察組患者在原有治療藥物基礎(chǔ)上，加用阿立哌唑進(jìn)行治療，治療4周時(shí)，患者血清催乳素水平下降到（32.6±25.l）ng/mL。與入組前比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療8周時(shí)，觀察組患者血清催乳素水平下降程度更為顯著，達(dá)到（24.7±9.8） ng/mL，而對(duì)照組患者治療4、8周時(shí)血清催乳素水平未出現(xiàn)明顯改變，說(shuō)明阿立哌唑能夠降低抗精神病藥物所導(dǎo)致的高催乳素血癥，與權(quán)威文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相符。

同時(shí)，該研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前后BPRS評(píng)分均未出現(xiàn)明顯變化，考慮原因可能是本研究觀察組加用阿立哌唑的劑量比較小，且絕大多數(shù)患者病情均處于穩(wěn)定時(shí)期。另外，該研究表明，兩組患者經(jīng)過(guò)8周的用藥治療，均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相差不多，說(shuō)明阿立哌唑具有安全性和可靠性，可作為老年精神分裂癥患者合并高催乳素血癥的治療用藥。

總而言之，該研究提示，低劑量阿立哌唑能夠有效改善抗精神病藥物所導(dǎo)致的老年精神分裂癥患者高催乳素血癥，且具有臨床用藥安全性。該次課題研究未進(jìn)行雙盲對(duì)照，并且樣本容量較小，針對(duì)血清催乳素水平降低后是否會(huì)導(dǎo)致老年患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松或增加骨質(zhì)疏松發(fā)生概率，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本數(shù)，需要臨床投入更為深入的研究，并通過(guò)長(zhǎng)期隨訪觀察才能得出進(jìn)一步結(jié)論。